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Was ist Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Krankheit?

Alpha-1-Antitrypsin ist ein Serinproteaseinhibitor. Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Krankheit ist eine vererbte Stoffwechselstörung, bei der dieses Protein fehlt oder defekt ist.

Die Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung tritt am häufigsten als Lungenerkrankung (Emphysem) oder gastrointestinale Erkrankung (Leberzirrhose) auf. Es kann auch selten die Haut beeinflussen.

Alpha-1-antitrypsin-Mangel ist abgekürzt als A1AD.

Was ist pannikulitis?,

Panniculitis bezieht sich auf eine Gruppe von Erkrankungen, die eine Entzündung des subkutanen Fettgewebes (des Fettes unter der Haut) verursachen.

Panniculitis aufgrund von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist selten.

Genetik von Alpha-1-antitrypsin-Mangel

*Bild mit freundlicher Genehmigung Genetics 4 Medics

Wer wird alpha-1-antitrypsin-Mangel pannikulitis?

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist am häufigsten bei Kaukasiern europäischer und nordamerikanischer Abstammung.,

Männer und Frauen jeden Alters sind gleichermaßen von der Panniculitis betroffen, die mit Alpha-1-Antitrypsinmangel einhergeht, und können selten bei Kindern auftreten.

Da ein Alpha-1-Antitrypsin-Mangel unterdiagnostiziert wird, ist die wahre Prävalenz einer Pannikulitis aufgrund eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels schwer festzustellen. Eine Studie berichtete, dass Panniculitis 0,9% der ZZ-Homozygoten wegen Alpha-1-Antitrypsin-Mangels betraf.

Panniculitis kann ein Trauma vorausgehen. Dies liegt daran, dass eine Verletzung eine erhöhte Proteaseaktivierung und eine Kaskade von Entzündungsereignissen verursacht, die die Wunde heilen sollen.,

Was verursacht Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

Genetik

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist in der Regel auf eine Mutation auf Chromosom 14 zurückzuführen.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ist eine autosomale ko-dominante Störung, was bedeutet, dass zwei verschiedene Versionen (Allele) eines Gens in einem Individuum exprimiert werden. Jedes Allel macht ein etwas anderes Protein. Beide Allele beeinflussen die Merkmale und den Schweregrad der Mangelerkrankung.,

Es sind über 90 mutierte Allele des Alpha-1-Antitrypsin-Gens bekannt, die aufgrund ihrer sauren Stärke-Gel-Mobilität klassifiziert werden (F=schnell, M=mittel, S = langsam, Z = sehr langsam). Ein normales Niveau eines Variantenenzyms mit veränderter Aktivität kann auch klinische Erkrankungen verursachen.

Der Genotyp (die genetische Zusammensetzung einer Person) und ihre Kombination dieser Gene bestimmen den Grad des Mangels. Der normale Genotyp “ MM “ weist einen normalen Alpha-1-Antitrypsinspiegel auf. Patienten mit zwei “ ZZ “ – Genen (Homozygoten) haben einen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel von 85%., Dieser Typ ist am häufigsten mit Emphysem assoziiert.

Pathogenese

Alpha-1-Antitrypsin wird hauptsächlich in der Leber produziert und reguliert mehrere proteolytische Enzyme, einschließlich Trypsin, Elastase, Chymotrypsin, Faktor VIII, Kollagenase und Kallikrein. Mangel an alpha-1-antitrypsin führt zu einer erhöhten Aktivität dieser Enzyme und lokalen Zerstörung von Gewebe.

Was sind die klinischen Merkmale eines Alpha-1-Antitrypsinmangels?

Ein Mangel an Alpha-One-Antitrypsin führt zu Entzündungen und Nekrosen in verschiedenen Organen.,

Lungenerkrankung

• Alpha-1-Antitrypsin schützt normalerweise die Lunge vor Elastaseenzymen, die von Neutrophilen produziert werden.
• Wenn Alpha-Eins-Antitrypsin mangelhaft ist, können Elastaseenzyme Lungengewebe schädigen und Narben verursachen, die ein Emphysem verursachen.
• Asthma, Bronchiektasen und chronisch obstruktive Lungenerkrankungen sind ebenfalls häufiger.
• Die Lungenerkrankung ist bei Rauchern viel schwerwiegender als bei Nichtrauchern mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.,

Lebererkrankung

• Abnormales Alpha-1-Antitrypsin-Protein reichert sich in den Leberzellen (Hepatozyten) an und kann Hepatitis verursachen.
• Hepatitis kann mit geschwollenem Bauch, Beinödem oder Gelbsucht auftreten.
• Lebererkrankungen werden durch Alkoholkonsum beschleunigt.
• Später tritt Zirrhose (Narbenbildung der Leber) auf.
• Dies erhöht das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms.

Pankreaserkrankung

• Elastase ist ein Pankreasenzym.
• Erhöhte Elastase aufgrund von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel kann chronische Pankreatitis verursachen.,
• Chronische Pankreatitis führt zu Steatorrhoe, malabsorption, Vitaminmangel (A, D, E, K, B12), diabetes und Gewichtsverlust.

Nierenerkrankung

• Membranoproliferative Glomerulonephritis

Panniculitis

Bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung:

• Panniculitis ist auf eine nicht unterbrochene Enzymaktion und einen Proteinabbau in der Haut zurückzuführen.
• Zunächst entwickeln sich erythematöse Plaques und Knötchen am Rumpf oder an den proximalen Gliedmaßen.
• Knötchen können über den Beinen, Armen, Rumpf oder Gesicht weit verbreitet sein.,
• Die Knötchen können ulzerieren, bluten und öliges Material austreten.
• Der patient kann Fieber.

Die mit der Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung verbundene Pannikulitis verbessert sich nicht mit Antibiotika oder systemischen Steroiden.

