działania niepożądane
badania kliniczne
stężenie estradiolu może wzrosnąć w ciągu pierwszych tygodni po początkowym wstrzyknięciu leku LUPRON, ale następnie obniżyć się do poziomu menopauzy. To przejściowe zwiększenie stężenia estradiolu może być związane z przejściowym nasileniem objawów przedmiotowych i podmiotowych (patrz punkt Ostrzeżenia).
zgodnie z oczekiwaniami w przypadku leku, który obniża stężenie serumestradiolu, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były działania związane z hipoestrogenizmem.,
comiesięczna postać leku LUPRON DEPOT 3,75 mg była wykorzystywana w kontrolowanych badaniach klinicznych, w których badano lek u 166endometriozy i 166 pacjentów z mięśniakami macicy. W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5% pacjentów w jednej z tych grup i uważane za mające związek z lekiem.
Tabela 2 : Zdarzenia niepożądane zgłaszane jako przyczynowo związane z lekiem u ≥ 5% pacjentów
w jednym kontrolowanym badaniu klinicznym z wykorzystaniem comiesięcznej postaci leku LUPRON DEPOT pacjenci zdiagnozowani z mięśniakami macicy otrzymywali większą dawkę (7.,5 mg) leku LUPRON DEPOT. Zdarzenia związane z tą dawką, które uważano za potencjalnie związane z lekiem i których nie obserwowano podczas stosowania mniejszej dawki, obejmowały zapalenie języka, hipestezję,laktację, odmiedniczkowe zapalenie nerek i zaburzenia układu moczowego. Ogólnie rzecz biorąc, większa częstośćdziałania hipoestrogenne obserwowano przy większej dawce.
W Tabeli 3 wymieniono potencjalne działania niepożądane związane z lekami obserwowane u co najmniej 5% pacjentów w jakiejkolwiek grupie leczeniej w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia w dodatkowych badaniach klinicznych.,
w kontrolowanym badaniu klinicznym 50 z 51 (98%) pacjentów w grupie LD i 48 Z 55 (87%) pacjentów w grupie LD/N zgłosiło występowanie uderzeń gorąca w trakcie leczenia. W 6. miesiącu leczenia u 32 Z 37 (86%) pacjentów w grupie otrzymującej LD/N oraz u 22 z 38 (58%) pacjentów w grupie otrzymującej LD / N wystąpiły uderzenia gorąca. Średnia liczba dni, w których wystąpiły uderzenia gorąca w tym miesiącu leczenia, wynosiła odpowiednio 19 i 7 w grupach leczonych LD i LD/N. Średnia maksymalna liczba uderzeń gorąca w ciągu dnia w tym miesiącu leczenia wynosiła 5, 8 i 1.,9 odpowiednio w grupach leczonych LD i LD/N.
Tabela 3 : związane z leczeniem zdarzenia niepożądane występujące u ≥ 5% pacjentów
zmiany gęstości kości
w kontrolowanych badaniach klinicznych pacjenci z endometriozą (sześć miesięcy leczenia) lub mięśniakami macicy (trzy miesiące leczenia) byli leczeni produktem LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg. W przypadku endometriozy gęstość kości kręgów mierzona za pomocą promieniowania rentgenowskiego (Dual energy x-rayabsorptiometry, DEXA) zmniejszyła się średnio o 3,2% po sześciu miesiącach w porównaniu z wartością przed leczeniem., Badania kliniczne wykazują, że równoczesna terapia hormonalna (octan noretyndronu 5 mg na dobę) i suplementacja wapnia są skuteczne w znaczącym zmniejszeniu utraty gęstości mineralnej kości, która występuje podczas leczenia LUPRONEM, bez uszczerbku dla skuteczności LUPRONU w łagodzeniu objawów endometriozy.
LUPRON DEPOT 3,75 mg octanu plusnoretyndronu w dawce 5 mg na dobę oceniano w dwóch badaniach klinicznych. Wyniki tego schematu leczenia były podobne w obu badaniach. LUPRON DEPOT 3,75 mg został użyty jako grupa kontrolna w jednym badaniu., Dane dotyczące gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym z tych dwóch badań przedstawiono w tabeli 4.
