Amerikanischer Revolutionär
Als aktive Kraft in der wachsenden Rebellion gegen Großbritannien hatte Henry die bemerkenswerte Fähigkeit, seine politische Ideologie in die Sprache des gemeinen Mannes zu übersetzen. Er wurde ausgewählt, um als Delegierter auf dem Kontinentalkongress in Philadelphia in 1774 zu dienen. Dort traf er Samuel Adams und zusammen schürten sie das Feuer der Revolution., Während des Verfahrens forderte Henry die Kolonisten auf, sich in ihrem Widerstand gegen die britische Herrschaft zu vereinen: „Die Unterscheidungen zwischen Virginianern, Pennsylvanianern, New Yorkern und Neuenglandern sind nicht mehr. Ich bin kein Virginier, sondern ein Amerikaner.“
Im folgenden Jahr hielt Henry die vielleicht berühmteste Rede seiner Karriere. Er war einer der Teilnehmer der Virginia Convention im März 1775. Die Gruppe debattierte darüber, wie die Krise mit Großbritannien gelöst werden kann—mit Gewalt oder durch friedliche Zwecke. Henry rief zu den Waffen und sagte: „Unsere Brüder sind bereits auf dem Feld!, Warum stehen wir hier untätig? … Ist das Leben so lieb oder der Frieden so süß, dass es zum Preis von Ketten und Sklaverei gekauft werden kann? Verbiete es, allmächtiger Gott! Ich weiß nicht, welchen Kurs andere nehmen mögen; aber was mich betrifft, gib mir Freiheit oder gib mir den Tod!“
Nur kurze Zeit später die ersten Schüsse wurden abgefeuert, und die amerikanische Revolution war im Gange. Henry wurde Oberbefehlshaber der Streitkräfte von Virginia, trat jedoch nach sechs Monaten von seinem Posten zurück. Er konzentrierte sich auf die Staatlichkeit und half 1776 bei der Erstellung der Verfassung des Staates., Henry gewann die Wahl zum ersten Gouverneur von Virginia im selben Jahr.
Als Gouverneur unterstützte Henry die Revolution auf vielfältige Weise. Er half, Soldaten und Ausrüstung für George Washington zu liefern. Er sandte auch Truppen aus Virginia-unter dem Kommando von George Rogers Clark -, um britische Streitkräfte im Nordwesten zu vertreiben. Nach drei Amtszeiten als Gouverneur verließ Henry das Amt 1779. Er blieb als Mitglied der Staatsversammlung in der Politik aktiv. In der Mitte der 1780er Jahre diente Henry zwei weitere Amtszeiten als Gouverneur.,
Henry hatte starke antiföderalistische Ansichten und glaubte, dass eine mächtige Bundesregierung zu einer ähnlichen Art von Tyrannei führen würde, die die Kolonisten unter britischer Herrschaft erlebt hatten. Im Jahr 1787 lehnte er eine Gelegenheit ab, an der Constitution Convention in Philadelphia teilzunehmen. Sein Widerstand gegen dieses berühmte Dokument schwankte nicht, selbst nachdem Washington nach dem Konvent einen Verfassungsentwurf erhalten hatte. Als es Zeit für Virginia war, die Verfassung zu ratifizieren, sprach sich Henry gegen das Dokument aus und nannte seine Prinzipien „gefährlich.,“Er hatte das Gefühl, dass dies die Rechte der Staaten negativ beeinflussen würde. In Anbetracht der starken Unterstützung für Henry in Virginia befürchteten viele Föderalisten, darunter James Madison, dass Henry bei seinen verfassungsfeindlichen Bemühungen erfolgreich sein würde. Aber die Mehrheit der Gesetzgeber wurde nicht auf Henrys Seite geschwenkt, und das Dokument wurde in einer 89-zu-79-Abstimmung ratifiziert.