th1 and Th2 cell differentiation
nieleczone komórki T CD4+ są aktywowane przez rozpoznanie kompleksu zgodności z antygenem peptydowym II klasy (MHC class II) prezentowanego na komórkach prezentujących antygen (APCs) poprzez interakcję z receptorem limfocytów T(TCR alpha/beta). Po aktywacji limfocyty T CD4+ zaczynają wydzielać i / lub tworzyć klon komórek efektorowych, z których każda jest specyficzna dla tego samego kompleksu MHC klasy II., Te efektorowe komórki T CD4+ można podzielić na trzy główne typy, T helper type-1 (Th1), TH type-2 (Th2) i th type-17 (Th17), z fenotypami wydzielania cytokin. Komórki Th1 wydzielają głównie Interferon gamma (IFN-gamma), co pozwala tym komórkom szczególnie skutecznie chronić przed wirusami i bakteriami.IFN-gamma aktywuje makrofagi, zwiększając ich zdolność tophagocytosei zniszczyć drobnoustroje. Komórki Th2 produkują głównie interleukiny 4 (IL-4), IL-5, andIL-13, które regulują produkcję przeciwciał i organizmy targetparasitic., IL-4 i Il-13 indukują przejście komórek B do produkcji IgE, w którym główną aktywującą eozynofil cytokiną jest il-5,pośrednicząca w reakcji alergicznej. Ogólnie rzecz biorąc, komórki Th1 pośredniczą w komórkowej odpowiedzi immunologicznej, a komórki Th2 nasilają humoralną odpowiedź immunologiczną .
do niedawna podzbiory komórek Th1 i Th2 były uważane za jedyne typy odpowiedzi efektorowych CD4+. Badania w ciągu ostatnich kilku lat odkryły nową podgrupę znanych komórek asTh17., Komórki te preferencyjnie produkują IL-17, IL-17F i IL-22 jako ich znak cytokiny i odgrywają integralną rolę w zapaleniu tkanek i aktywacji neutrofilów .
bezpośredni kontakt APC z limfocytami T jest pierwszym krokiem w różnicowaniu limfocytów T.Wzorce molekularne związane z patogenem są rozpoznawane przez APCs (makrofagi i komórki dendrytyczne), które prezentują składniki antygenowe (antygen) związane z MHC klasy II. APCs kształtują niedokładność odpowiedzi limfocytów T z naturą atakującego patogenu., Patogeny expresspatogen związane wzorce molekularne, które aktywują APC bezpośrednio poprzez ligację receptorów rozpoznawania patternów. Najczęstszymi receptorami biorącymi udział w rozpoznawaniu wzorców są receptory Toll-like (TLRs), które rozróżniają różne typy patogenów . Sygnalizacja TLR prowadzi do aktywacji czynnika jądrowego ofkappa-B (NF-kB), głównego czynnika transkrypcyjnego zaangażowanego w produkcję cytokin .
oprócz TCR alfa/beta, cały zestaw receptorów powierzchniowych komórek jest również zaangażowany przez swoje ligandy na APC, które regulują program różnicowania., CD4 działa jako adhezyjna cząsteczka komórkowa, która wiąże MHC klasy II i stabilizuje interakcję komórek T i APCs. CD28 jest najbardziej zauważalnym receptorem kosztimulacyjnym na T cells.It wiąże CD80 i CD86 w APC . Kompleks TCR alfa / beta / CD3 dostarcza pierwszy sygnał aktywacji limfocytów T,A CD28 drugi. Oba sygnały są potrzebne do produkcji interleukiny 2 (IL-2) i proliferacji komórek T. ligand CD40 (CD40L), który jest wyrażany przez aktywowane Tcells, wiąże się z CD40 na APC. Interakcja ta ma zasadnicze znaczenie dla odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem komórek T.,
IL-12 jest uważany za główną cytokinę napędzającą różnicowanie Th1cell. IL-12 jest wytwarzany głównie przez makrofagi i komórki dendrytyczne, ale także przez monocyty, neutrofile i komórki B w odpowiedzi na różne patogeny. IL-12 indukuje produkcję gamma w komórkach natural killer (NK), APCs i limfocytach T, efekt synergistycznie wzmacniany przez niepowiązaną cytokineilę-18. IFN-gamma jest również wytwarzany przez APC w wyniku szlaku sygnałowego TLR w odpowiedzi na bakterie i wirusy .,
IL-12 wiąże się z IL-12receptor, który składa się z dwóch podjednostek, IL-12R beta 1 i IL-12R beta2 (IL-12RB2). Receptor IL-12 aktywuje kinazy Janusa (Tyk2 ijak2) oraz przetwornik sygnału czynnika transkrypcyjnego i aktywator transkrypcji 4 (STAT4), który reguluje ekspresję IFN-gamma i IL-12RB2GEN.Przyłączenie IFN-gamma do IFN-gammareceptor prowadzi do aktywacji czynnika transkrypcyjnego jak1-andJAK2, który następnie indukuje ekspresję innego czynnika transkrypcyjnego, T-box 21 (T-bet).,T-bet zwiększa ekspresję IFN-gamma i IFN-12rb2, co wzmacnia szlaki sygnałowe IFN-12 i IFN-gamma ,,.