Tabela 4 : Średnia procentowa zmiana gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
W przypadku stosowania produktu LUPRON DEPOT w dawce 3, 75 mg przez trzy miesiące u pacjentów z mięśniakami macicy, gęstość mineralna beleczkowatej kości kręgowej oceniana za pomocą ilościowej radiografii cyfrowej (QDR)wykazała średnie zmniejszenie o 2, 7% w porównaniu z wartością początkową. Sześć miesięcy po zakończeniu leczenia zaobserwowano tendencję do powrotu do zdrowia., Stosowanie LUPRONDEPOT przez okres dłuższy niż trzy miesiące (mięśniaki macicy) lub sześć miesięcy (endometrioza) lub w obecności innych znanych czynników ryzyka zmniejszonej zawartości składników mineralnych kości może powodować dodatkową utratę kości i nie jest zalecane.
zmiany wartości laboratoryjnych podczas leczenia
enzymy osocza
endometrioza
podczas wczesnych badań klinicznychz LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg regularne monitorowanie laboratoryjne wykazało, że poziomy Astlevel były ponad dwukrotnie wyższe od górnej granicy normy u tylko jednego pacjenta.Nie stwierdzono klinicznych lub innych badań laboratoryjnych dotyczących nieprawidłowej czynności wątroby.,
w dwóch innych badaniach klinicznych u 6191 pacjentów otrzymujących LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg i octan noretyndronu w dawce 5 mg przez okres do 12 miesięcy wystąpiło zwiększenie (co najmniej dwukrotnie górnej granicy normy) SGPT lub GGT. Pięć z 6 podwyższeń obserwowano po 6 miesiącach leczenia. Żadne z nich nie wiązało się ze zwiększonym stężeniem bilirubiny.
mięśniaki macicy
w badaniach klinicznych produktu LUPRONDEPOT w dawce 3,75 mg, u pięciu (3%) pacjentów stwierdzono aktywność aminotransferaz po leczeniu, która była co najmniej dwukrotnie większa od wartości wyjściowej i przekraczała górną granicę normy., Żaden ze wzrostów w badaniach laboratoryjnych nie był związany z objawami klinicznymi.
lipidy
endometrioza
we wcześniejszych badaniach klinicznych u 4% pacjentów otrzymujących produkt LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg i U 1% pacjentów otrzymujących danazol całkowita wartość cholesterolu w momencie włączenia do badania była wyższa od wartości prawidłowych. U tych pacjentów również wartości cholesterolu powyżej wartości prawidłowych pod koniec leczenia.
spośród tych pacjentów, u których wartości cholesterolu podczas leczenia mieściły się w normalnym zakresie, 7% pacjentów otrzymujących LUPRONDEPOT w dawce 3,75 mg i 9% pacjentów otrzymujących danazol osiągnęło wartości po leczeniu w normalnym zakresie.,
średnie wartości (±SEM) wartości wstępnego leczenia cholesterolu całkowitego u wszystkich pacjentów wynosiły 178, 8 (2, 9) mg/dL w grupie otrzymującej produkt THELUPRON DEPOT 3, 75 mg i 175, 3 (3, 0) mg / dL w grupie otrzymującej danazol. Na koniec leczenia średnie wartości cholesterolu całkowitego u wszystkich pacjentów wynosiły 193,3 mg/dL w grupie otrzymującej produkt LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg i 194,4 mg / dL w grupie otrzymującej produkt danazol. Wzrost w stosunku do wartości obróbki wstępnej był statystycznie istotny (p < 0.03) w obu grupach.
trójglicerydy zwiększono powyżej górnej granicy normy u 12% pacjentów, którzy otrzymywali LUPRONDEPOT 3.,75 mg oraz u 6% pacjentów otrzymujących danazol.
pod koniec leczenia frakcje Hdlcholesterolu zmniejszyły się poniżej dolnej granicy normy u 2% pacjentów otrzymujących produkt LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg w porównaniu z 54% pacjentów otrzymujących danazol. Frakcje cholesterolu LDL zwiększyły się powyżej górnej granicy normy u 6% pacjentów otrzymujących produkt LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg w porównaniu z 23% pacjentów otrzymujących danazol. Nie stwierdzono wzrostu stosunku LDL/HDL u pacjentów otrzymujących LUPRON DEPOT 3.,75 mg, ale u pacjentów otrzymujących danazol stwierdzono około dwukrotne zwiększenie stosunku LDL do HDL.
w dwóch innych badaniach klinicznych,LUPRON DEPOT 3,75 mg i octan noretyndronu 5 mg na dobę oceniano przez 12 miesięcy leczenia. LUPRON DEPOT 3,75 mg był stosowany jako grupa kontrolna w jednym badaniu. Procent zmian stężenia lipidów w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych oraz odsetek pacjentów, u których stężenie lipidów w surowicy nie mieściło się w normalnym zakresie w obu badaniach, podsumowano w tabelach poniżej.,
Tabela 5 : stężenie lipidów w surowicy: średnie procentowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w 24.tygodniu leczenia
zmiany w stosunku do wartości wyjściowych były większe w 52. tygodniu leczenia. Po leczeniu, średnie stężenia lipidów w surowicy u pacjentów z obserwowanymi danymi powróciły do wartości przed leczeniem.