Wie werden Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und damit verbundene Panniculitis diagnostiziert?

Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

Die Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankung kann durch die klinischen Merkmale, insbesondere Emphysem, chronische Hepatitis und verflüssigende Panniculitis, vermutet werden., Mehrere Tests können arrangiert werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Serum-Alpha-1-Antitrypsinspiegel

• Serum-Alpha-1-Antitrypsinspiegel können bestätigen, ob ein Patient mangelhaft ist oder nicht.
• Beachten Sie, dass Alpha-1-Antitrypsin während eines entzündlichen Zustands irreführend erhöht werden kann, da es sich um ein Akutphasenprotein handelt.

Alpha-1-Antitrypsin-Phänotyp und Genotypisierung

• Wenn die Krankheit stark vermutet wird und Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel normal sind, kann eine iso-elektrophoretische Mobilitätsstudie (Alpha-1-Antitrypsin-Phänotyp) nützlich sein.,
• Genotypisierung kann abnormale Allele in einem Individuum erkennen.

Atemuntersuchungen

• Lungenfunktionstests können helfen, festzustellen, ob ein Emphysem vorliegt
• Das Röntgenbild der Brust kann charakteristische Lungenveränderungen (Emphysem an den Lungenbasen) zeigen
• Hochauflösende CT (HRCT)-Scans können helfen, basales Emphysem und Bronchiektasen zu identifizieren

Diagnose einer Pannikulitis im Zusammenhang mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Bluttests

• Entzündliche Marker (Erythrozytensedimentationsrate und C-reaktives Protein) können erhöht sein.,
• Antinukleäre Antikörper und Rheumafaktor können in niedrigem Titer vorhanden sein.
• Chronische Erkrankungen können normozytäre Anämie und Hypoalbuminämie verursachen.

Hautbiopsie

Die Hautbiopsie der Pannikulitis muss tiefes Fettgewebe umfassen. Spezifische Merkmale der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Panniculitis in der Histopathologie umfassen:

• Vorwiegend lobuläre Entzündung mit einer gewissen Beteiligung des Septums und einer ausgedehnten Gewebezerstörung.
• Bei Früherkrankungen infiltrieren Neutrophile zwischen Kollagenbündeln in der retikulären Dermis.,
• Das Kollagen in der Dermis löst sich allmählich auf und die Epidermis kann sich verflüssigen.
• Die Spaltung der Neutrophilen kann zu fibrösen Septen und Läppchen des Unterhautfetts führen.
• In späteren Stadien sind Histiozyten und Lipophagen zu sehen, manchmal mit Riesenzellakkumulation.
• Leukozytoklastische und lymphozytäre Vaskulitis kann in Bereichen mit dichter Entzündung sowie Phlebothrombose und Blutung auftreten.
• Überspringen Bereiche von normalem Fett neben nekrotischen Bereichen von Fett kann ein Merkmal sein.,
• Bereiche heilen mit Fibrose und manchmal dystrophischer Verkalkung.
• Eine direkte Immunfluoreszenz kann intravaskuläre Ablagerungen von Komplement C3 und IgM in der Dermis von ungewisser Bedeutung nachweisen.

Was ist die Behandlung für alpha-1-antitrypsin-Mangel und seine verbundenen pannikulitis?

• Vermeiden Sie Traumata und Operationen in der Umgebung, wenn möglich
• Es ist wichtig, Rauchen und Alkohol zu vermeiden.,
• Vermeiden Sie berufliche Expositionen, die das Risiko von Atemwegserkrankungen erhöhen können (z. B. Bergbau, Bauarbeiten)
• Eine jährliche Influenza-Impfung wird empfohlen

Orale Medikamente

• Tetracyclin-Antibiotika (Doxycyclin, Minocyclin) können bei leichter Pannikulitis wirksam sein. Es wird angenommen, dass die Antikollagenase-Aktivität von Tetracyclinen dazu beitragen kann, das Gleichgewicht zwischen Protease-und Antiprotease-Enzymen wiederherzustellen.
• Dapon und Colchicin können die mit Panniculitis verbundene Entzündung reduzieren.,

Systemische Kortikosteroide, Malariamittel, Immunsuppressiva und Danazol sind bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangelerkrankungen unwirksam.Es wurde berichtet, dass

Enzymersatztherapie

Enzymersatztherapie mit exogenem Alpha-1-Antitrypsinkonzentrat (Prolastin®), das intravenös infundiert wurde, wirksam ist. Die empfohlene Anfangsdosis von 60 mg / kg einmal wöchentlich kann je nach Ansprechen angepasst werden. Die erforderliche Dosis und die Dauer der Behandlung variieren je nach Fallbericht. Seine Verwendung kann durch hohe Kosten und begrenzte Verfügbarkeit begrenzt sein.,

Weitere Maßnahmen

• Plasmaaustausch
• Gentechnisch verändertes Alpha-1-Antitrypsin
• Organtransplantation (Lunge/Leber) bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung

Was ist das Ergebnis eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels und der damit verbundenen Pannikulitis?

Die Prognose und Lebenserwartung eines Patienten mit Alpha-1-Antitrypsinmangel hängen vom Phänotyp, dem Grad des Enzymmangels und den damit verbundenen Leber-und Lungenschäden ab.,

Die vollständige Auflösung der Pannikulitis im Zusammenhang mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel wurde innerhalb von vier Wochen nach Behandlung mit Enzymersatztherapie beschrieben. Es kann wiederkehren, in diesem Fall kann eine unbestimmte Behandlung erforderlich sein.

Chronische Ulzerationen können die damit verbundene Pannikulitis komplizieren, und wenn Bereiche schließlich heilen, können sie atrophische Narben bilden.