ekspresja antygenów grupy krwi ABO jest determinowana przez interakcję trzech genów: genu ABO, który kontroluje ekspresję antygenów A i B; genu FUT1 lub H, który kontroluje ekspresję antygenu H, prekursora antygenów ABO; oraz genu sekretora, FUT2 lub Se. Wszystkie te geny kodują glikozylotransferazy, które są enzymami, które dodają cukry do prekursorów, tworząc nowe substancje.: 123
antygen H jest wymagany do powstania antygenów grupy krwi ABO., Gen Se, kodujący enzym α-2-L-fukozylotransferazę, kontroluje tworzenie się antygenu H w wydzielinach organizmu. U osób z genotypem wydzielającym enzym przekształca substancję prekursorową znajdującą się w płynach ustrojowych w antygen H, który jest następnie modyfikowany przez glikozylotransferazy kodowane przez gen ABO w celu wytworzenia antygenów odpowiadających grupie krwi ABO danej osoby. Ponieważ nie-wydzielacze nie mogą tworzyć antygenu H w płynach ustrojowych, nie mogą wyrażać rozpuszczalnych antygenów ABO.: 124-6
fenotypy grupy krwi Lewisa są kontrolowane przez gen FUT3 lub Le i gen Se., Istnieją dwa główne antygeny w systemie Lewisa: Le (a) i Le (b). Osoby, które nie wykazują obecności antygenu Le, a ich grupa krwi jest oznaczana jako Le (a-b -). U osób, które są dodatnie dla Le, grupa krwi jest określana przez status osoby sekretor. Gen Le koduje glikozylotransferazę, która wytwarza antygen Le (a) z substancji prekursorowej. W sekret α-2-l-fukozylotransferaza modyfikuje tę substancję prekursorową, co powoduje, że tworzy Le(b), gdy działa na enzym kodowany przez gen Le., Tak więc, wydzielacze, którzy są dodatni dla Le wyrażają grupę krwi Le(a-b+), podczas gdy nie-wydzielacze, którzy są dodatni dla Le wyrażają grupę krwi Le(a+b -).:178-81:196