przepływ włączonych badań
elektroniczne wyszukiwania znaleziono 106 prace, które były potencjalnie istotne dla obecnego przeglądu systematycznego. Spośród nich 24 spełniło kryteria włączenia/wyłączenia (patrz rysunek 1 dla diagramu przepływu). Z 82, które nie spełniły kryteriów, 21 zostało wyłączonych z głównego przeglądu, ponieważ nie były to badania oryginalne (np., recenzje lub metaanalizy) lub były studiami przypadku, 14 nie badało suplementu jako leczenia (np. analiza bezpieczeństwa, oceny farmakologiczne, badanie niedoborów żywieniowych), 32 nie wykorzystywało ludzi, a 15 zostało opublikowanych w języku innym niż Angielski. Niektóre z wyłączonych artykułów wymienionych jako recenzje są cytowane w sekcjach tła i dyskusji tego rękopisu. Prace, które były głównie dyskusjami na tematy filozoficzne i etyczne, w ogóle nie były recenzowane.,
schemat przepływu załączonych badań.
charakterystyka badania
w sumie stwierdzono, że 24 badania spełniają wyżej wymienione wymagania., W badaniach tych oceniano skuteczność pięciu terapii monoterapeutycznych (passiflory, lizyna, magnez, kava i dziurawiec) i ośmiu terapii skojarzonych (kombinacja ziołowa, multiwitamina, L-lizyna + L-arginina , magnez + witamina B6, kombinacja ziołowa + magnez, wapń + kava, ziele dziurawca + kava, ziele dziurawca + waleriana). Spośród tych badań 13 było randomizowanymi kontrolowanymi badaniami u pacjentów ambulatoryjnych z rozpoznanym zaburzeniem DSM-IV, A trzy były randomizowanymi kontrolowanymi badaniami u pacjentów z innymi rodzajami lęku (okołomenopauzalnym, menstruacyjnym i przedoperacyjnym)., Przeprowadzono pięć badań z udziałem zdrowych ochotników, z których trzy rekrutowały zdrowych ochotników z wysokim normalnym poziomem lęku. Ponadto przeprowadzono trzy niekontrolowane badania obserwacyjne.
ogółem w badaniach wzięło udział 2619 uczestników w wieku od 18 do 82 lat. 28% stanowili mężczyźni, 63% to kobiety, a 9% nie zgłosiło płci (Tabela 1). Pochodzenie etniczne/rasa, chociaż ważny czynnik demograficzny, nie były zgłaszane u 72% pacjentów., W rezultacie trudno jest wyciągnąć jakiekolwiek nadrzędne wnioski z wyników, ponieważ czynniki te mogą znacząco wpływać na potencjał ziół w leczeniu chorób lękowych.
niektóre kultury mają większe preferencje dla medycyny naturalnej niż współczesna medycyna, a zatem prawdopodobnie będą wykazywały pozytywne wyniki w jej kierunku. Ponieważ kultura, płeć i wiek są potencjalnymi zmiennymi zakłócającymi, należy podjąć wysiłki, aby je kontrolować w przyszłych badaniach.,
ta recenzja przedstawia dostępne dowody dla passiflory, lizyny, magnezu, kava i dziurawca, samodzielnie lub w połączeniu. Szczegóły metodologiczne i wyniki tych badań podsumowano w tabelach 2, 3, 4, 5, 6. Tabele te są podzielone według badanego leczenia i obejmują odniesienie, projekt badania, populację próbki, interwencję, kontrolę, wyniki, kierunek dowodów i zgłoszone zdarzenia niepożądane.
leki ziołowe
passiflory
Passiflora lub Passiflora incarnata Linn., ma długą historię stosowania jako środek przeciwlękowy w folklorze i był używany przez ludzi na całym świecie w leczeniu lęku . Co ważniejsze, przeprowadzono kilka badań obejmujących biochemiczny makijaż passionflower . W latach 1970-1990 passionflower został wymieniony jako oficjalny lek roślinny przez Farmakopeę Ameryki, Wielkiej Brytanii, Niemiec, Francji, Szwajcarii, Egiptu i Indii; jego szerokie zastosowanie sprawiło, że jest to akceptowalne leczenie niepokoju i nerwowości .
działanie anksjolityczne passionflower jest dobrze udokumentowane u myszy ., Jednak jednym z problemów z ziołowymi suplementami jest to, że materiał roślinny zawiera tysiące fitochemikaliów, co sprawia, że trudno jest wskazać specyficzne biochemikalia odpowiedzialne za właściwości anksjolityczne. Innymi słowy, chociaż leki ziołowe często dają pozytywne wyniki, identyfikacja aktywnych składników może być trudna. W związku z tym, użytkownicy leków ziołowych może być spożywanie nieskuteczne lub ewentualnie toksyczne substancje oprócz aktywnych, anksjolitycznych składników., Do tej pory trzy badania na ludziach udokumentowały skuteczność passionflower jako leczenia zaburzeń związanych z lękiem .
