Narodowy Instytut nadużywania alkoholu i Alkoholizmu nr 28 PH 356 kwiecień 1995

alkohol i tolerancja

spożycie alkoholu zakłóca wiele funkcji organizmu i wpływa na zachowanie. Jednak po przewlekłym spożyciu alkoholu, pijący często rozwija tolerancję na co najmniej niektóre skutki alkoholu., Tolerancja oznacza, że po dalszym piciu, spożycie stałej ilości alkoholu powoduje mniejszy efekt lub konieczne jest zwiększenie ilości alkoholu, aby uzyskać ten sam efekt (1). Pomimo tej nieskomplikowanej definicji, naukowcy rozróżniają kilka rodzajów tolerancji, które są wytwarzane przez różne mechanizmy.

tolerancja na działanie alkoholu wpływa na zachowania alkoholowe i konsekwencje picia na kilka sposobów., Ten alert alkoholowy opisuje, w jaki sposób tolerancja może zachęcać do spożywania alkoholu, przyczyniając się do uzależnienia od alkoholu i uszkodzenia narządów; wpływać na wykonywanie zadań, takich jak prowadzenie pojazdów pod wpływem alkoholu; przyczynić się do nieskuteczności lub toksyczności innych leków i leków; i może przyczynić się do ryzyka alkoholizmu.

tolerancja funkcjonalna

ludzie i zwierzęta rozwijają tolerancję, gdy ich funkcje mózgu dostosowują się, aby zrekompensować zakłócenia spowodowane przez alkohol zarówno w ich zachowaniu, jak i funkcjach organizmu., Adaptacja ta nazywana jest tolerancją funkcjonalną (2). Przewlekłe osoby pijące intensywnie wykazują tolerancję funkcjonalną, gdy wykazują kilka oczywistych objawów zatrucia, nawet przy wysokim stężeniu alkoholu we krwi (BAC), co u innych byłoby obezwładniające lub nawet śmiertelne (3). Ponieważ pijący nie doświadcza znaczących zaburzeń zachowania w wyniku picia, tolerancja może ułatwić spożywanie rosnących ilości alkoholu. Może to prowadzić do uzależnienia fizycznego i uszkodzenia narządów związanych z alkoholem.,

jednak tolerancja funkcjonalna nie rozwija się w tym samym tempie dla wszystkich efektów alkoholowych (4-6). W związku z tym osoba może być w stanie wykonywać niektóre zadania po spożyciu alkoholu, będąc upośledzonym w wykonywaniu innych. W jednym z badań młodzi mężczyźni szybciej rozwinęli tolerancję podczas wykonywania zadań wymagających funkcji umysłowych, takich jak egzamin, niż podczas wykonywania zadań wymagających koordynacji oko-ręka (4), takich jak prowadzenie samochodu. Rozwój tolerancji na różne efekty alkoholowe w różnym tempie również może wpływać na to, ile osoba pije., Szybki rozwój tolerancji na nieprzyjemne, ale nie przyjemne skutki alkoholu może sprzyjać zwiększonemu spożyciu alkoholu (7).

Poniżej opisano różne rodzaje tolerancji funkcjonalnej oraz czynniki wpływające na ich rozwój. Podczas wielokrotnego narażenia na niskie poziomy alkoholu, sygnały środowiskowe i procesy związane z pamięcią i uczeniem się mogą ułatwić rozwój tolerancji; podczas narażenia na wysokie poziomy alkoholu tolerancja może rozwijać się niezależnie od wpływu środowiska.

ostra tolerancja., Chociaż tolerancja na większość efektów alkoholowych rozwija się w czasie i podczas kilku sesji picia, zaobserwowano również w ciągu jednej sesji picia. Zjawisko to nazywa się ostrą tolerancją (2). Oznacza to, że zaburzenie wywołane alkoholem jest większe w przypadku pomiaru wkrótce po rozpoczęciu spożywania alkoholu niż w przypadku pomiaru później w trakcie picia, nawet jeśli BAC jest taki sam w obu przypadkach (8-10).

ostra tolerancja nie rozwija się na wszystkie skutki alkoholu, ale rozwija się do uczucia zatrucia doświadczanego po spożyciu alkoholu (4)., Może to skłonić pijącego do spożywania większej ilości alkoholu, co z kolei może pogorszyć wydajność lub funkcje organizmu, które nie rozwijają ostrej tolerancji.

