przyczyny lissencephaly mogą obejmować infekcje wirusowe macicy lub płodu w pierwszym trymestrze ciąży lub niewystarczające ukrwienie mózgu płodu we wczesnym okresie ciąży. Istnieje również wiele genetycznych przyczyn lissencefalii, w tym mutacja genu reelin (na chromosomie 7), a także inne geny na chromosomie X i na chromosomie 17. Poradnictwo genetyczne jest zwykle oferowane, jeśli istnieje ryzyko lissencephaly, w połączeniu z testami genetycznymi.,
migracja Nerwowaedytuj
fałdowanie kory mózgowej jest ważne w rozwoju ogólnej funkcji mózgu i zdolności poznawczych. Migracja neuronów to proces, w którym neurony migrują do ostatecznej pozycji w mózgu podczas rozwoju układu nerwowego. Ten rozwój układu nerwowego występuje między 12 a 16 tygodniem ciąży. Neurony powstają w strefie komór. Neurony następnie rozciągają się wzdłuż promienistej glii, aby dotrzeć do strefy korowej., Jest to zakłócenie migracji promieniowej i stycznej, które powoduje zmniejszenie lub brak gyri, który jest znany jako lissencephaly.
brak żyri powodujący gładki wygląd kory mózgowej jest spowodowany nieprawidłową migracją neuronów w stadiach rozwojowych układu nerwowego. Przyczyną lissencefalii są zarówno czynniki genetyczne, jak i pozagenetyczne. Zidentyfikowano trzy główne typy lissencephaly i chociaż wszystkie typy wykazują podobne objawy, patogeneza każdego typu jest różna.,
geny związane z lissencefalią są wciąż odkrywane, jednak ze względu na postępy w genetyce poszczególne geny są identyfikowane jako przyczyna lissencefalii. Mutacje w LIS1, DCX (doublecortin), ARX( aristaless related homeobox), RELN zostały zidentyfikowane jako powodujące lissencephaly. Infekcje wirusowe mogą również powodować lissencefalia.
znane przyczyny mutacji genetycznych i wirusowych są wymienione poniżej:
LIS1Edit
LIS1 (znany również jako PAFAH1B1) jest najczęściej badany. LIS1 znajduje się na chromosomie 17p13.3., LIS1 jest integralną częścią regulacji dyneiny białka motorycznego, która odgrywa ważną rolę w ruchu jąder neuronalnych wzdłuż mikrotubul. Mutacja lub delecja z udziałem LIS1 jest związana zarówno z izolowanym zespołem Lissencephaly, jak i zespołem Millera-Diekera. Zespół Millera-Diekera ma jednak dodatkowe delecje sąsiednich genów na chromosomie 17 powodujące wady i wady twarzy oraz inne wady wrodzone. Ta mutacja pełna lub delecja chromosomu 17p13.3 prowadzi do niewystarczającej migracji neuronów z powodu kodowania LIS1 dla enzymu, który wchodzi w interakcję z białkiem mikrotubul dyneiny., Mutacja lub delecja LIS1 nie jest dziedziczona po rodzicu, a zatem nawrót jest mało prawdopodobny.
opisano chińską rodzinę z dziedziczeniem autosomalnym dominującym i mutacją w tym genie.
DCXEdit
DCX lub doublecortin koduje białko doublecortin, które jest podobne do LIS1, ponieważ koduje białko związane z mikrotubulami, które jest związane z funkcją mikrotubul i transportem w rozwijających się procesach neuronalnych. Mutacja DCX powoduje dezorganizację warstw neokortykalnych w korze mózgowej, co prowadzi do zmniejszonego fałdowania., DCX jest zlokalizowany na chromosomie X i dlatego mutacja ta może być dziedziczona, jednak nadal może pojawić się losowo. Ponieważ jest to zaburzenie związane z chromosomem X, mężczyźni, którzy dziedziczą gen, są bardziej narażeni na poważną chorobę. Samice, które dziedziczą mutację DCX, mają łagodniejszą wersję zespołu.
ARXEdit
Gen ARX koduje geny homeobox związane z aristaless, które są aktywne we wczesnym rozwoju embrionalnym w celu kontrolowania powstawania wielu tkanek i struktur., ARX bierze udział w rozwoju embrionalnego przedmózgowia, migracji i komunikacji neuronów, a także migracji i proliferacji interneuronów. Ponieważ ARX wyraża się w ganglionicznych Eminencji i neokortycznej strefie komór może wpływać zarówno na migrację promieniową, jak i styczną. Podobnie jak DCX, ARX jest genem związanym z chromosomem X i wiąże się z innymi objawami, takimi jak brak części mózgu, nieprawidłowe narządy płciowe i ciężka padaczka.,
RELNEdit
Reelin (RELN) jest macierzą pozakomórkową glikoproteiny, która jest wydzielana w celu regulacji migracji neuronów. Brak RELN u myszy wykazał niedobory migrujących neuronów. W opisywanych przypadkach lissencefalia spowodowana niedoborem RELN była bardziej nasilona w przednich regionach mózgu z bardzo małym móżdżkiem.
zakażenie Wirusoweedytuj
Lissencefalia została zarejestrowana jako wywołana przez wirusy i niewystarczający dopływ krwi do rozwijającego się mózgu płodu. Cytomegalowirus (CMV) jest wirusem opryszczki, który może powodować wady wrodzone., CMV ma wysokie powinowactwo do rozwijającej się matrycy germinalnej mózgu. Nasilenie zakażenia jest proporcjonalne do czasu w ciąży, że płód został zainfekowany. To wczesne zakażenie prowadzi do lissencefalia. Dzieje się tak, ponieważ wczesna infekcja zakłóca migrację i rozwój neuronów.