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Was ist das okuläre Melanom?

Melanom ist ein bösartiger Tumor von Melanozyten. Das Augenmelanom bezieht sich auf das Melanom des Auges und macht etwa 5% aller Melanome aus ., Primäres Augenmelanom ist der häufigste primäre maligne Tumor des Auges bei Erwachsenen .

Normale Anatomie des Auges

• Bindehaut-die Membran auf dem äußeren Aspekt des Auges.
• Sklera-das Weiß des Auges, eine undurchsichtige faserige Schutzschicht um das Auge. Es ist kontinuierlich mit der Hornhaut.
• Hornhaut-die klare Vorderseite des Auges.
• Iris – der farbige Teil des Auges. Es kann die Lichtmenge steuern, die durch Öffnen und Schließen in das Auge gelangt.
• Ziliarkörper – ein Muskel, der es dem Auge ermöglicht, durch Veränderung der Linsenform zu fokussieren.,
• Aderhaut – eine Gewebeschicht im hinteren Teil des Auges zwischen der Sklera und der Netzhaut.

Melanozyten

Melanozyten sind Zellen, die Pigment (Melanin) produzieren. Dunkle Haut hat mehr aktive Melanozyten als helle Haut. Mehr Melanin wird von Melanozyten als Reaktion auf Sonneneinstrahlung produziert und kann zu einer fleckigen Pigmentierung auf der Augenoberfläche führen, die als Melanose bezeichnet wird.

Melanozytäre naevi

Melanozyten häufen sich oft als pigmentierte Muttermale auf der Haut an, richtig melanozytäre Naevi genannt. Sie sind harmlos. Melanozytäre Naevi kann auch an der Bindehaut auftreten., Sie sind manchmal bei der Geburt vorhanden (angeborener melanozytärer Naevus).

Melanozytensammlungen in den tieferen Geweben des Auges werden als Augenmelanozytose bezeichnet. Naevus von Ota ist eine Form der dermalen Melanozytose, die das Auge betreffen kann.

Welche Teile des Auges sind von Melanomen betroffen?

Primäre Augenmelanome können in zwei Typen unterteilt werden:

• Uvealmelanome: Diese entstehen innerhalb der Iris, der Aderhaut und des Ziliarkörpers. Sie sind die häufigste Form des Augenmelanoms mit einer stabilen Inzidenz von 7 pro Million pro Jahr in den USA., Die meisten Fälle (über 90%) betreffen die Aderhaut. Etwa 6% betreffen den Ziliarkörper und 4% die Iris.
• Konjunktivale Melanome. Sie sind seltener, obwohl die Inzidenz zunimmt. Konjunktivale Melanome haben eine Inzidenz von weniger als 5 Fälle pro million pro Jahr.

Durch Spaltlampe gesehenes Uvealmelanom* (4 von choiroid, 1 von Iris)

*Bilder von Dr. Stephen Guest

Das Hautmelanom kann auch das Augenlid betreffen, dies gilt jedoch nicht als Augenmelanome.,

Melanom, das das Augenlid befällt* *

* * Bilder von Dr. Stephen Ng

Was ist die Ursache für ein Augenmelanom?

Wie andere Formen des Melanoms tritt das Augenmelanom aufgrund genetischer Veränderungen in Melanozyten auf, die zur Proliferation der Zellen führen. Weitere Veränderungen in den Zellen führen dazu, dass sie in das umgebende Gewebe eindringen und sich anderswo im Körper ausbreiten (Metastasierung).

Viele Berichte deuten darauf hin, dass die Sonneneinstrahlung ein wichtiger Faktor für die Entwicklung eines Augenmelanoms sein kann.

Wer bekommt ein Augenmelanom?,

Sowohl Männer als auch Frauen scheinen eine gleiche Inzidenz von Augenmelanomen zu haben. Die maximale Inzidenz der Präsentation ist 62 Jahren am nächsten.

