Ostrzeżenia
zawarte w części „środki ostrożności”
środki ostrożności
sercowo-naczyniowe zdarzenia zakrzepowe
badania kliniczne kilku cyklooksygenazy-2 (COX-2) selektywne i nieselektywne NLPZ trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV) zdarzenia zakrzepowe, w tym zawał mięśnia sercowego (mi) i udar, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych jest podobne dla wszystkich NLPZ., Względne zwiększenie częstości ciężkich zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych w stosunku do wartości wyjściowych spowodowane stosowaniem NLPZ wydaje się być podobne u pacjentów z lub bez znanej choroby sercowo-naczyniowej lub czynników ryzyka choroby sercowo-naczyniowej. Jednak u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka bezwzględna częstość występowania nadmiernych ciężkich zdarzeń zakrzepowych sercowo-naczyniowych była większa ze względu na zwiększoną częstość początkową. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, że takie zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych z przyczyn sercowo-naczyniowych rozpoczęło się już w pierwszych tygodniach leczenia. Zwiększenie ryzyka zakrzepowego w układzie sercowo-naczyniowym obserwowano najbardziej konsekwentnie w przypadku stosowania większych dawek.,
aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas trwania leczenia. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność w przypadku wystąpienia takich zdarzeń przez cały okres leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Należy poinformować pacjentów o objawach ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.
brak jest spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny zmniejsza zwiększone ryzyko ciężkich zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem NLPZ., Jednoczesne stosowanie aspiryny i NLPZ, takich jak oksaprozyna, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych .
Status po operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)
w dwóch dużych, kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem selektywnych NLPZ COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10 do 14 dni po operacji CABG stwierdzono zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru. NLPZ są przeciwwskazane w leczeniu CABG .,
pacjenci po zawale mięśnia sercowego
badania obserwacyjne przeprowadzone w duńskim rejestrze krajowym wykazały, że pacjenci leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w okresie po zawale mięśnia sercowego byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zakażenia, zgonu związanego z CV i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 osób w grupie pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do 12 na 100 osób w grupie pacjentów, u których nie stosowano NLPZ., Chociaż bezwzględny odsetek zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego, zwiększone względne ryzyko zgonów u osób stosujących niesteroidowe leki przeciwzapalne utrzymywało się przez co najmniej cztery kolejne lata obserwacji.
należy unikać stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawracających zdarzeń zakrzepowych z przyczyn sercowo-naczyniowych. Jeśli produkt DAYPRO jest stosowany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.,
krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja
NLPZ, w tym DAYPRO, powodują ciężkie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforacja przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub jelita grubego, które mogą być śmiertelne. Te ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Tylko u jednego na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne działanie niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ, objawy są objawowe., Owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, poważne krwawienie lub perforacja spowodowane NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3 do 6 miesięcy i u około 2% do 4% pacjentów leczonych przez jeden rok. Jednak nawet krótkotrwała terapia NLPZ nie jest bez ryzyka.
czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji
u pacjentów z chorobą wrzodową i (lub) krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie, którzy stosowali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego było ponad 10-krotnie większe niż u pacjentów bez tych czynników ryzyka., Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują dłuższy czas leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, leków przeciwpłytkowych (takich jak aspiryna), leków przeciwzakrzepowych lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny( SSRI); palenie tytoniu; spożywanie alkoholu; starszy wiek; zły ogólny stan zdrowia. Większość doniesień po wprowadzeniu produktu do obrotu, dotyczących przewodu pokarmowego zakończonego zgonem, występowała u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Ponadto u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i (lub) koagulopatią występuje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.,
strategie mające na celu zminimalizowanie ryzyka związanego z IG u pacjentów leczonych NLPZ
- stosują najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas trwania leczenia.
- unikać podawania więcej niż jednego NLPZ na raz.
- unikać stosowania u pacjentów z większym ryzykiem, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku takich pacjentów, jak również osób z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć terapie alternatywne inne niż NLPZ.
- zachować czujność w przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.,
- w przypadku podejrzenia poważnego zdarzenia niepożądanego dotyczącego przewodu pokarmowego, należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie i przerwać stosowanie produktu DAYPRO do czasu wykluczenia poważnego zdarzenia niepożądanego dotyczącego przewodu pokarmowego.