tolerancja zależna od środowiska. Rozwój tolerancji na ECTS eff alkoholu podczas kilku sesji picia jest przyspieszony, jeśli alkohol jest zawsze podawany w tym samym środowisku lub towarzyszy mu te same sygnały. Efekt ten został nazwany tolerancją zależną od środowiska., Szczury, które regularnie przyjmowały alkohol w jednym pomieszczeniu i placebo w innym pomieszczeniu, wykazywały tolerancję na działanie uspokajające i obniżające temperaturę alkoholu tylko w środowisku specyficznym dla alkoholu (11). Podobne wyniki uzyskano podczas badania zwiększenia częstości akcji serca wywołanego alkoholem u ludzi (12). Kiedy badani zawsze przyjmowali alkohol w tym samym pomieszczeniu, częstość akcji serca wzrosła w mniejszym stopniu po wypiciu alkoholu w tym pomieszczeniu niż w nowym środowisku.

tolerancja zależna od środowiska rozwija się nawet u „społecznych” pijących w odpowiedzi na sygnały związane z alkoholem., W badaniu analizującym wpływ alkoholu na wykonywanie zadania koordynacji oko-ręka, grupa mężczyzn sklasyfikowanych jako pijący towarzysko otrzymywała alkohol albo w biurze, albo w pokoju przypominającym bar. Większość badanych wykonywała to zadanie lepiej (tzn. była bardziej tolerancyjna) podczas picia w środowisku barlike (13). Sugeruje to, że dla wielu osób bar zawiera wskazówki, które są związane ze spożyciem alkoholu i promują tolerancję zależną od środowiska.

nauczyłam się tolerancji., Rozwój tolerancji można również przyspieszyć, wykonując zadanie pod wpływem alkoholu. Zjawisko to nazywa się tolerancją behawioralnie rozszerzoną (tj. wyuczoną). Po raz pierwszy zaobserwowano ją u szczurów, które zostały przeszkolone do poruszania się po labiryncie pod wpływem alkoholu (14). Jedna grupa szczurów otrzymywała alkohol przed sesjami treningowymi; druga grupa otrzymywała taką samą ilość alkoholu po sesjach treningowych., Szczury, które ćwiczyły to zadanie pod wpływem alkoholu, rozwijały tolerancję szybciej niż szczury ćwiczące bez wcześniejszego podawania alkoholu.

ludzie również rozwijają tolerancję szybciej i przy niższych dawkach alkoholu, jeśli ćwiczą zadanie pod wpływem alkoholu. Podczas testowania na zadaniu wymagającym koordynacji oko-ręka pod wpływem alkoholu, osoby, które ćwiczyły po spożyciu alkoholu, spisywały się lepiej niż osoby, które ćwiczyły przed spożyciem alkoholu (15)., Nawet testerzy, którzy tylko mentalnie ćwiczyli zadanie po wypiciu alkoholu, wykazywali ten sam poziom tolerancji, co ci, którzy faktycznie ćwiczyli zadanie pod wpływem alkoholu (15).

oczekiwanie pozytywnego wyniku lub nagrody po pomyślnym wykonaniu zadania jest ważnym elementem wpływu praktyki na rozwój tolerancji. Kiedy ludzie wiedzieli, że otrzymają pieniądze lub inną nagrodę za udane wykonanie zadania pod wpływem alkoholu, rozwijali tolerancję szybciej niż gdyby nie oczekiwali nagrody (16)., Motywacja do lepszych wyników przyczynia się do rozwoju wyuczonej tolerancji.

wyuczona i zależna od środowiska tolerancja ma istotne konsekwencje w takich sytuacjach, jak picie alkoholu i prowadzenie pojazdów. Powtarzające się wykonywanie zadania pod wpływem niskiego poziomu alkoholu, takie jak prowadzenie określonej trasy, może prowadzić do rozwoju tolerancji, co z kolei może zmniejszyć upośledzenie spowodowane alkoholem (16). Jednakże tolerancja uzyskana dla określonego zadania lub w określonym środowisku nie może być łatwo przeniesiona na nowe warunki (17,18)., Kierowca napotkany w nowym otoczeniu lub w nieoczekiwanej sytuacji może natychmiast stracić wszelkie wcześniej nabyte tolerancje na wpływ alkoholu na wydajność jazdy.

