Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.
środki ostrożności
miejscowe działanie na nos
krwawienie z nosa
w badaniach klinicznych trwających od 2 do 26 tygodni krwawienie z nosa obserwowano częściej u pacjentów leczonych FLONAZĄ aerozol do nosa tanthose, którzy otrzymywali placebo .
owrzodzenie nosa
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki owrzodzenia nosa u pacjentów leczonych Flonazą w aerozolu do nosa .,
zakażenie Candida
w badaniach klinicznych z zastosowaniem propionianu flutykazonu po podaniu donosowym obserwowano rozwój miejscowych zakażeń nosa i gardła z Candida albicans. Gdy takie zakażenierozwija się, może wymagać leczenia z odpowiednią miejscową terapią idyskontowanie Flonazy aerozolu do nosa. Pacjenci stosujący Flonazę w aerozolu do nosa powinni być okresowo badani pod kątem oznak zakażenia Candidainfekcji lub innych objawów niepożądanych na błonę śluzową nosa.,
perforacja przegrody nosowej
Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki perforacji przegrody nosowej u pacjentów leczonych Flonazą w aerozolu do nosa .
upośledzone gojenie się ran
ze względu na hamujące działanie kortykosteroidów na prawidłowy gojenie, pacjenci, u których niedawno wystąpiły owrzodzenia nosa, operacja nosa lub uraz nosa, powinni unikać stosowania Flonazy w aerozolu do nosa do czasu zagojenia.
jaskra i zaćma
stosowanie kortykosteroidów donosowych i wziewnych może skutkować rozwojem jaskry i (lub) zaćmy., Dlatego u pacjentów ze zmianą widzenia lub podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, jaskrą i (lub) zaćmą w wywiadzie zaleca się ścisłe monitorowanie.
reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja
reakcje nadwrażliwości (np. anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, kontaktowe zapalenie skóry i wysypka) były zgłaszane po podaniu Flonazy w aerozolu do nosa. W przypadku wystąpienia takich reakcji należy przerwać stosowanie Flonazy
w aerozolu do nosa . Rzadko mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości po podaniu Flonazy w aerozolu do nosa.,
immunosupresja
osoby stosujące leki hamujące układ immunologiczny są bardziej podatne na infekcje niż osoby zdrowe. Ospa wietrzna i odra, na przykład, może mieć poważniejszy lub nawet śmiertelny przebieg insusceptible dzieci lub dorosłych za pomocą kortykosteroidów. U takich dzieci lub dorosłych, które nie miały tych chorób lub zostały odpowiednio zaszczepione, należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć narażenia. Nie wiadomo, w jaki sposób dawka, DROGA PODANIA i czas trwania leczenia kortykosteroidami wpływają na ryzyko wystąpienia rozpowszechnionegoinfekcji., Nie jest również znany wpływ choroby podstawowej i/lub leczenia priorcortykosteroidowego na ryzyko. Jeśli pacjent jest narażony na ospę wietrzną, można zastosować profilaktykę immunoglobuliną przeciw ospie wietrznej półpaśca (vzig). Jeśli pacjent jest narażony na odrę, może być wskazane profilaktyczne zastosowanie zbiorczej immunoglobuliny tramuscular (IG). (Zobacz kompletneprezesowanie informacji dla VZIG i IG. W przypadku wystąpienia ospy wietrznej można rozważyć leczenie lekami przeciwwirusowymi.,
kortykosteroidy donosowe należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z czynnymi lub spokojnymi zakażeniami tuberkulozy dróg oddechowych; ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub pasożytniczymi;lub opryszczką oczną simplex.
Hiperkortycyzm i zahamowanie nadnerczy
gdy kortykosteroidy donosowe stosuje się w dawkach większych niż zalecane lub u podatnych osób w zalecanych dawkach,mogą wystąpić ogólnoustrojowe działania kortykosteroidów, takie jak hiperkortycyzm i zahamowanie nadnerczy., W przypadku wystąpienia takich zmian, dawkowanie Flonazy w aerozolu do nosa powinno być kontynuowane powoli zgodnie z przyjętymi procedurami przerwania leczenia oralkortykosteroidami.
zastąpieniu kortykosteroidu ogólnoustrojowego kortykosteroidem atopowym mogą towarzyszyć objawy niewydolności nadnerczy. Ponadto u niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia kortykosteroidów (np. ból stawów i (lub) mięśni, ucisk, depresja)., Pacjenci wcześniej leczeni przez dłuższy czas kortykosteroidami ogólnoustrojowymi i przeniesionymi kortykosteroidami totopikalnymi powinni być starannie monitorowani pod kątem ostrego niedoboru nadnerczy w odpowiedzi na stres. U pacjentów z astmą lub innymi schorzeniami klinicznymi wymagającymi długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami,szybkie zmniejszenie ogólnoustrojowych dawek kortykosteroidów może spowodować nasilenie objawów.