- w przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy dokładniej monitorować pacjentów w celu wykrycia krwawienia z przewodu pokarmowego .
hepatotoksyczność
w badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (trzykrotnie lub więcej razy górna granica normy)., Ponadto zgłaszano rzadkie, czasami śmiertelne przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym piorunujące zapalenie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby.
zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (poniżej trzykrotnej górnej granicy normy) może wystąpić u do 15% pacjentów leczonych NLPZ, w tym oksaprozyną.
informowanie pacjentów o objawach objawów hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg ,biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu i objawy grypopodobne). Jeśli wystąpią kliniczne objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z chorobą wątroby lub jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np.,, eozynofilia, wysypka), natychmiast przerwać leczenie preparatem DAYPRO i przeprowadzić ocenę kliniczną pacjenta.
nadciśnienie tętnicze
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym DAYPRO, mogą prowadzić do nowego wystąpienia nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia tętniczego, z których oba mogą przyczynić się do zwiększenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny (Ace), tiazydowe leki moczopędne lub leki moczopędne pętlowe mogą mieć osłabioną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ .
należy monitorować ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia NLPZ i przez cały okres leczenia.,
niewydolność serca i obrzęk
metaanaliza kolaboracji Koksyb i tradycyjnych NLPZ w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych wykazała około dwukrotne zwiększenie liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do pacjentów leczonych placebo. W badaniu duńskiego Krajowego Rejestru pacjentów z niewydolnością serca stosowanie NLPZ zwiększyło ryzyko zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.
dodatkowo u niektórych pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki., Stosowanie oksaprozyny może osłabiać działanie wielu leków stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. leków moczopędnych, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny ) .
należy unikać stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli produkt DAYPRO jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem oznak pogorszenia niewydolności serca.,
toksyczne działanie na nerki i hiperkaliemia
toksyczne działanie na nerki
długotrwałe stosowanie NLPZ prowadzi do martwicy brodawek nerkowych i innych uszkodzeń nerek.
toksyczność dla nerek obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe odgrywają kompensacyjną rolę w utrzymaniu perfuzji nerkowej. U tych pacjentów podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może powodować zależne od dawki zmniejszenie tworzenia prostaglandyn i, wtórnie, przepływu krwi przez nerki, co może prowadzić do jawnej dekompensacji czynności nerek., Pacjenci z największym ryzykiem wystąpienia tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, odwodnieniem, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARB oraz osoby w podeszłym wieku. Po przerwaniu leczenia NLPZ zwykle następuje powrót do stanu przed leczeniem.
brak jest informacji z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek. Działanie produktu DAYPRO na nerki może przyspieszyć postęp zaburzeń czynności nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.,
prawidłowy stan objętości krwi u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią przed rozpoczęciem podawania produktu DAYPRO. Monitorowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania produktu DAYPRO . Należy unikać stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia czynności nerek. W przypadku stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.,
hiperkaliemia
podczas stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek działanie to przypisywano stanowi hiporeninemiczno-hipoaldosteronizmu.
reakcje anafilaktyczne
Oksaprozyna była związana z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z lub bez znanej nadwrażliwości na oksaprozynę oraz u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę .
,
zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę
u subpopulacji pacjentów z astmą może wystąpić astma wrażliwa na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i (lub) nietolerancję aspiryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Ponieważ u pacjentów wrażliwych na aspirynę donoszono o reaktywności krzyżowej między Aspiryną a innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, produkt DAYPRO jest przeciwwskazany u pacjentów z tą formą wrażliwości na aspirynę ., W przypadku stosowania produktu DAYPRO u pacjentów z istniejącą astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę)należy monitorować pacjentów pod kątem zmian przedmiotowych i podmiotowych astmy.
ciężkie reakcje skórne
NLPZ, w tym oksaprozyna, mogą powodować ciężkie działania niepożądane skóry, takie jak złuszczające zapalenie skóry, Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te ciężkie zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia., Należy poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz przerwać stosowanie produktu DAYPRO w przypadku pojawienia się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. DAYPRO jest przeciwwskazany u pacjentów, u których występowały ciężkie reakcje skórne na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu
Oksaprozyna może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu. Unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym leku DAYPRO, u kobiet w ciąży, począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr ciąży) .
toksyczność Hematologiczna
u pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość., Może to być spowodowane utajoną lub poważną utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli u pacjenta leczonego produktem DAYPRO występują jakiekolwiek objawy niedokrwistości, należy monitorować stężenie hemoglobiny lub hematokryt.