Diejenigen, die am stärksten von Augenmelanomen bedroht sind, sind kaukasischer Rasse und haben helle Haut und helle Irisfarbe. Melanome können jedoch auch Personen mit dunklerer Haut-und Augenfarbe betreffen.

Melanose, kongenitale Augenmelanozytose und Neurofibromatose sind ebenfalls mit einem erhöhten Risiko verbunden.

Patienten mit Bindehautmelanom neigen dazu, viele melanozytäre naevi (Mol) zu haben., Es wird angenommen, dass etwa 20% aus Naevi und etwa 60-75% innerhalb der Bindehautmelanose entstehen.

Wie wird die Diagnose der okulären Melanomen gemacht?

Die Diagnose des Augenmelanoms erfolgt normalerweise durch genaue klinische Untersuchung. Die Hauptindikatoren für die Erkrankung bei 90 Patienten, die in einer kanadischen Studie beschrieben wurden, waren:

Das Bindehautmelanom präsentiert sich als zunehmend unregelmäßige pigmentierte Läsion am äußeren Auge.

Andere Symptome können ein hervorstehendes Auge, eine Veränderung der Farbe der Iris, ein rotes oder schmerzhaftes Auge und eine Netzhautablösung sein.,

Fortschreiten des Augenmelanoms

Die Hälfte aller Patienten entwickelt innerhalb von 15 Jahren nach der Behandlung des Primärtumors eine metastasierende Erkrankung. Leider gibt es keine Heilung für metastatische Erkrankungen.

Metastasen treten entweder durch lokale Ausdehnung oder Blutverbreitung auf. Eine transklerale Ausbreitung kann durch Ziliarnerven, Venen, Arterien oder wässrige Drainagekanäle auftreten. Es gibt kein lymphatisches Netzwerk im Uvealtrakt. Distale Metastasen treten in über 80% der Fälle in der Leber auf. Manchmal sind auch Lunge, Knochen und Haut beteiligt.,

Eine schlechte Prognose ist verbunden mit:

• große Tumorgröße
• Beteiligung des Ziliarkörpers
• älteres Patientenalter.

Bei früher Behandlung beeinträchtigt das Melanom der Iris im Vergleich zu anderen Uvealmelanomen weniger das Sehvermögen oder die Metastasierung.

Histologische Merkmale, die mit einem höheren Metastasierungsrisiko verbunden sind, umfassen:

• das Vorhandensein von Zellen mit Epithelmorphologie
• erhöhte Infiltration mit Immunzellen
• hohe mitotische Rate
• erhöhte mikrovaskuläre Dichte
• Verlust der BRCA–assoziierten Protein-1-Färbung.,

Chromosomale Veränderungen des Augenmelanoms

Fortschritte bei der Erkennung genetischer Veränderungen des Melanoms ermöglichen die Diagnose von Tumoren mit hohem Metastasierungspotential.

• BRAF-Mutationen treten häufig bei Irismelanomen (wie Hautmelanomen) auf, sind jedoch bei anderen Arten von Uvealmelanomen äußerst selten.
• GNA11-oder GNAQ-Mutationen finden sich in 80-85% der Uvealmelanome und sind frühe Ereignisse bei der Entwicklung eines nicht kutanen Melanoms. Das Vorhandensein dieser Mutationen ist nicht prognostisch für ein späteres metastasierendes Potenzial., GNAQ / GNA11-Mutationen werden auch bei okulärer Melanozytose, blauem Naevus und Naevus von Ota beobachtet.
• Mutationen in BRCA1 assoziierten Protein-1 (BAP-1) und Spleißfaktor 3B Untereinheit 1 (SF3B1) treten später in der Krankheitsprogression. Das Vorhandensein von BAP-1-Mutationen ist stark mit metastatischen Erkrankungen verbunden. Ein günstigeres Ergebnis ist mit dem Vorhandensein von SF3B1-Mutationen verbunden.,

Genetische Veränderungen im Zusammenhang mit einer schlechteren Prognose beim Uvealmelanom umfassen:

• Inaktivierung des BRCA1-assoziierten Proteins-1 (BAP1);
• Anschließender Verlust einer Kopie von Chromosom 3 (Monosomie 3), wodurch das 5-Jahres-Überleben um 50% reduziert wird;
• Zusätzliche Chromosom-8-Verstärkung.