interakcje z silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4
stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np., nie zaleca się stosowania rytonawiru, atazanawiru, klarytromycyny, indynawiru, itrakonazolu,nefazodonu, nelfinawiru, sakwinawiru, ketokonazolu, telitromycyny, koniwaptanu,lopinawiru, nefazodonu, worykonazolu) z Flonazą w aerozolu do nosa, ponieważ mogą wystąpić nasilone ogólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów.
wpływ na wzrost
kortykosteroidy podawane donosowo mogą powodować zmniejszenie prędkości wrastania u pacjentów pediatrycznych . Monitoruj rutynowo wzrost pacjentów pediatrycznych otrzymujących Flonazę aerozol do nosa., Aby zminimalizować ogólnoustrojowe działanie intranazalkortykosteroidów, w tym Flonazy w aerozolu do nosa, należy dobrać dawkę każdego pacjenta do najniższej dawki, która skutecznie kontroluje jego/jej objawy .
informacje o poradach dla pacjenta
poinformuj pacjenta, aby przeczytał Etykietę pacjenta zatwierdzoną przez FDA (informacje o pacjencie i instrukcje użytkowania).
miejscowe objawy ze strony nosa
informują pacjentów, że leczenie lekiem FLONASE aerozol do nosa może prowadzić do działań niepożądanych, w tym krwawienia z nosa i owrzodzenia nosa. Candidainfekcja może również wystąpić podczas leczenia Flonazą w aerozolu do nosa., Ponadto, Flonase aerozol do nosa był związany z perforacją przegrody nosowej iwskazane gojenie się ran. Pacjenci, którzy doświadczyli niedawno owrzodzenia nosa, operacji nosa lub urazu nosa, nie powinni stosować Flonazy w aerozolu do nosa do czasu zagojenia.
jaskra i zaćma
Poinformuj pacjentów, aby powiadomili swoich pracowników służby zdrowia, jeśli zauważysz zmianę widzenia podczas stosowania sprayu do płukania nosa.,
reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja
Po podaniu Flonazy w aerozolu do nosa mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości,w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, kontaktowe zapalenie skóry i wysypka. Jeśli wystąpią takie reakcje, pacjenci powinni przerwać stosowanie Flonazy w aerozolu do nosa .
immunosupresja
, Informowanie pacjentów o gwałtownym pogorszeniu istniejącej gruźlicy; infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub pasożytnicze; lub opryszczka oka simplex .
zmniejszona prędkość wzrostu
Lekarze powinni ściśle śledzić wzrost dzieci i młodzieży przyjmującychkortykosteroidy dowolną drogą .
stosuj codziennie dla uzyskania najlepszego efektu
Informuj pacjentów, że powinni regularnie stosować Flonase aerozol do nosa., FLONAZA aerozol do nosa, podobnie jak inne kortykosteroidy, nie ma bezpośredniego wpływu na objawy nieżytu nosa. Maksymalna korzyść może nie być osiągana przez kilka dni. Pacjenci nie powinni zwiększać przepisanej dawkiwale powinni skontaktować się z świadczeniodawcami, jeśli objawy nie ulegną poprawie lub jeśli stan się pogorszy.
Nie rozpylać aerozolu do oczu i ust
Informuj pacjentów, aby unikali rozpylania Flonazy w aerozolu do nosa do oczu i ust.,
Niekliniczna Toksykologia
Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności
propionian flutykazonu nie wykazywał rozwoju nowotworu u myszy po podaniu doustnym dawek do 1000 µg/kg (około 20-krotność stężenia mrhdid u dorosłych i około 10-krotność stężenia MRHDID u dzieci w przeliczeniu na µg/m2 pc.) przez 78 tygodni lub u szczurów po podaniu dawek inhalacyjnych do 57 µg/kg(około 2-krotność stężenia MRHDID u dorosłych). mcg/m2 pc.) przez 104 tygodnie.,
propionian flutykazonu nie wywoływał mutacji genowych w komórkach prokariotycznych lub eukariotycznych in vitro. Nie stwierdzono istotnego działania klastogennego w hodowanych ludzkich limfocytach obwodowych in vitro ani w teście mousemicronucleus.