NLPZ, w tym DAYPRO, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień. Choroby współistniejące, takie jak zaburzenia krzepnięcia lub jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych( np. aspiryna), selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), mogą zwiększać to ryzyko. Należy monitorować tych pacjentów pod kątem oznak krwawienia .,
maskowanie stanu zapalnego i gorączki
farmakologiczna aktywność preparatu DAYPRO w zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnie gorączki może zmniejszać przydatność objawów diagnostycznych w wykrywaniu zakażeń.
monitorowanie laboratoryjne
ponieważ ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych lub przedmiotowych, należy okresowo monitorować pacjentów stosujących długotrwałe niesteroidowe leki przeciwzapalne z pełną morfologią krwi (CBC) i profilem chemicznym .,
nadwrażliwość na światło
Oksaprozina w badaniach dermatologicznych była związana z wysypką i (lub) łagodną nadwrażliwością na światło. U niektórych pacjentów w badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstość występowania wysypki na skórze wystawionej na działanie promieni słonecznych.
informacje o poradach dla pacjentów
poinformuj pacjenta, aby zapoznał się z zatwierdzonym przez FDA etykietowaniem pacjenta (przewodnikiem po lekach), który towarzyszy każdej wydawanej recepcie. Przed rozpoczęciem leczenia produktem DAYPRO oraz okresowo w trakcie trwania leczenia należy poinformować pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach.,
zakrzepowe zdarzenia sercowo-naczyniowe
zaleca się, aby pacjenci byli uważni na objawy zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych,w tym ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie lub zamglenie mowy, i aby natychmiast zgłaszali każdy z tych objawów świadczeniodawcy .
krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja
zaleca się pacjentom zgłaszanie swoim pracownikom służby zdrowia objawów owrzodzeń i krwawień, w tym bólu w nadbrzuszu, niestrawności, meleny i krwawień., W przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego oraz o objawach przedmiotowych i podmiotowych .
hepatotoksyczność
informowanie pacjentów o objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd,biegunka, żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu i objawy grypopodobne). W takim przypadku należy zalecić pacjentom przerwanie stosowania produktu DAYPRO i natychmiastowe leczenie.,
niewydolność serca i obrzęk
zaleca się pacjentom,aby byli czujni w przypadku objawów zastoinowej niewydolności serca, w tym duszności, niewyjaśnionego przyrostu masy ciała lub obrzęku, oraz aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpią takie objawy.
reakcje anafilaktyczne
informowanie pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). Poinstruować pacjentów, aby w razie wystąpienia takich objawów natychmiast zwrócili się o pomoc doraźną .,
ciężkie reakcje skórne
należy natychmiast przerwać stosowanie produktu DAYPRO w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek wysypki i jak najszybciej skontaktować się z lekarzem prowadzącym .
płodność kobiet
toksyczność płodu
należy poinformować kobiety w ciąży, aby unikały stosowania produktu DAYPRO i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych rozpoczynających się w 30 .tygodniu ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu.,
należy unikać jednoczesnego stosowania NLPZ
należy poinformować pacjentów, że jednoczesne stosowanie produktu DAYPRO z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunisalu, salsalatu) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego działania na przewód pokarmowy i niewielkie zwiększenie skuteczności lub brak takiego zwiększenia . Alert pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w” bez recepty ” leki w leczeniu przeziębienia, gorączka, lub bezsenność.
stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych i małej dawki aspiryny
należy poinformować pacjentów, aby nie stosowali małej dawki aspiryny jednocześnie z produktem DAYPRO, dopóki nie porozmawiają z lekarzem prowadzącym .,
etykieta tego produktu mogła zostać zaktualizowana. Aby uzyskać aktualne pełne informacje dotyczące przepisywania leku, odwiedź Stronę www.pfizer.com.