Die Chromosom-6p-Verstärkung ist mit einer besseren Prognose verbunden und kann den Verlust von Chromosom 3 verzögern oder verhindern.

Welche Tests werden beim Augenmelanom durchgeführt?

Welche Tests ausgewählt werden, hängt von der klinischen Präsentation ab und davon, was verfügbar ist., Sie können umfassen:

• Fundus-Bildgebung / Fotografie
• Ultraschalluntersuchung des Auges
• Tumorbiopsie
• CT-Scan des Auges und des Gehirns
• Leber-Ultraschalluntersuchung
• PET-CT-Scan.

Was ist die Behandlung von Augenmelanomen?

Lokale Behandlungen für Augenmelanome haben sich verbessert, mit zunehmender Erhaltung des normalen Augengewebes, jedoch bleiben die Überlebensraten unverändert.,

Uvealmelanom

Plaque Strahlentherapie

• Radioaktive Samen (meistens Jod-125), die in einer kleinen Scheibe oder Plaque enthalten sind, werden auf den äußeren Aspekt des Auges gelegt, der dem Tumor liegt. Nach einigen Tagen wird die Plaque entfernt.

Chirurgische Resektion

• Iridektomie
• Choroidektomie
• Enukleation (Entfernung des betroffenen Auges) bei Tumoren i dicker als 8 mm oder ausgedehnter Orbitalausbreitung

Andere

• Phototherapie / transpupilläre Thermotherapie: Infrarotlaser erwärmen den Tumor um einige Grad, um den Zellstoffwechsel zu stören., Diese Behandlung wird häufig zusammen mit der Strahlentherapie angewendet, um das Auftreten eines lokalen Rezidivs zu reduzieren.
• Eine externe Protonenstrahl-Strahlentherapie kann zu hohen lokalen Kontrollraten führen, es kann jedoch auch zu einem signifikanten Sehverlust kommen.
• Gamma knife stereotaktische Radiochirurgie.

Bindehautmelanom

Das Bindehautmelanom wird behandelt durch:

• breite lokale Exzision und;
• adjuvante Therapie wie Brachytherapie, Kryotherapie oder Anwendung eines topischen Chemotherapeutikums.,

Metastasiertes Augenmelanom

Die Prognose bei Patienten mit metastasierender Erkrankung bleibt schlecht. Optionen für Metastasen aus okulärem Melanom können sein:

• Chemotherapie mit Melphalan direkt in Lebermetastasen injiziert
• Chirurgische Entfernung des betroffenen Teils der Leber
• Ipilumumab Immuntherapie. Dieser monoklonale Antikörper blockiert ein Antigen auf zytotoxischen T-Lymphozyten, so dass das Immunsystem auf Melanomzellen abzielen kann.,
• Selektive interne Strahlentherapie, bei der radioaktive Yttriumperlen in die Leber injiziert werden, wo sie sich in Melanomzellen ansammeln.

Was passiert bei der Nachsorge des Augenmelanoms?

Nach der Behandlung des Primärtumors ist eine regelmäßige Nachsorge wichtig, um das lokale Wiederauftreten oder die systemische Ausbreitung zu überprüfen.

Da die Leber die häufigste erste Stelle der systemischen Ausbreitung ist, ist sie häufig das Ziel von Nachuntersuchungen wie Leberfunktionstests, Ultraschalluntersuchung des Abdomens und Magnetresonanztomographie (MRT).,

Was sind die Aussichten für Patienten mit Augenmelanom?

Leider bleibt das metastasierte Melanom die häufigste Todesursache bei Patienten mit Augenmelanom. Das Ausmaß der systemischen Ausbreitung und Tumorbelastung bestimmt die durchschnittliche Überlebensdauer nach dem Nachweis von Lebermetastasen.