w jednym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo analizowano różnicę w skuteczności pomiędzy oksazepamem, benzodiazepiną na receptę stosowaną w leczeniu przewlekłych objawów lękowych, a passionflower u pacjentów (n = 36), którzy spełniali kryteria gad . Wyniki nie wykazały różnicy między dwoma lekami przeciwlękowymi w odniesieniu do leczenia GAD, co sugeruje, że passionflower jest tak samo skuteczny jak benzodiazepiny w eliminowaniu objawów lękowych., Osoby z grupy passionflower również zgłaszały mniejszą skuteczność w zaburzeniu pracy niż osoby z grupy benzodiazepin; jednak osoby z grupy benzodiazepin zgłaszały szybszy początek złagodzenia objawów.,
to działanie przeciwlękowe obserwowano również w dwóch innych podgrupach pacjentów: poddawanych zabiegom chirurgicznym (n = 60), leczonych monoterapią z passionflower oraz u pacjentów, u których zdiagnozowano zaburzenia dostosowania z niespokojnym nastrojem (n = 182), leczonych passionflower w skojarzeniu z crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida i paullinia cupana .
łagodne działania niepożądane zgłaszano tylko w jednym badaniu, w tym zawroty głowy, senność i splątanie ., Ten wstępny dowód sugeruje, że passionflower może mieć rolę w leczeniu lęku i uzasadnia przyszłe badania.
Kava
Kava to napój przygotowywany z rośliny Piper methysticum. Został spożywany w wielu kulturach, ponieważ od wieków wiadomo, że łagodzi niepokój, niepokój i bezsenność . Kilka badań na zwierzętach wykazało również zdolności rośliny kava jako środka przeciwlękowego . Atrakcyjność kava polega na tym, że ma działanie anksjolityczne, ale nie uspokajające lub upośledzające umysłowo, które są typowymi skutkami ubocznymi powodowanymi przez benzodiazepiny ., Biochemiczny mechanizm działania anksjolitycznego kava został postulowany przez zwiększone Wiązanie ligandów z receptorami GABA typu A, blokowanie naruszonych kanałów sodowych i kanałów jonowych wapnia, hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy oraz odwracalne hamowanie oksydazy monoaminowej (MAO) B do przeglądu]. Należy zauważyć, że Wiązanie ekstraktów kava z kilkoma neuroprzekaźnikami, takimi jak GABAA1, dopamina D2 i opiaty (μ i δ), wykazano in vitro i w mózgu szczurów .,
pierwsze randomizowane, kontrolowane placebo badanie kava z podwójnie ślepą próbą w leczeniu pacjentów, u których zdiagnozowano zaburzenia lękowe, przeprowadzono w 1997 roku . Osobom (n = 101) podawano ekstrakt kava lub placebo przez 25 tygodni. Uczestnicy, którym podano ekstrakt kava, wykazali poprawę w swoich pierwotnych i wtórnych objawach lękowych w oparciu o HAMA – metodę samodzielnego zgłaszania pacjentów-i CGI, która została określona przez lekarzy. Lęk pierwotny jest opisany jako niezdolność do regulowania stresu i lęku od wczesnego dzieciństwa., Lęk wtórny, który rozwija się później w życiu, może być spowodowany zaburzeniami klinicznymi. Naukowcy doszli do wniosku, że gdy Kava jest stosowana jako alternatywa przeciwlękowa dla benzodiazepin lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, osoby zwykle cierpią na mniej skutków ubocznych.
wyniki te zostały później poparte przez pięć innych RCT i jedno niekontrolowane, obserwacyjne badanie ., Badania te wykazały potencjał terapeutyczny kava zarówno w monoterapii u pacjentów z zaburzeniami lękowymi, GAD, podwyższonym uogólnionym lękiem i tych, którzy są zmniejszane od benzodiazepin , jak również w połączeniu z wapniem dla kobiet okołomenopauzalnych .
jednak cztery RCT wykazały, że kava w monoterapii lub w skojarzeniu z dziurawcem nie jest bardziej skuteczny niż placebo w zmniejszaniu objawów lęku ., Dwa z tych badań nie wykazały istotnej różnicy między leczeniem kava a placebo, podczas gdy jedno z nich wykazało, że placebo faktycznie lepiej zmniejszało objawy lękowe u pacjentów z wyższym wyjściowym wynikiem lęku . Według badaczy mogło to być częściowo spowodowane populacją badaną. W tym badaniu pacjenci aktywnie poszukiwali alternatywnych metod leczenia GAD i dlatego byli wysoce zmotywowani do leczenia kava, aby uzyskać efekt. To z kolei mogło wpłynąć na ich odpowiedź na leczenie i doprowadziło do zwiększenia efektu placebo., Należy zauważyć, że wielkość próby w tym badaniu była bardzo mała.