nie obserwowano oznak upośledzenia płodności u samic szczura po podaniu podskórnym dawek do 50 µg/kg mc. (około 2 razy większych od MRHDID u dorosłych w przeliczeniu na mcg/m2 pc.). Waga prostaty została znacznie zmniejszona w dawce podskórnej 50 µg/kg.,
badania kliniczne
całoroczne niealergiczne zapalenie błony śluzowej nosa
przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie zaślepione badania z grupą równoległą z grupą kontrolną vehicleplacebo z udziałem 1 191 pacjentów w celu zbadania zasadniczego stosowania Flonazy w aerozolu do nosa u pacjentów z całorocznym niealergicznym zapaleniem skóry. W badaniach tych oceniano całkowitą ocenę objawów ze strony nosa(ang. subject-rated Total Nosal symptom score, TNSS) obejmującą niedrożność nosa, kroplówkę po nosie, wyciek z nosa u pacjentów leczonych przez 28 dni podwójnie ślepą próbą oraz w 1 z 3 badań trwających 6 miesięcy leczenia otwartego., Dwa z tych badań wykazały, że pacjenci leczeni Flonazą w aerozolu do nosa (100 µg dwa razy na dobę) wykazywali statystycznie znaczące zmniejszenie TNSS w porównaniu z osobami leczonymi nośnikiem.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
działanie teratogenne
ciąża Kategoria C. Nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań z zastosowaniem Flonazy w aerozolu do nosa u kobiet w ciąży.Wykazano, że kortykosteroidy są teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, gdy są podawane systemowo przy stosunkowo małych dawkach., Ze względu na to, że badania nad produkcją zwierząt nie zawsze są predykcyjne odpowiedzi u ludzi, Flonaza nosowa powinna być stosowana w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania Flonazy w aerozolu do nosa należy zalecić kobietom kontakt z lekarzem.,
myszy i szczury, którym podawano propionian flutykazonu w dawkach odpowiednio 1 i 4 razy, maksymalna zalecana dawka dobowa u ludzi (MRHDID) u dorosłych (w przeliczeniu na mg/m2 pc.w dawkach podskórnych matek odpowiednio 45 i 100 µg/kg mc. / dobę) wykazywała toksyczność płodu charakterystyczną dla silnych związków kortykosteroidowych, w tym opóźnienie rozwoju zarodkowego, przepuklina płucna, rozszczep podniebienia i opóźnione kostnienie czaszki. Nie obserwowano działania teratogennego u szczurów po dawkach do 3 razy większych od rhdid (w przeliczeniu na mg/m2 pc.po dawkach inhalacyjnych u matek do 68,7 µg/kg mc./dobę).,
u królików zmniejszenie masy ciała płodu i rozszczep podniebienia obserwowano po podaniu propionianu flutykazonu w dawce około 0, 3 razy większej od Mrhdid u dorosłych (w przeliczeniu na mg/m2 pc.w dawce podskórnej matki 4mcg/kg mc. / dobę). Nie stwierdzono jednak działania teratogennego po podaniu dawek fluticasonepropionianu do około 20 razy większych od MRHDID u dorosłych (w przeliczeniu na mg/m2 pc. w dawce doustnej matki do 300 µg/kg mc. / dobę). W tym badaniu nie wykryto fluticasonepropionianu w osoczu, co jest zgodne z ustaloną niską biodostępnością po podaniu doustnym .,
propionian flutykazonu przechodził przez łożysko po podaniu podskórnym myszom i szczurom oraz podaniu doustnym torabits.
doświadczenie z doustnymi kortykosteroidami, ponieważ ich stosowanie w farmakologicznych, w przeciwieństwie do fizjologicznych, dawkach sugeruje, że są bardziej podatne na działanie teratogenne kortykosteroidów niż humans.In Ponadto, ponieważ istnieje naturalny wzrost produkcji kortykosteroidóww czasie ciąży, większość kobiet będzie wymagać niższego egzogennego dawki kortykosteroidówi wiele nie będzie wymagać leczenia kortykosteroidami w czasie ciąży.,
działanie Nieateratogenne
Hipoadrenalizm może wystąpić u niemowląt urodzonych przez matki przyjmujące w czasie ciąży leki przeciwkortykosteroidy. Takie niemowlęta powinny być dokładnie monitorowane.
