Varig elendighet av coronavirus lang-haulers

lunge skanner var de første tegn på trøbbel. I de første ukene av coronavirus pandemi, klinisk radiolog Ali Gholamrezanezhad begynte å legge merke til at noen mennesker som hadde ryddet sine COVID-19 infeksjon fortsatt hadde tydelige tegn på skade. «Dessverre, noen ganger arret går aldri bort,» sier han.

Gholamrezanezhad, ved University of Southern California i Los Angeles, og hans team i gang sporing av pasienter i januar med computertomografi (CT) skanne til å studere lungene., De fulgte opp på 33 av dem som mer enn en måned senere, og deres som-ennå upubliserte data tyder på at mer enn en tredjedel hadde vev død som har ført til synlige arr. Teamet planer om å følge gruppen i flere år.

Disse pasientene er sannsynlig å representere den verste tilfelle scenario. Fordi de fleste smittet folk ikke ender opp på sykehus, Gholamrezanezhad sier den totale frekvensen av slike mellomlang lungeskade er sannsynlig å være mye lavere — hans beste gjetning er at det er mindre enn 10%. Likevel, gitt at 28.,2 millioner mennesker er kjent for å ha blitt smittet så langt, og at lungene er bare ett av de stedene som klinikere har oppdaget skaden, også den lave prosentandelen innebærer at hundrevis av tusenvis av mennesker som opplever langvarige helsemessige konsekvenser.

Leger er nå bekymret for at pandemien vil føre til en betydelig økning av folk som kjemper for varig sykdom og funksjonsnedsettelse. Fordi sykdommen er så ny, ingen vet ennå hva de langsiktige virkningene vil være., Noen av skade er sannsynlig å være en bivirkning av intensive behandlinger som intubering, mens andre underliggende problemer som kan være forårsaket av virus i seg selv. Men foreløpige studier og eksisterende forskning på andre coronaviruses tyder på at viruset kan skade flere organer og forårsake noen overraskende symptomer.

Personer med mer alvorlige infeksjoner kan det oppstå skader på lang sikt, ikke bare i lungene, men i sitt hjerte, nervesystemet, hjernen og andre steder., Bevis fra tidligere coronavirus utbrudd, særlig alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) – epidemien, tyder på at disse effektene kan vare i mange år.

Og selv om det i noen tilfeller er de mest alvorlige infeksjoner kan også forårsake de verste langsiktige konsekvenser, selv milde tilfeller kan ha livsforvandlende virkninger — spesielt en snikende sykdom som ligner kronisk fatigue syndrome.

Mange forskere er nå lanserer oppfølging studier av mennesker som hadde blitt infisert med SARS-CoV-2, viruset som forårsaker COVID-19., Flere av disse fokuserer på skader til bestemte organer eller systemer, mens andre planlegger å spore en rekke effekter. I Storbritannia, Post-Sykehusopphold COVID-19-Studien (PHOSP-COVID) tar sikte på å følge 10,000 pasienter for et år, analysere kliniske faktorer som for eksempel blodprøver og skanner, og å samle inn data på biomarkører. En lignende studie av hundrevis av personer over 2 år lansert i Usa i slutten av juli.

Det de finner, vil være avgjørende i behandling av personer med langvarige symptomer og prøver å hindre nye infeksjoner fra dvelende., «Vi trenger kliniske retningslinjer på hva denne vare på overlevende av COVID-19 bør se ut,» sier Nahid Bhadelia, en smittsom-sykdommer kliniker ved Boston University School of Medicine i Massachusetts, som er å sette opp en klinikk for å støtte mennesker med COVID-19. «Det kan ikke utvikle seg til vi kvantifisere problemet.»

Varige effekter

I de første månedene av pandemien, som regjeringer eggerøre til å begrense spredningen ved å implementere lockdowns og sykehus slet med å takle den bølgen av tilfeller, de fleste forskning fokusert på å behandle eller forebygge infeksjon.,

Leger var godt klar over at virale infeksjoner kan føre til kronisk sykdom, men å utforske det var ikke en prioritet. «I begynnelsen, alt var akutt, og nå er vi erkjenner at det kan være mer problemer, sier Helen Su, en immunolog ved National Institute of Allergy og Smittsomme Sykdommer i Bethesda, Maryland, usa. «Det er et klart behov for langsiktige studier.»