Ostatnie negatywne badanie zostało sklasyfikowane na podstawie tego, że nie spełniło pierwszorzędowego punktu końcowego-znaczącego zmniejszenia lęku na podstawie skali lęku Zung z pamięci. Jednak analiza badawcza różnic pomiędzy końcem leczenia a poziomem wyjściowym, z ośrodkiem leczenia jako drugim czynnikiem, wykazała wyższość Kava nad placebo., Według naukowców ta rozbieżność między ośrodkami nie zagrażała ważności ich wyników; jednak wzmocniła znaczenie standaryzacji ocen w uczestniczących ośrodkach w badaniach wieloośrodkowych.
wszystkie te badania wykazały również, że przyjmowanie dawek mniejszych niż 400 mg / dobę nie powoduje poważnych działań niepożądanych. Jest to ważne, aby pamiętać, zwłaszcza, że amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) opublikowała ostrzeżenie doradcze dla konsumentów w 2002 o potencjale ciężkiego uszkodzenia wątroby z suplementów zawierających kava ., To potencjalne, ale rzadkie, ryzyko zapalenia wątroby, marskości wątroby i niewydolności wątroby doprowadziło narody takie jak Kanada i Wielka Brytania do zakazu suplementów kava. Jednak Teschke et al. donoszono w 2008 r., że ze względu na fakt, że kava była uważana za dobrze tolerowaną do 1998 r., kiedy wystąpiła pierwsza zgłoszona przyczyna hepatotoksyczności, te rzadkie, ale poważne działania niepożądane mogły wystąpić z powodu złej jakości kava, a także innych czynników ryzyka, takich jak przedawkowanie, długotrwałe leczenie i jednoczesne leczenie .,
spośród 435 uczestników badania klinicznego przyjmujących suplementy kava w naszym przeglądzie, niektóre w dużych dawkach, nie zgłoszono żadnych problemów z wątrobą. Dlatego obecny przegląd potwierdza wniosek, że toksyczność wątroby jest rzeczywiście rzadkim efektem ubocznym.
dziurawiec
Hypericum perforatum, lub dziurawiec (SJW), pochodzi z kwitnących wierzchołków wieloletniego krzewu. Jest stosowany w tradycyjnej medycynie od wieków w leczeniu szerokiego zakresu zaburzeń i jest licencjonowany w Niemczech w leczeniu lęku, depresji i zaburzeń snu ., Istnieją liczne hipotezy dotyczące jego działania anksjolitycznego oparte na powinowactwie wiązania co najmniej 10 różnych ekstraktów, w tym naftodiantronów, takich jak hipercyny, flawonoidy, ksantony i bioflawonoidy, dla receptorów adenozyny, GABAA, GABAB i glutaminy, a także hamowania aktywności monoaminooksydazy-a i-B oraz synaptosomalnego wychwytu serotoniny, dopaminy i noradrenaliny (noradrenaliny) . Spośród tych aktywnych składników hiperycyna była badana najbardziej, a obecna ilość jest zwykle stosowana do standaryzacji ekstraktów.,
SJW jest prawdopodobnie najbardziej rozpoznawany ze względu na jego zastosowanie w depresji. Metaanaliza opublikowana w 1996 roku wykazała, że SJW jest bardziej skuteczny niż placebo w leczeniu łagodnej do umiarkowanej depresji klinicznej . Na podstawie zaleceń autora naukowcy zaczęli porównywać skuteczność i profil bezpieczeństwa SJW z innymi rutynowo przepisywanymi lekami przeciwdepresyjnymi. W jednym z badań przeprowadzonych w Niemczech stwierdzono, że SJW jest tak samo skuteczny jak imipramina w leczeniu depresji o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (n = 324) .,
depresja jest związana z lękiem, z wieloma objawami, na przykład atakami paniki, nakładającymi się na siebie. Niewiele wiadomo o konkretnych przyczynach związku w warunkach; jednak, nie może być tak wysokie, jak 85% pokrywają się z diagnoz i wiele konwencjonalnych opcji leczenia są przepisywane dla obu zaburzeń. Przeprowadzono niewiele badań nad skutecznością SJW w leczeniu zaburzeń lękowych, z zaledwie czterema RCT i dwoma niekontrolowanymi badaniami obserwacyjnymi .