zróżnicowane komórki Th hamują rozwój ich przeciwstawnych komórek. Na przykład hamują ekspresję przeciwstawnych genów cytokin . W komórkach Th1 czynnik transkrypcyjny Runt-related transcription factor 3 (RUNX3) jest obniżany w sposób zależny od t-bet, a oba czynniki transkrypcyjne t-bet I Runx3 regulują maksymalną produkcję IFN-gamma i wyciszanie genu kodującego IL-4, głównej cytokiny wymaganej do różnicowania Th2cell ., GATA-3, kluczowy czynnik różnicowania komórek Th2, znacząco hamuje ekspresję gamma-gamma, głównej cytokiny wytwarzanej przez komórki Th1 , .
- Kaiko GE, Horvat JC, Beagley KW, Hansbro PM
immunologiczne podejmowanie decyzji: jak układ odpornościowy decyduje się na pomocniczą odpowiedź limfocytów T?Immunology 2008 Mar;123(3): 326-38 - Ghilardi N, Ouyang w
Targeting the development and effector functions of Th17 cells.,Seminars in immunology 2007 Dec;19(6):383-93 - Takeuchi o, Akira s
receptory Toll-like; their physiological role and signal transduction system.International immunopharmacology 2001 Apr;1 (4): 625-35 - Rusnak F, Mertz P
Calcineurin: form and function.Physiological reviews 2000 Oct;80(4):1483-521 - Lin J, Weiss A
T cell receptor signaling.Journal of cell science 2001 Jan;114(Pt 2):243-4 - Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw AS, Allen PM, Dustin ML
The immunological synapse.,Annual review of immunology 2001; 19: 375-96 - nel AE
T-cell activation through the antigen receptor. Część 1: komponenty sygnalizacyjne, szlaki sygnałowe i integracja sygnału w synapsie receptora antygenu limfocytów T.The Journal of allergy and clinical immunology 2002 May; 109 (5): 758-70 - Leitenberg D, Boutin Y, Constant S ,Bottomly K
CD4 regulation of TCR signaling and T cell differentiation following stimulation with peptides of different affinities for the TCR.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Aug 1;161(3):1194-203 - Krummel MF, Sjaastad MD, Wülfing C, Davis MM
różnicowe grupowanie CD4 i CD3zeta podczas rozpoznawania komórek T.Science (New York, N. Y.) 2000 Aug 25;289(5483):1349-52 - Lanier LL, O ' Fallon S, Somoza C, Phillips JH, Linsley PS, Okumura K, Ito D, Azuma m
CD80 (B7) i CD86 (B70) dostarczają podobne sygnały kosztimulacyjne do proliferacji komórek T, produkcji cytokin i generowania CTL.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Jan 1;154(1):97-105 - Dong C, Flavell RA
Badania nad zapaleniem stawów 2000;2(3):179-188 - Agnello D, Lankford CS, leszcz J, Morinobu A, Gadina M, O ' Shea JJ, Frucht DM
cytokiny i czynniki transkrypcyjne regulujące różnicowanie komórek T: nowi gracze i nowe spostrzeżenia.Journal of clinical immunology 2003 May; 23 (3): 147-61 - Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa r
An insight into molecular mechanisms of human T helper cell differentiation.,Annals of medicine 2008;40(5):322-35 - WT, Hissong BD, Bream JH, Kanno Y, Muul L, O ' Shea JJ
Immunological reviews 2004 Dec;202:139-56 - Afkarian M, Sedy JR, Yang J, Jacobson ng, Cereb N, Yang Sy, Murphy TL, Murphy KM
t-bet jest indukowanym STAT1 regulatorem ekspresji IL-12R w naiwnych limfocytach T CD4+.,Nature immunology 2002 Jun;3(6):549-57 - Djuretic IM, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao A, Ansel KM
czynniki transkrypcyjne T-bet i Runx3 współpracują w celu aktywacji Ifng i wyciszenia Il4 w komórkach T helpera typu 1.Nature immunology 2007 Feb;8 (2): 145-53 - Ferber IA, Lee HJ ,Zonin F, Heath V, Mui A, Arai N, O ' Garra a
GATA-3 znacząco obniża produkcję IFN-gamma z rozwijających się komórek Th1 oprócz indukowania poziomów IL-4 i IL-5.Immunologia kliniczna (Orlando, Fla.) 1999 maj; 91 (2): 134-44