Tabela 6 : odsetek pacjentów, u których stężenie lipidów w surowicy nie mieści się w normalnym zakresie
niski poziom cholesterolu HDL (< 40 mg/dL) i podwyższony poziom cholesterolu LDL (> 160 mg / dL) są uznawane za czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych., Długotrwałe znaczenie obserwowanych zmian stężenia lipidów w surowicy u kobiet z endometriozą jestnieznane. Dlatego ocena czynników ryzyka sercowo-naczyniowego powinna być rozważana przed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia LUPRONEM i octanem noretyndronu.
mięśniaki macicy
inne zmiany
endometrioza
następujące zmiany obserwowano u około 5% do 8% pacjentów. We wcześniejszych badaniach porównawczych, LUPRON DEPOT 3,75 mg był związany ze zwiększeniem LDH i fosforu oraz zmniejszeniem liczby WBC., Leczenie danazolem wiązało się ze zwiększeniem inhematokrytu, liczby płytek krwi i LDH. W badaniach hormonalnych uzupełniających LUPRONDEPOT w skojarzeniu z octanem noretyndronu był związany z podwyższeniem GGT i SGPT.
mięśniaki macicy (mięśniaki)
Hematologia: (patrz punkt badania kliniczne) u pacjentów leczonych produktem LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg, chociaż stwierdzono statystycznie istotne średnie zmniejszenie liczby płytek krwi od wizyty podstawowej do końcowej, ostatnia średnia liczba płytek mieściła się w normalnym zakresie.,Obserwowano zmniejszenie całkowitej liczby białych krwinek i neutrofilów, ale nie było to istotne klinicznie.
Chemia: odnotowano nieznaczne do umiarkowanego średnie zwiększenie stężenia glukozy, kwasu moczowego, BUN, kreatyniny, białka całkowitego, albumin,bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, LDH, wapnia i fosforu. Żaden z tych wzrostównież miał znaczenie kliniczne.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu LUPRON DEPOT po zatwierdzeniu., Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe dokładne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na narkotyki.
podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano następujące objawy niepożądane. Podobnie jak inne leki w tej klasie, wahania nastroju, w tymdepresja, odnotowano. Istnieją rzadkie doniesienia o samobójstwie i próbach. Wielu, ale nie wszyscy z tych pacjentów miało w wywiadzie depresję lub inne choroby psychiczne., Pacjenci powinni być poinformowani o możliwościach rozwoju lub pogorszenia depresji podczas leczenia upronem.
rzadko zgłaszano objawy związane z procesem anafilaktoidalnym lub astmatycznym. Zgłaszano również wysypkę, pokrzywkę i nadwrażliwość na światło.
w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano reakcje miejscowe, w tym stwardnienie i ropień. Objawy związane z fibromialgią(np. bóle stawów i mięśni, bóle głowy, zaburzenia snu, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i duszność) zgłaszano indywidualnie i selektywnie.,
Inne zgłaszane zdarzenia TO:
zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: rzadko zgłaszane poważne uszkodzenia wątroby
urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: złamanie kręgosłupa
badania diagnostyczne: zmniejszone WBC
zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:objawy podobne do zapalenia pochewki ścięgna
zaburzenia układu nerwowego: drgawki, obwodowa europatia, paraliż
zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie
donoszono o poważnych zakrzepach żylnych i tętniczych, w tym zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zapaleniu mięśnia sercowego, udarze mózgu i przemijającym ataku niedokrwiennym.,
chociaż w niektórych przypadkach zgłaszano zależność czasową, w większości przypadków były one mylone z czynnikami ryzyka lub równoczesnym stosowaniem leków. Nie wiadomo, czy istnieje związek przyczynowy pomiędzy stosowaniem Gnrhanalogów a tymi zdarzeniami.
apopleksja przysadki mózgowej
Po podaniu agonistów hormonu uwalniającego hormon gonadotropiny w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki apopleksji przysadki mózgowej (zespołu klinicznego wtórnego do zawału przysadki mózgowej)., W większości tych przypadków zdiagnozowano gruczolaka przysadki, z większością przypadków apopleksji przysadki występującej w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki, a niektóre w ciągu pierwszej godziny. W tych przypadkach apopleksja przysadki mózgowej przedstawia się jako nagły ból głowy, wymioty,zmiany wzrokowe, oftalmoplegia, zmieniony stan psychiczny, a czasami krążeniowo-krążeniowy. Potrzebna jest natychmiastowa pomoc medyczna.
Zobacz inne produkty LUPRON DEPOT i LUPRON injection package w celu zapoznania się z innymi zdarzeniami zgłaszanymi w różnych populacjach pacjentów.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Lupron Depot 3.,