te opublikowane badania prezentowały sprzeczne wyniki., Małe 12-tygodniowe badanie obserwacyjne (n = 13) pacjentów z OCD wykazało, że SJW powodowało znaczącą poprawę, a wyniki były porównywalne do wyników obserwowanych w badaniach klinicznych z SSRI . Jednak większy 12-tygodniowy RCT (n = 60) nie wykazywał istotnej różnicy między pacjentami leczonymi SJW (w dawkach większych niż badanie obserwacyjne) a pacjentami leczonymi placebo . Na podstawie wcześniejszych badań OCD ma jeden z najniższych wskaźników odpowiedzi na placebo ze wszystkich zaburzeń lękowych ., Z tego powodu te negatywne wyniki były prawdopodobnie spowodowane brakiem odpowiedzi na leczenie SJW, a nie wysokim wskaźnikiem odpowiedzi na placebo odnotowanym w ujemnych badaniach kava .
w drugim zestawie RCT zbadano stosowanie terapii skojarzonej SJW w leczeniu depresji ze współistniejącym lękiem. Stwierdzono, że połączenie SJW i waleriany znacznie zmniejsza objawy zaburzeń lękowych; jednak większe zmniejszenie obserwowano przy większych dawkach waleriany (dawki SJW pozostawały na stałym poziomie między grupami leczenia), co sugeruje, że waleriana ma większy wpływ na objawy ., Wykazano, że połączenie SJW i kava nie ma istotnego wpływu na lęk .
wreszcie, RCT 149 pacjentów z depresją ze współistniejącym lękiem, OCD i zaburzeniami somatycznymi wykazało, że sześć tygodni leczenia SJW znacznie zmniejszyło lęk . Jednak RCT 40 pacjentów z rozpoznaniem uogólnionych zaburzeń lękowych społecznych okazało się, że SJW nie był bardziej skuteczny niż placebo w zmniejszaniu objawów lękowych ., W dyskusji tego badania naukowcy stwierdzili, że przeprowadzono negatywne badanie, ale spekulowano, że minimalne poziomy ciężkości mogą być konieczne, aby SJW był skuteczny w tej populacji pacjentów .
należy przeprowadzić więcej badań przy użyciu SJW we wszystkich wskazaniach przedstawionych w niniejszym przeglądzie, aby określić jego skuteczność. Jednak wyniki wskazują na potencjalny lek przeciwlękowy o profilu działania niepożądanego podobnym do placebo., Wszystkie działania niepożądane zgłaszane w ocenianych badaniach były łagodne do umiarkowanych i były to najczęściej przypadki zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zawrotów głowy, zaburzeń snu i bólów głowy.
suplementy diety
lizyna
od dawna postulowano, że dysregulacja neuroprzekaźników może być przyczyną niepokoju. Te neuroprzekaźniki obejmują GABA, serotoninę, dopaminę i noradrenalinę . Aminokwasy takie jak L – tyrozyna i L-tryptofan są znanymi prekursorami specyficznych neuroprzekaźników., Ostatnie badania na zwierzętach zidentyfikowały dwa inne aminokwasy, L-lizynę i L-argininę, które mogą wpływać na neuroprzekaźniki zaangażowane w stres i lęk. Wykazano, że L-lizyna działa jako częściowy antagonista receptora serotoninowego 4 (5-HT4), zmniejszając odpowiedź mózgowo-jelitową na stres, a także zmniejszając poziom kortyzolu we krwi . Na podstawie wyników badań na zwierzętach przeprowadzono dwa badania kontrolowane placebo w celu analizy wpływu suplementów zawierających L-lizynę u ludzi .,
pierwsze z tych badań klinicznych przeprowadzono na zdrowych ochotnikach męskich, którzy cierpieli z powodu lęku o wysokiej cechy, na podstawie kwestionariusza STAI . Wyniki tego badania wykazały, że suplementy złożone z L-lizyny i L-argininy poprawiły zdolność uczestników do radzenia sobie z wywołanym stresem poprzez wzrost kortyzolu, podczas gdy placebo nie wykazało poprawy objawów lękowych. W dyskusji naukowcy przypisali wzrost kortyzolu do poprzedniego niedoboru regulacji hormonu stresu., Poprzedni raport wskazywał, że w chwilach wywołanego stresu wzrost poziomu kortyzolu, który jest typową reakcją u zdrowych osób, nie zwiększa się u osób z lękiem o wysokiej cechy . Ta dysregulacja kortyzolu może prowadzić do zwiększonego uczucia niepokoju, gdy wywołany jest stres.