Det åpenbare stedet å se etter langvarig skade i lungene, fordi COVID-19 begynner som en luftveisinfeksjon. Noen fagfellevurderte studier utforsker varige lungeskader har blitt publisert., Gholamrezanezhad team analysert lunge CT-bilder av 919 pasienter fra publiserte studies1, og funnet at den nedre kammer i lungene er den mest skadet. Den skanner var befengt med ugjennomsiktig flekker som tyder på betennelse, som kan gjøre det vanskelig å puste i løpet av vedvarende øvelse. Synlig skade normalt redusert etter to weeks1. En Østerriksk studie fant også at lungeskade blir dårligere med tiden: 88% av deltakerne hadde synlige skader 6 uker etter å ha blitt utskrevet fra sykehuset, men ved 12 uker, dette tallet sunket til 56% (se go.nature.com/3hiiopi).,

Symptomene kan ta lang tid å visne, en study2 lagt ut på preprint server medRxiv i August følges opp på personer som hadde vært innlagt på sykehus, og fant at selv en måned etter å ha blitt utladet, mer enn 70% var rapportering kortpustethet og 13,5% var fortsatt bruker oksygen hjemme.

Bevis fra mennesker som er infisert med andre coronaviruses tyder på at skaden vil nøle for noen. En study3 publisert i februar registrert langsiktig lunge skade fra SARS, som er forårsaket av SARS-CoV-1., Mellom 2003 og 2018, Peixun Zhang på Peking University People ‘ s Hospital i Beijing og hans kolleger spores helse av 71 personer som hadde vært innlagt på sykehus med SARS. Selv etter 15 år, 4.6% hadde fortsatt synlige lesjoner på lungene, og 38% hadde redusert spredning kapasitet, noe som betyr at lungene var dårlig på overføring av oksygen i blodet og fjerne karbondioksid fra det.

COVID-19 ofte slår lungene først, men det er ikke bare en luftveislidelser, og i mange mennesker, lungene er ikke det verste-berørte organ., I del, det er fordi cellene i mange ulike steder harbour den ACE2 reseptor som er virus er store mål, men også fordi infeksjon kan skade immunforsvaret, som gjennomsyrer hele kroppen.

Noen mennesker som har kommet fra COVID-19 kunne sitte igjen med et svekket immunsystem. Mange andre virus er tenkt til å gjøre dette., «For en lang tid, er det blitt foreslått at personer som har vært smittet med meslinger er immunsupprimerte i en lengre periode og er utsatt for andre infeksjoner, sier Daniel Chertow, som studerer nye patogener ved National Institutes of Health Kliniske Center i Bethesda, Maryland, usa. «Jeg sier ikke at det ville være tilfelle for COVID, jeg sier bare at det er mye vi ikke vet.»SARS, for eksempel, er kjent for å redusere immun-system aktivitet ved å redusere produksjonen av signalering molekyler som kalles interferons4.,

Su og hennes kolleger håper å melde seg på tusenvis av mennesker over hele verden i et prosjekt kalt COVID Menneskelige Genetiske Innsats, som har som mål å finne genetiske varianter som kan invadere folks immunforsvar og gjøre dem mer sårbare for virus. De planlegger å utvide studien til de med langvarig verdifall, i håp om å forstå hvorfor deres symptomene vedvarer og for å finne måter å hjelpe dem. «Noen som har langvarige problemer, utover det som ville være normalt sett ville de være av interesse å studere, sier Su.,

viruset kan også ha motsatt effekt, noe som fører deler av immunsystemet til å bli overaktiv og utløse skadelig betennelse i hele kroppen. Dette er godt dokumentert i den akutte fasen av sykdommen, og er innblandet i noen av de kortsiktige virkningene. For eksempel, det kan forklare hvorfor et lite antall barn med COVID-19 utvikle utbredt betennelse og orgel problemer.

Dette immun over-reaksjon kan også skje hos voksne med alvorlig COVID-19, og forskere som ønsker å vite mer om knock-on effekt etter at viruset har kjørt sitt løp., «Det virker som om det er et lag det for det å få tak i den personen og deretter føre til at denne alvorlig betennelse, sier Adrienne Randolph, senior associate i kritisk-care medicine ved Boston Children’ s Hospital. «Men så er det ting som, lang sikt, når de igjen, hvor lang tid tar det til at immunsystemet til å bosette seg tilbake til normalitet?»