Niekliniczna Toksykologia
Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności
Karcynogeneza
w badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach, podawanie oksaprozyny przez 2 lata wiązało się z zaostrzeniem nowotworów wątroby (gruczolaków i raków wątroby) u samców myszy z CD, ale nie u samic myszy z CD ani samców i samic szczurów leczonych dietą do 216 mg / kg mc. (1.,2-krotność maksymalnej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1800 mg w zależności od powierzchni ciała). Znaczenie tego gatunku dla człowieka nie jest znane.
mutageneza
Oksaprozyna nie wykazywała genotoksyczności w teście Amesa, mutacji do przodu w komórkach drożdży i jajnika chomika chińskiego (CHO), testach naprawy DNA w komórkach CHO, testach mikrojąderkowych w szpiku kostnym myszy, testach aberracji chromosomalnych w ludzkich limfocytach lub testach transformacji komórkowej w fibroblastach myszy.,
zaburzenia płodności
podawanie Oksaprozyny nie było związane z zaburzeniami płodności u samców i samic szczurów w dawkach doustnych do 200 mg/kg mc. / dobę (1, 1-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1800 mg na podstawie porównania powierzchni ciała). Jednak zwyrodnienie jąder obserwowano u psów rasy beagle leczonych oksaprozyną w dawce 37,5 mg/kg mc./dobę (0,7-krotność MRHD w oparciu o powierzchnię ciała) przez 42 dni lub 6 miesięcy, co nie zostało potwierdzone u innych gatunków. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.,
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
podsumowanie ryzyka
stosowanie NLPZ, w tym Daypro, w trzecim trymestrze ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu. Unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym leku DAYPRO, u kobiet w ciąży, począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr ciąży).
nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu DAYPRO u kobiet w ciąży.
dane z badań obserwacyjnych dotyczące potencjalnego ryzyka embrionalnego i płodowego związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne., W ogólnej populacji USA, wszystkie klinicznie uznane ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają wskaźnik tła od 2% do 4% dla głównych wad rozwojowych i 15% do 20% dla utraty ciąży. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji, doustne podawanie oksaprozyny ciężarnym królikom w dawkach 0.,Jednak doustne podawanie oksaprozyny ciężarnym myszom i szczurom w czasie organogenezy w dawkach równoważnych maksymalnej zalecanej dawce u ludzi nie wykazało działania teratogennego ani embriotoksycznego. W badaniach reprodukcji u szczurów, w których oksaprozynę podawano z powodu niepowodzenia porodu w późnym okresie ciąży i obserwowano zmniejszenie wskaźnika żywych urodzeń w dawkach równoważnych maksymalnej zalecanej dawce u ludzi., Na podstawie danych zwierzęcych wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocyst i decidualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak oksaprozyna, powodowało zwiększoną utratę przed-i poimplantacyjną.
rozważania kliniczne
poród lub poród
nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu DAYPRO podczas porodu lub porodu. W badaniach na zwierzętach NLPZ, w tym oksaprozyna, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnione poród i zwiększają częstość porodu martwego.,
dane
dane dotyczące zwierząt
badania Teratologiczne oksaprozyny przeprowadzono u myszy, szczurów i królików u ciężarnych zwierząt, którym podawano doustnie dawki odpowiednio do 200 mg/kg mc./dobę, 200 mg/kg mc./dobę i 30 mg/kg mc. / dobę w okresie organogenezy. U królików wady rozwojowe obserwowano po dawkach większych lub równych 7, 5 mg/kg mc./dobę oksaprozyny (0, 1-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1800 mg na podstawie powierzchni ciała)., Jednakże u myszy i szczurów nie obserwowano zaburzeń rozwojowych związanych z lekiem ani toksycznego wpływu na zarodek i płód po dawkach odpowiednio do 50 i 200 mg/kg mc./dobę oksaprozyny(odpowiednio 0, 1-krotność i 1, 1-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1800 mg na podstawie porównania powierzchni ciała).,
w badaniach płodności/reprodukcji u szczurów oksaprozynę podawano doustnie 200 mg/kg mc./dobę samicom szczurów przez 14 dni przed kryciem do dnia laktacji (LD) 2 lub od dnia ciąży (GD) 15 do dnia ciąży (LD) 2, a samice łączyły się z samcami leczonymi oksaprozyną w dawce 200 mg/kg mc. / dobę przez 60 dni przed kryciem. Podanie oksaprozyny spowodowało niepowodzenie porodu i zmniejszenie wskaźnika żywych urodzeń w dawce 200 mg / kg mc. / dobę (1,1-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1800 mg na podstawie porównania powierzchni ciała).,
Laktacja
podsumowanie ryzyka
nie przeprowadzono badań dotyczących laktacji produktu DAYPRO. Nie wiadomo, czy DAYPRO przenika do mleka kobiecego. Produkt DAYPRO należy podawać kobietom w okresie laktacji tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na DAYPRO i wszelkimi potencjalnymi szkodliwymi skutkami dla karmionego piersią niemowlęcia od daypro lub od podstawowej choroby matki.,
kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym
niepłodność
kobiety
ze względu na mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w tym DAYPRO, za pośrednictwem prostaglandyn, może opóźniać lub zapobiegać pękaniu pęcherzyków jajnikowych, co było związane z odwracalną niepłodnością u niektórych kobiet. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zaburzać pękanie pęcherzyków jajnikowych za pośrednictwem prostaglandyn wymagane do owulacji. Małe badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji., Należy rozważyć odstawienie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym leku DAYPRO, u kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które są w trakcie badania niepłodności.
u mężczyzn
u psów rasy beagle leczonych oksaprozyną w dawce 37, 5 mg/kg mc. /dobę (0, 7-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w zależności od powierzchni ciała) przez 42 dni lub 6 miesięcy
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu DAYPRO u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie zostały ustalone., Skuteczność produktu DAYPRO w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów (JRA) u pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 16 lat jest poparta dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i opiera się na ekstrapolacji wykazanej skuteczności produktu DAYPRO u dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz podobieństwa przebiegu choroby i mechanizmu działania leku pomiędzy tymi dwoma populacjami pacjentów. Stosowanie produktu DAYPRO u pacjentów z JRA w wieku od 6 do 16 lat jest również poparte następującymi badaniami pediatrycznymi.,
profil farmakokinetyczny i tolerancję oksaprozyny oceniano u pacjentów z JRA w porównaniu z dorosłymi pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów w 14-dniowym badaniu farmakokinetycznym po podaniu wielokrotnym. Pozorny klirens niezwiązanej oksaprozyny u pacjentów z JRA był zmniejszony w porównaniu z dorosłymi pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ale zmniejszenie to można wyjaśnić różnicami w masie ciała . Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 lat., Zdarzenia niepożądane były zgłaszane przez około 45% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w porównaniu z około 30% częstością występowania zdarzeń niepożądanych u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Większość działań niepożądanych dotyczyła przewodu pokarmowego i miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
w 3-miesięcznym badaniu otwartym oksaprozynę podawano od 10 do 20 mg/kg mc. / dobę 59 pacjentom z JRA. Działania niepożądane zgłaszało 58% pacjentów z JRA. Większość z nich była na ogół łagodna do umiarkowanej, tolerowana przez pacjentów i nie przeszkadzała w kontynuowaniu leczenia., Objawy żołądkowo-jelitowe były najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi i występowały z większą częstością niż w badaniach kontrolowanych u dorosłych. Pięćdziesięciu dwóch pacjentów ukończyło 3-miesięczne leczenie średnią dawką dobową 20 mg / kg mc. Spośród 30 pacjentów, którzy kontynuowali leczenie (całkowity czas trwania leczenia w zakresie od 19 do 48 tygodni), u dziewięciu (30%) wystąpiła wysypka na obszarach skóry narażonych na słońce, a u 5 pacjentów przerwano leczenie. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem oksaprozyny u pacjentów pediatrycznych.,
stosowanie w podeszłym wieku
pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są bardziej narażeni na ciężkie działania niepożądane związane z NLPZ związane z układem sercowo-naczyniowym, żołądkowo-jelitowym i (lub) nerkowym. Jeśli spodziewane korzyści dla pacjentów w podeszłym wieku przewyższają potencjalne ryzyko, należy rozpocząć podawanie leku od małego końca zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych .
nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu DAYPRO u osób w podeszłym wieku, chociaż u wielu osób w podeszłym wieku może być konieczne zmniejszenie dawki z powodu małej masy ciała lub zaburzeń związanych ze starzeniem się .,
spośród całkowitej liczby pacjentów ocenianych w czterech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych oksaprozyny, 39% było w wieku 65 lat i więcej, a 11% było w wieku 75 lat i więcej. Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi osobami a młodszymi pacjentami, a inne zgłaszane doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie pomiędzy osobami w podeszłym wieku a młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku., Chociaż wybrani pacjenci w podeszłym wieku w kontrolowanych badaniach klinicznych tolerowali oksaprozynę, jak również pacjenci młodsi, należy zachować ostrożność w leczeniu osób w podeszłym wieku.
DAYPRO jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych na DAYPRO może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek .