Amerykański rewolucjonista
będąc aktywną siłą w narastającym buncie przeciwko Wielkiej Brytanii, Henry miał niezwykłą zdolność przekładania swojej ideologii politycznej na język zwykłego człowieka. Został wybrany delegatem na Kongres Kontynentalny w Filadelfii w 1774 roku. Tam spotkał Samuela Adamsa i razem rozpalili ogień dla rewolucji., Podczas postępowania Henry wezwał kolonistów do zjednoczenia się w opozycji do brytyjskiego panowania: „rozróżnienie między Wirgińczykami, Pennsylvanianami,Nowojorczykami i nową Anglią, nie jest więcej. Nie jestem dziewicą, ale Amerykaninem.”
w następnym roku Henryk wygłosił chyba najsłynniejsze przemówienie w swojej karierze. Był jednym z uczestników konwencji Wirginijskiej w marcu 1775 roku. Grupa debatowała, jak rozwiązać kryzys z Wielką Brytanią-siłą lub pokojowymi celami. Henryk zawołał do broni, mówiąc: „nasi bracia są już na polu!, Dlaczego stoimy tu bezczynnie? … Czy życie jest tak drogie, czy pokój jest tak słodki, że można je kupić za cenę łańcuchów i niewolnictwa? Zabraniaj, Boże Wszechmogący! Nie wiem, jaką drogę mogą obrać inni; ale jeśli chodzi o mnie, Daj mi wolność lub daj mi śmierć!”
niedługo później padły pierwsze strzały i rozpoczęła się rewolucja amerykańska. Henry został głównodowodzącym sił Wirginii, ale zrezygnował ze stanowiska po sześciu miesiącach. W 1776 roku napisał konstytucję stanu., Henry wygrał wybory na pierwszego gubernatora Wirginii w tym samym roku.
jako gubernator Henry wspierał rewolucję na wiele sposobów. Pomagał zaopatrywać żołnierzy i sprzęt dla George ' a Washingtona. Wysłał także oddziały Wirginii—dowodzone przez George ' a Rogersa Clarka—do wypędzenia sił brytyjskich na północnym zachodzie. Po trzech kadencjach jako gubernator, Henry opuścił stanowisko w 1779. Pozostał aktywny w Polityce jako członek Zgromadzenia stanowego. W połowie 1780 roku Henry pełnił jeszcze dwie kadencje jako gubernator.,
Henry miał silne antyfederalistyczne poglądy, wierząc, że potężny rząd federalny doprowadzi do podobnego rodzaju tyranii, jakiej doświadczyli koloniści pod rządami brytyjskimi. W 1787 odrzucił możliwość uczestniczenia w Konwencji Konstytucyjnej w Filadelfii. Jego sprzeciw wobec tego słynnego dokumentu nie wahał się, nawet po otrzymaniu projektu Konstytucji od Waszyngtonu po konwencji. Kiedy nadszedł czas, aby Wirginia ratyfikowała Konstytucję, Henry wypowiedział się przeciwko dokumentowi, nazywając jego zasady ” niebezpiecznymi.,”Uważał, że będzie to miało negatywny wpływ na prawa państw. Biorąc pod uwagę silne poparcie dla Henry ' ego w Wirginii, wielu Federalistów, w tym James Madison, obawiało się, że Henry odniesie sukces w swoich działaniach antykonstytucyjnych. Jednak większość prawodawców nie przeszła na stronę Henry ' ego, a dokument został ratyfikowany w głosowaniu 89 do 79.