tolerancja niezależna od środowiska. Narażenie na duże ilości alkoholu może prowadzić do rozwoju tolerancji funkcjonalnej niezależnie od wpływów środowiska. Wykazano to u szczurów, które wdychały opary alkoholu (19). W innym badaniu myszy wykazywały tolerancję w środowiskach innych niż te, w których podawano alkohol (20)., Do ustalenia tolerancji niezależnej od środowiska konieczne były znacznie większe dawki alkoholu niż do ustalenia tolerancji zależnej od środowiska (20)

tolerancja metaboliczna

tolerancja wynikająca z szybszej eliminacji alkoholu z organizmu nazywana jest tolerancją metaboliczną (2). Jest on związany z określoną grupą enzymów wątrobowych, które metabolizują alkohol i które są aktywowane po przewlekłym piciu (21,22)., Aktywacja enzymu zwiększa degradację alkoholu i skraca czas, w którym alkohol jest aktywny w organizmie (2), zmniejszając w ten sposób czas działania alkoholu odurzającego.

jednak niektóre z tych enzymów zwiększają metabolizm niektórych innych leków i leków, powodując wiele szkodliwych skutków dla pijącego. Na przykład szybka degradacja środków uspokajających (np. barbituranów) (23) Może powodować ich tolerancję i zwiększać ryzyko ich stosowania i nadużywania., Zwiększony metabolizm niektórych leków na receptę, takich jak te stosowane w zapobieganiu krzepnięciu krwi i w leczeniu cukrzycy, zmniejsza ich skuteczność u osób pijących przewlekle lub nawet u alkoholików (24). Zwiększona degradacja wspólnego środka przeciwbólowego paracetamol wytwarza substancje, które są toksyczne dla wątroby (25) i które mogą przyczynić się do uszkodzenia wątroby w przewlekłych pijących.

tolerancja i predyspozycje do alkoholizmu

badania na zwierzętach wskazują, że niektóre aspekty tolerancji są uwarunkowane genetycznie., Rozwój tolerancji analizowano u szczurów hodowanych w celu preferowania lub nie preferowania alkoholu nad wodą (26,27). Szczury preferujące alkohol wykazywały ostrą tolerancję na niektóre działania alkoholu szybciej i (lub) w większym stopniu niż szczury niepreferujące alkoholu (26). Ponadto tylko szczury preferujące alkohol wykazywały tolerancję na działanie alkoholu podczas kilku sesji picia (27). Różnice te sugerują, że potencjał rozwoju tolerancji jest uwarunkowany genetycznie i może przyczynić się do zwiększenia spożycia alkoholu.,

u ludzi, genetycznie uwarunkowane różnice w tolerancji, które mogą wpływać na zachowania alkoholowe badano porównując synów ojców alkoholików (SOA) z synami ojców bezalkoholowych (SONA). Kilka badań wykazało, że SOA były mniej osłabione przez alkohol niż SONA (28,29). Inne badania wykazały, że w porównaniu z SONA, SOA były dotknięte silniejszym wpływem alkoholu na początku sesji picia, ale rozwinęły większą tolerancję później w sesji picia (30)., Badania te sugerują, że na początku picia, kiedy przeważają przyjemne efekty alkoholu, SOA doświadcza tych silnych; później w sesji picia, gdy przeważają efekty upośledzające, SOA nie doświadcza ich tak silnie, ponieważ rozwinęły tolerancję (30). Ta predyspozycja może przyczynić się do zwiększenia spożycia alkoholu i ryzyka alkoholizmu w SOA.

alkohol i tolerancja-komentarz Dyrektora NIAAA, Enocha Gordisa, M. D.

tolerancja może być użyteczną wskazówką dla klinicystów w identyfikacji pacjentów, którzy mogą być narażeni na problemy związane z alkoholem., Na przykład młodsi pacjenci, którzy są na wczesnym etapie historii picia i którzy zgłaszają, że mogą „dobrze trzymać alkohol”, mogą pić w tempie, które narażą ich na ryzyko powikłań medycznych związanych z używaniem alkoholu, w tym alkoholizmu. Ważne jest również to, że tolerancja na wszystkie skutki alkoholu nie rozwija się jednocześnie; osoby o łagodnej tolerancji mogą wykazywać więcej objawów upośledzenia w obliczu nieznanych czynności, takich jak prowadzenie pojazdu w nieznanym obszarze, niż w przypadku rutynowych czynności, takich jak jazda do domu z pracy., Wreszcie, chociaż wiemy, że początkowa wrażliwość na alkohol może odgrywać rolę w rozwoju alkoholizmu, rola tolerancji w utrzymywaniu uzależnienia od alkoholu wymaga dalszych badań.