drugi RCT zwerbował 108 zdrowych Japończyków ., Po tygodniu leczenia doustnym suplementem L-lizyny i L-argininy podstawowe stężenie kortyzolu śliny zmniejszyło się u mężczyzn (n = 54), ale nie u kobiet, prawdopodobnie dlatego, że uczestnicy Ci nie zostali wybrani na podstawie lęku o wysokiej cechy. Suplementacja spowodowała również znaczne zmniejszenie lęku stanowego (tymczasowy stan charakteryzujący się obawą, napięciem i strachem przed określoną sytuacją lub aktywnością) i lęku cechowego (wstępnie ustawiony poziom lęku lub tendencja do niepokoju) zarówno u mężczyzn, jak i kobiet.,
dla dwóch dostępnych RCT wydaje się, że kombinacja L-lizyny + L-argininy skutecznie zmniejsza wyniki lęku bez zgłaszanych skutków ubocznych. Suplementy aminokwasowe mogą również pomóc w równoważeniu poziomu kortyzolu wywołanego przez stres zarówno u zdrowych osób, jak i osób z wysokim lękiem cech. Jednak aby potwierdzić te wyniki, należy przeprowadzić więcej badań zarówno nad połączeniami lizyny, jak i monoterapią.,
magnez
magnez jest dodatnio naładowanym Jonem, kationem, który bierze udział w wielu ważnych funkcjach molekularnych w organizmie i jest związany z zaburzeniami lękowymi . Do tej pory przeprowadzono trzy badania na ludziach, które testują przeciwlękowe skutki zwiększonego spożycia magnezu w terapiach skojarzonych, a wszystkie wykazały pozytywny kierunek dowodów.,
w pierwszym badaniu 28-dniowe leczenie multiwitaminą, która zawierała duże ilości magnezu, cynku i wapnia, dramatycznie zmniejszyło cierpienie psychiczne (zgodnie z GHQ-28) w porównaniu z placebo, co pogorszyło objawy . Wyniki badań HADS wykazały również zmniejszenie lęku w grupie leczonej. Efekty stały się bardziej wyraźne w miarę postępu leczenia multiwitaminowego, ale nie można było powiązać wyłącznie z suplementacją magnezu.,
drugie badanie opublikowane w 2000 roku dotyczyło wpływu suplementacji magnezu i witaminy B6 na lęk związany z przedmiesiączką . Kobiety otrzymały odpowiednio 1) magnez, 2) B6, 3) magnez + B6 i 4) placebo w ciągu czterech cykli miesiączkowych. Średnie spożycie magnezu w tym badaniu wynosiło około 300 mg na dobę. Kobiety zostały poproszone o prowadzenie dziennika swoich objawów i podzielić je na sześć grup: lęk, głód, depresja, nawodnienie, inne i całkowite., Wyniki wykazały, że połączenie magnezu i B6 stworzyło synergistyczny wpływ, który zapewnił kobietom największą ulgę w lęku przedmiesiączkowym. Wykazano jednak, że monoterapia magnezem daje wyniki podobne do placebo.
trzecie badanie kliniczne przeprowadzono w 2004 r .i oceniało działanie trzech związków w skojarzeniu, w tym magnezu, w porównaniu z placebo, u pacjentów ze zdiagnozowanym GAD (n = 264)., Naukowcy odkryli, że zarówno suplement zawierający magnez, jak i placebo drastycznie zmniejszyły systemy lękowe oparte na HAMA, osobistej ocenie i ocenie lekarza, sugerując potencjalny efekt placebo w tym leczeniu. Ponadto, ze względu na fakt, że jeden z ekstraktów ziołowych zawartych w preparacie jest ściśle związany z makiem opiumowym, efekty te mogły nie wynikać z działania magnezu.,
chociaż dokładny mechanizm nie został jeszcze określony, wydaje się, że suplementacja magnezu jest skuteczna w leczeniu lęku i zaburzeń związanych z lękiem, gdy jest stosowana w połączeniu z innymi witaminami, minerałami i ekstraktami ziołowymi. Jednak potrzebne są dalsze badania nad monoterapią magnezu i jego farmakologią, aby ustalić, czy sam magnez ma właściwości anksjolityczne. Ogólnie rzecz biorąc, dostępna Literatura pokazuje, że suplementy zawierające magnez są na ogół dobrze tolerowane przy bardzo niewielu zgłaszanych skutkach ubocznych.