Hjertet av saken

En over-reaktive immunforsvar kan føre til betennelse, og en spesielt utsatt organ er hjertet., I den akutte fasen av COVID-19, om lag en tredjedel av pasientene viser kardiovaskulære symptomer, sier Mao Chen, en kardiolog på Sichuan Universitet i Chengdu, Kina. «Det er absolutt en av de kortsiktige konsekvensene.»

En slik symptom er kardiomyopati, der musklene i hjertet bli strukket, stiv eller fortykket, som påvirker hjertets evne til å pumpe blod. Noen pasienter har også pulmonal trombose, der en blodpropp blokkerer en blodåre i lungene. Viruset kan også skade bredere sirkulasjonssystemet, for eksempel ved å infisere de celler fôr blod vessels5.,

«Min store bekymring er også den langsiktige effekten, sier Chen. I noen pasienter, sier han, og risikoen for kardiovaskulære systemet «henger for en lang tid»., Chen og hans kolleger gjennomgått data fra før pandemien for en study6 publisert i Mai, og understreker at personer som har hatt lungebetennelse er en økt risiko for hjerte-og karsykdommer 10 år senere — selv om den absolutte risikoen er fortsatt liten. Chen har spekulert i at en over-reaktive immunforsvar, og den resulterende betennelse, kan være involvert. Men det er lite informasjon på lang sikt kretsløpssystem skader fra SARS eller relatert sykdom i midtøsten respiratorisk syndrom (MERS), la alene fra SARS-CoV-2.

Studier er nå starter., I begynnelsen av juni, British Heart Foundation i London annonsert seks forskningsprogrammer, en som vil følge innlagte pasienter i seks måneder, sporing skade deres hjerte og andre organer. Data-deling tiltak som KAPASITETEN registeret, som ble lansert i Mars, er å sammenstille rapportene fra dusinvis av Europeiske sykehus om mennesker med COVID-19 som har kardiovaskulære komplikasjoner.

Lignende langsiktige studier er nødvendig for å forstå den nevrologiske og psykologiske konsekvenser av COVID-19., Mange mennesker som blir alvorlig syk opplevelse nevrologiske komplikasjoner som for eksempel delirium, og det er bevis for at kognitive problemer, inkludert forvirring og hukommelsestap, vedvare i noen tid etter den akutte symptomer har ryddet. Men det er ikke klart om dette er fordi viruset kan infisere hjernen, eller om symptomene er en sekundær konsekvens — kanskje av betennelse.

Kronisk tretthet

En av de mest lumske langsiktige virkninger av COVID-19 er minst forstått: alvorlig tretthet., I løpet av de siste ni månedene, har et økende antall personer har rapportert ødeleggende utmattelse og sykdomsfølelse etter å ha viruset. Støtte grupper på nettsteder som Facebook vert for tusenvis av medlemmer, som noen ganger kaller seg «lang-haulers». De sliter med å komme ut av sengen, eller å arbeide for mer enn et par minutter eller timer av gangen. En study7 av 143 personer med COVID-19 utskrevet fra sykehuset i Roma fant at 53% hadde rapportert tretthet og 43% hadde kortpustethet et gjennomsnitt av 2 måneder etter at symptomene startet., En studie av pasienter i Kina viste at 25% hadde unormal lungefunksjon etter 3 måneder, og at 16% var fortsatt fatigued8.

Paul Garner, en smittsom-sykdom forsker ved Liverpool School of Tropical Medicine, med NORGE, har opplevd dette på første hånd. Hans første symptomene var mild, men han har siden opplevd «en berg-og dalbane av dårlig helse, ekstreme følelser og total utmattelse». Hans sinn ble «tåkete» og nye symptomer dukket opp nesten hver dag, alt fra åndenød å leddgikt i hans hender.,

Disse symptomene ligner på kronisk utmattelsessyndrom, også kalt myalgisk encefalomyelitt (ME). Den medisinske profesjon har kjempet i flere tiår for å definere sykdommen — som fører til en nedbryting av tillit hos noen pasienter. Det er ingen kjente biomarkører, så det kan bare bli diagnostisert basert på symptomer. Fordi årsaken er ikke fullt ut forstått, er det uklart hvordan å utvikle en behandling. Avvisende holdninger fra leger vedvarer, i henhold til noen pasienter.