(1) American Psychiatric Association. Diagnostyka i Statystyka zaburzeń psychicznych. wydanie czwarte. Warszawa: Stowarzyszenie, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Annals of Emergency Medicine 15 (9): 1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J.,

, Alcohol, Drugs and Driving 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M. D. ostra regeneracja i tolerancja na niskie dawki alkoholu: różnice w sprawności poznawczej i motorycznej. Psychopharmacology 61 (3): 287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Brick, J.; & Carpenter, J. A. Assessment of the development of tolerance to Etanol using multiple measures. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 10 (6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. czy tolerancja rozwija się na aktywujące, jak również depresyjne, działanie etanolu?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Ostra i przewlekła tolerancja alkoholu u ludzi: wpływ dawki i kolejnych dni ekspozycji. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Acute tolerance to Etanol using drug discrimination and open-field procedures in rats. Psychopharmacology 102 (2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Journal of Comparative and Physiological Psychology 94 (5): 962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Psychopharmacology 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. alcohol-predykcyjne wskazówki zwiększają tolerancję na alkohol i przyspieszają „pragnienie” alkoholu u osób pijących społecznie. [2010-09-09 19:49] (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Behavioral augmentation of tolerance to Etanol in the rat. Psychopharmacologia 30:117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rola bodźców środowiskowych jako bodźców warunkowanych przez Pawłowicza w zwiększaniu tolerancji na działanie etanolu: 1. Działania śmiertelne u myszy i szczurów. Farmakologia Biochemia & (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Studies on tolerance development in inbred and heterogenious stock National Institutes of Health rats. Alcoholism:Clinical and Experimental Research 8(5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Modification of environmentally cued tolerance to Etanol in mice., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219(1):175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. metabolizm etanolu i związana z nim hepatotoksyczność. Drug and Alcohol Review 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. The microsomal Etanol utleniający system: jego rola w etanolu i ksenobiotic metabolizm. Biochemical Society Transactions 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. zwiększenie metabolizmu etanolu, meprobamatu i pentobarbitalu po przewlekłym podawaniu etanolu u ludzi i u szczurów., American Journal of Medicine 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. interakcja etanolu z innymi lekami. W: Lieber, C. S., ed. Medyczne i żywieniowe powikłania alkoholizmu: mechanizmy i postępowanie. [2010-09-09 19: 42] 165-183 (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; I Lieber, C. S. zwiększona hepatotoksyczność paracetamolu po przewlekłym spożywaniu etanolu u szczurów. Gastroenterologia 80 (1):140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.;& li, T.-K. początkowa czułość i ostra tolerancja na etanol w liniach P i NP szczurów., Farmakologia Biochemia & Behavior 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. charakterystyka tolerancji etanolu w piciu alkoholu (AA) i unikaniu alkoholu (ANA) u szczurów. Psychopharmacology 94 (4): 479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. Archives of General Psychiatry 42 (4): 375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & , Archives of General Psychiatry 45 (3): 211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alcohol challenge with sons of alcoholics: a critical review and analysis. Psychological Bulletin 108 (3): 383-402, 1990.

uznanie: Narodowy Instytut nadużywania alkoholu i Alkoholizmu pragnie uznać cenny wkład Boris Tabakoff, Ph. d., profesor i przewodniczący Wydziału farmakologii, University of Colorado School Of Medicine, Denver, CO, do rozwoju tego alarmu alkoholowego.,

wszystkie materiały zawarte w alertach alkoholowych są własnością publiczną i mogą być wykorzystywane lub powielane bez zgody NIAAA. Cytowanie źródła jest mile widziane.

kopie alarmu alkoholowego są dostępne bezpłatnie w dziale komunikacji naukowej, Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Building, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Telefon: 301-443-3860.

Polska, DEPARTMENT of HEALTH AND HUMAN SERVICES

Public Health Service * National Institutes of Health
aktualizacja: październik 2000

Articles

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *