Znajdź źródła: „First pass effect” – wiadomości · gazety · książki · scholar · JSTOR (grudzień 2016) (dowiedz się, jak i kiedy usunąć ten Komunikat szablonu)
efekt pierwszego przejścia (znany również jako metabolizm pierwszego przejścia lub metabolizm przedsystemiczny) jest zjawiskiem metabolizmu leków, w którym stężenie leku, szczególnie po podaniu doustnym, jest znacznie zmniejszone, zanim dotrze do krążenia ogólnoustrojowego. Jest to frakcja leku utracona podczas procesu wchłaniania, która jest ogólnie związana ze ścianą wątroby i jelit., Godne uwagi leki, które doświadczają znaczącego efektu pierwszego przejścia to imipramina, morfina, propranolol, buprenorfina, diazepam, midazolam, petydyna, tetrahydrokannabinol (THC), Etanol (picie alkoholu), cymetydyna, lidokaina i nitrogliceryna (GTN). W przeciwieństwie do niektórych leków są wzmocnione w potencji: na przykład efekt najczęściej rozważanego składnika aktywnego w konopiach indyjskich, THC, jest wzmocniony przez przekształcenie znacznej części w 11-hydroksy-THC, który łatwiej przekracza barierę krew-mózg, a tym samym osiąga większą moc niż oryginalny THC.,
metabolizm pierwszego przejścia może wystąpić w wątrobie (dla propranololu, lidokainy, klometiazolu i GTN) lub w jelitach (dla benzylopenicyliny i insuliny).
Po połknięciu leku jest on wchłaniany przez układ trawienny i wchodzi do układu wrotnego wątroby. Jest przenoszony przez żyłę wrotną do wątroby, zanim dotrze do reszty ciała., Wątroba metabolizuje wiele leków, czasami w takim stopniu, że tylko niewielka ilość aktywnego leku wyłania się z wątroby do reszty układu krążenia. To pierwsze przejście przez wątrobę może zatem znacznie zmniejszyć biodostępność leku.
przykładem leku, w którym metabolizm pierwszego przejścia jest powikłaniem, a wadą jest lek covid‑19, remdesivir. Remdesivir nie może być podawany doustnie, ponieważ cała dawka byłaby uwięziona w wątrobie, przy niewielkim dotarciu do krążenia ogólnoustrojowego i dotarciu do narządów i komórek dotkniętych SARS-CoV-2., Z tego powodu remdesivir podaje się we wlewie dożylnym, omijając żyłę wrotną. Jednak znaczna ekstrakcja wątroby nadal występuje z powodu metabolizmu drugiego przejścia, przy czym część krwi żylnej przemieszcza się przez żyłę wrotną wątroby i hepatocyty.
cztery podstawowe systemy, które wpływają na pierwszy efekt przejścia leku, to enzymy światła przewodu pokarmowego, enzymy ściany jelita, enzymy bakteryjne i enzymy wątrobowe.
w projektowaniu leków kandydaci na leki mogą mieć dobrą lekopodobność, ale zawodzą w metabolizmie pierwszego przejścia, ponieważ jest on biochemicznie selektywny.,
alternatywne drogi podawania, takie jak czopki, dożylne, domięśniowe, aerozol inhalacyjny, przezskórny lub podjęzykowy, unikają efektu pierwszego przejścia, ponieważ pozwalają one na wchłanianie leków bezpośrednio do krążenia ogólnego.
leki z wysokim efektem pierwszego przejścia zwykle mają znacznie większą dawkę doustną niż dawka podjęzykowa lub pozajelitowa. Istnieje wyraźna indywidualna zmienność dawki doustnej ze względu na różnice w zakresie metabolizmu pierwszego przejścia, często wśród kilku innych czynników., Biodostępność po podaniu doustnym wielu wrażliwych leków wydaje się być zwiększona u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby. Biodostępność jest również zwiększona, jeśli jednocześnie podawany jest inny lek konkurujący o enzymy metabolizmu pierwszego przejścia (np. propranolol i chlorpromazyna).