matki karmiące
nie wiadomo, czy propionian flutykazonu przenika do mleka kobiecego. Jednak inne kortykosteroidy są wykrywane w mleku ludzkim. Podskórne podanie karmiącym szczurom tritiated flutykazonu propionian w dawce około 0, 4 razy większej od Mrhdid u dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.powodowało mierzalną radioaktywność w mleku.,
ponieważ nie ma danych z kontrolowanych badań dotyczących stosowania flonazy donosowej w aerozolu do nosa przez matki karmiące, należy zachować ostrożność podczas podawania Flonazy w aerozolu do nosa kobiecie karmiącej.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Flonazy w aerozolu do nosa u dzieci w wieku 4 lat i starszych zostały ustalone .650 (650) osób w wieku od 4 do 11 lat i 440 osób w wieku od 12 do 17 lat badano w amerykańskich badaniach klinicznych z użyciem propionianu flutykazonu w aerozolu do nosa., Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu ofFLONASE aerozol do nosa u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały ustalone.
wpływ na wzrost
kontrolowane badania kliniczne wykazały, że intranazalkortykosteroidy mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrostu u pacjentów z topediatrią. Efekt ten obserwowano w przypadku braku laboratoryjności supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), sugerując, że prędkość wzrostu jest bardziej czułym wskaźnikiem ogólnoustrojowej ekspozycji kortykosteroidów u pacjentów pediatrycznych niż niektóre powszechnie stosowane testy funkcji osi HPA., Długotrwałe skutki zmniejszenia prędkości wzrostu związane z kortykosteroidami podawanymi donosowo, w tym wpływ na ostateczny wzrost osoby dorosłej, nie są znane. Nie przeprowadzono odpowiednich badań nad potencjalnym wzrostem „nadrabiania zaległości” po przerwaniu leczenia kortykosteroidami podawanymi donosowo. Należy rutynowo monitorować wzrost pacjentów pediatrycznych otrzymujących kortykosteroidy donosowe, w tym Flonazę w aerozolu do nosa (np. poprzez stadiometrię)., Należy rozważyć wpływ długotrwałego leczenia na wzrost w porównaniu z uzyskanymi korzyściami liniowymi i ryzykiem związanym z alternatywnymi therapies.To zminimalizuj ogólnoustrojowe działanie kortykosteroidów donosowych, w tym flonazy w aerozolu do nosa, dawkę każdego pacjenta należy zwiększyć do najniższego dawki, która skutecznie kontroluje jego / jej objawy.
przeprowadzono 1-letnie badanie kontrolowane placebo z udziałem 150 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 9 lat) w celu oceny wpływu Flonazy NasalSpray (pojedyncza dawka dobowa 200 µg) na szybkość wzrostu., W porównaniu z pierwotną populacją otrzymującą Flonazę w aerozolu do nosa (N = 56) i placebo (N = 52), szacowana wartość szybkości wzrostu dla Flonazy w aerozolu do nosa była o 0,14 cm/rok większa niż dla placebo (95% CI: -0,54; 0,27 cm/rok). W związku z tym nie stwierdzono statystycznie istotnego wpływu na wzrost w porównaniu z placebo. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w funkcji osi HPA lub gęstości mineralnej kości, ocenianych odpowiednio na podstawie 12-godzinnego wydalania kortyzolu z moczem i dwuenergetycznej absorpcjometrii rentgenowskiej.,
nie można wykluczyć, że Flonaza w aerozolu do nosa może powodować zahamowanie wzrostu u pacjentów wrażliwych lub gdy jest podawana w dawkach większych niż zalecane.
stosowanie w podeszłym wieku
ograniczona liczba pacjentów w wieku 65 lat i starszych (n =129) lub 75 lat i starszych (N = 11) była leczona Flonazą w aerozolu do nosa w badaniach klinicznych. Chociaż liczba pacjentów jest zbyt mała, aby umożliwić oddzielną analizę skuteczności i bezpieczeństwa, działania niepożądane zgłaszane w tej populacji były podobne do działań zgłaszanych przez młodszych pacjentów., Na ogół dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, Zwykle rozpoczynając od małego końca zakresu dawkowania, odzwierciedlając większą częstość zmniejszonej czynności nerek, nerek lub serca oraz współistniejącej choroby lub innej terapii lekowej.
zaburzenia czynności wątroby
formalne badania farmakokinetyczne z zastosowaniem Flonazy w aerozolu do nosa nie były prowadzone u osób z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ flutykazonepropionian jest usuwany głównie przez metabolizm wątrobowy, zaburzenie czynności wątroby może prowadzić do kumulacji propionianu flutykazonu w osoczu., Dlatego należy ściśle monitorować pacjentów z chorobami wątroby.
zaburzenia czynności nerek
formalne badania farmakokinetyczne z zastosowaniem Flonazy w aerozolu do nosa nie były prowadzone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.