Folk som rapporterer kronisk tretthet etter å ha COVID-19 beskriver liknende vanskeligheter., I forumet, mange lange-haulers sier de har fått lite eller ingen støtte fra leger — kanskje fordi mange av dem viste bare milde symptomer, eller ingen i det hele tatt, og aldri ble innlagt på sykehus eller i fare for å dø. Det vil ikke være lett å etablere koblinger mellom COVID-19 og tretthet med sikkerhet, sier Randolph. Tretthet ser ikke ut til å være begrenset til alvorlige tilfeller. Det er vanlig hos personer som hadde milde symptomer, og som derfor kanskje ikke har blitt testet for virus.,

Den eneste måten å finne ut om SARS-CoV-2 er bak disse symptomer er å sammenligne folk som er kjent for å ha hatt viruset med de som ikke har, sier Chertow, for å se hvor ofte tretthet manifesterer seg og i hvilken form. Ellers er det en risiko for lumping sammen mennesker som har fatigue har manifestert for ulike grunner, og som kanskje trenger forskjellige behandlinger.

Chertow sier han er ikke klar over en slik studie for COVID-19, men de har vært gjort for andre sykdommer., Etter Ebola-epidemien i Vest-Afrika i 2014-16, AMERIKANSKE forskere samarbeidet med Helse-og omsorgsdepartementet i Liberia for å utføre en langsiktig oppfølging study9 kalt Gjelde III. Studien identifiserte seks langsiktige konsekvenser av Ebola, alt fra leddsmerter å minne tap. Bhadelia, som behandlet hundrevis av mennesker med Ebola under utbruddet, sier at disse post-viral symptomer hadde ikke tidligere har vært innregnet. Vanligvis, sier hun, «vi trenger ikke feste rundt forbi den akutte fasen. Vi trenger ikke se på den lange halen av utvinning., Det er viktig å gjøre det, fordi det forteller deg mer om virus og dens pathophysiology.»

Den situasjonen er klarere for folk som har vært alvorlig syk med COVID-19, spesielt de som endte opp på vifter, sier Chertow. I verste fall kan pasienter oppleve skade på muskler eller nerver som forsyner dem, og ofte står overfor «en veldig lang-utkjempet slaget på rekkefølgen av måneder eller opp til årene» for å gjenvinne sin tidligere helse og fitness, sier han., Han og hans kolleger er nå å rekruttere personer med COVID-19 fra over alvorlighetsgraden spekteret for en langsiktig oppfølgingsstudie, vurdering av hjernen, lunger, hjerte, nyrer og betennelse svar når de blir akutt syke, så i løpet av utvinning et par uker senere, og igjen etter 6-12 måneder (se go.nature.com/3mfqqxc).

igjen, det er bevis fra SARS som coronavirus infeksjon kan føre til langsiktig tretthet., I 2011, Harvey Moldofsky og John Patcai ved Universitetet i Toronto i Canada beskrevet 22 personer med SARS, som alle holdt seg ute av stand til å arbeide 13-36 måneder etter infection10. Sammenlignet med matchede kontroller, de hadde vedvarende tretthet, muskel smerter, depresjon og forstyrret søvn. En annen study11, publisert i 2009, sporet personer med SARS i 4 år, og fant at 40% hadde kronisk tretthet. Mange var arbeidsledige og hadde opplevd sosial stigmatisering.,

Det er ikke klart hvordan virus kan gjøre dette skade, men en 2017 review12 av litteratur på kronisk fatigue syndrome funnet at mange pasienter har vedvarende lavt nivå betennelse, muligens utløst av infeksjon.

Hvis COVID-19 er et utløse en bølge av psykologiske effekter «kan være nært forestående», skriver en gruppe forskere ledet av Declan Lyons, en psykiater på St Patrick ‘ s Mental Health Services i Dublin13., ME-Foreningen, et BRITISK-basert veldedighet, sier at det har mottatt mange rapporter om tidligere friske personer som energi nivåer har ikke returnert til det normale etter å ha blitt smittet med viruset, og forventer å se nye tilfeller av kronisk fatigue syndrome. I mange land, pandemi viser ingen tegn til avtagende, og helse-systemer er allerede på kapasitet til å reagere på akutte tilfeller. Likevel, forskerne sier det er avgjørende å begynne å grave i den langsiktige virkninger nå.

Men den vil ikke svarene kommer raskt., «Problemet er,» sier Gholamrezanezhad, «å vurdere langsiktige konsekvenser, det eneste du trenger er tid.”