Trimethylaminuria er en lidelse som kroppen er i stand til å bryte trimethylamine, en kjemisk sammensetning av stikkende lukt beskrevet som fishy lukt, råtne egg, fisk dekomponeres, søppel eller urin. Denne forbindelsen akkumuleres i kroppen, forårsaker de berørte avgir en sterk lukt av svette, urin og puste. Lukt intensitet kan variere over tid. Lukten kan påvirke mange sider av dagliglivet, som påvirker personlige og profesjonelle relasjoner., Noen mennesker utvikler depresjon og sosial isolasjon som følge av denne tilstanden.
Denne prosessen er på grunn av mutasjoner i FMO3 genet lokalisert på den lange armen av kromosom 1 (1q24.3), koding familien flavin monooxigenases (FMOs) som spaltes nitrogen som inneholder forbindelser diett som inkluderer trimethylamine, som er det molekylet som formidler lukten av fisk. Denne forbindelsen er produsert av tarmbakterier for fordøyelsen av proteiner i egg, lever, belgfrukter (for eksempel soyabønner og erter), visse typer fisk og andre matvarer., Vanligvis enzymet omdanner trimethylamine sterk lukt i et annet molekyl som har ingen lukt (trimethylamine-N-oksid), som er fjernet på denne måten organismen. Hvis enzymet er fraværende, eller aktiviteten er redusert på grunn av en mutasjon i FMO3 genet, trimethylamine ikke behandlet på riktig måte og kan hope seg opp i kroppen. Dette enzymet også spaltes noen legemidler, som for eksempel kreft medisiner (tamoxifen), kodein, ketokonazol, noen antidepressiva, eller nikotinfri snus.,
De har blitt beskrevet over 25 mutasjoner i FMO3 genet i berørte enkeltpersoner trimethylaminuria, fører til en liten versjon av enzymet formålsløse. Noen mutasjoner resulterer i aminosyre-endring i enzymet, som endrer form og endre deres funksjon. Selv om FMO3 genmutasjoner konto for de fleste tilfeller av trimethylaminuria, tilstanden kan også være forårsaket av andre faktorer. Sterk kroppslukt kan skyldes et overskudd av visse proteiner i dietten eller en unormal økning av bakterier som produserer trimethylamine i fordøyelseskanalen., Noen tilfeller av denne sykdommen har blitt funnet hos voksne med lever-eller nyresykdom.
R51G mutasjon ble først beskrevet i Spania i 2003 (Ramos et al Mazón Primære trimethylaminuria eller fisk lukt syndrom En ny mutasjon i det første dokumenterte tilfellet i Spania Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), i samspill med trimetiulaminuria.
Det er også enkelt nukleotid polymorfismer (SNPs), som V257M, E158K E308G og, blant annet referert du vises i flere publikasjoner., Disse polymorfismer kan bli funnet hos personer uten symptomer på trimethylaminuria, men enzymaktiviteten kan reduseres og bli mer tydelige når kosttilskudd forløpere som genererer større mengde av trimethylamine (TMA) er svelget, for eksempel rik produkter hill eller noen grønnsaker (Brassica spp .: grønnkål, kål, blomkål, brokkoli, osv.), som hemmer virkningen av FMO3 inntatt. På samme måte, kan det oppstå under visse fysiologiske forhold (s. F.eks., Mensen), eller hos personer som har en mangel på kobber eller har allerede blitt delvis aktivitet FMO3 enzymet hemmes av visse uheldige legemiddelinteraksjoner eller inntak av alkohol. Imidlertid, når individer som er homozygote for E158K E308G og eller polymorfismer har disse to partnere, det kan manifestere seg symptomatisk FMO3 mangel. Likeledes, haplotype E158K / E308G, har vært assosiert med forbigående symptomer på trimethylaminuria.
Denne sykdommen er arvelig i en autosomal recessiv mønster, som begge kopier av genet i hver celle må ha mutasjoner for endring er uttrykt., Foreldrene til en person med en autosomal recessiv sykdom har en kopi av det muterte genet, men viser vanligvis ingen tegn og symptomer på sykdommen.
Tester i IVAMI: i IVAMI utføre påvisning av mutasjoner assosiert med Trimethylaminuria, ved å fullføre PCR-amplifikasjon av exons FMO3-genet, og påfølgende sekvensering.
Prøver anbefales: EDTA-blod som er samlet inn for separasjon av blod, leukocytter, eller impregnert eksempel kort med tørket blod (IVAMI kan post-kort for å sette inn blodprøve).