Trimetyloaminuria jest zaburzeniem, w którym organizm nie jest w stanie złamać trimetyloaminy, związek chemiczny o ostrym zapachu opisanym jako zapach ryb, zgniłe jaja, ryby rozkładane, śmieci lub mocz. Związek ten gromadzi się w organizmie, powodując, że osoby dotknięte wydzielają silny zapach potu, moczu i oddychania. Intensywność zapachu może się zmieniać w czasie. Zapach może zakłócać wiele aspektów codziennego życia, wpływając na relacje osobiste i zawodowe., Niektórzy ludzie rozwijają depresję i izolację społeczną w wyniku tego stanu.
proces ten jest spowodowany mutacjami w genie FMO3 znajdującym się na długim ramieniu chromosomu 1 (1q24.3), kodującym rodzinę monooksygenaz flawinowych (FMO), które rozkładają związki zawierające azot, w tym trimetyloaminę, która jest cząsteczką nadającą zapach rybom. Związek ten jest wytwarzany przez bakterie jelitowe do trawienia białek jaj, wątroby, roślin strączkowych( takich jak soja i groch), niektórych rodzajów ryb i innych pokarmów., Zazwyczaj enzym przekształca trimetyloamina silny zapach w innej cząsteczce, która nie ma zapachu (trimetyloamina-N-tlenek), który jest usuwany w ten sposób organizm. Jeśli enzym jest nieobecny lub jego aktywność jest zmniejszona z powodu mutacji w genie FMO3, trimetyloamina nie jest przetwarzana prawidłowo i może gromadzić się w organizmie. Enzym ten rozkłada również niektóre leki, takie jak leki przeciwnowotworowe (tamoksyfen), kodeina, ketokonazol, niektóre leki przeciwdepresyjne lub tabaka nikotynowa.,
opisano ponad 25 mutacji w genie FMO3 u osób dotkniętych trimetyloaminurią, co prowadzi do małej wersji enzymu niefunkcjonalnego. Niektóre mutacje powodują zmiany aminokwasów w enzymie, które zmieniają kształt i zmieniają swoją funkcję. Chociaż mutacje genu FMO3 stanowią większość przypadków trimetyloaminurii, warunek może być również spowodowane przez inne czynniki. Silny zapach ciała może wynikać z nadmiaru niektórych białek w diecie lub nieprawidłowego wzrostu bakterii wytwarzających trimetyloaminę w przewodzie pokarmowym., Niektóre przypadki tej choroby stwierdzono u dorosłych z chorobą wątroby lub nerek.
mutacja R51G została po raz pierwszy opisana w Hiszpanii w 2003 roku (Ramos et al Mazón Primary trimetyloaminuria or fish odor syndrome a novel mutation in the first documented case in Spain Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), oddziałujących z trimetiulaminurią.
istnieją również polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP), jak V257M, E158K E308G i m.in., Polimorfizmy te można znaleźć u osób bez objawów trimetyloaminurii, ale aktywność enzymu może być zmniejszona i stać się bardziej widoczna, gdy spożywane są prekursory diety, które generują większą ilość trimetyloaminy (TMA), takie jak bogate produkty hill lub niektóre warzywa (Brassica spp .: kapusta, kapusta, kalafior, brokuły itp.), które hamują działanie spożywanego FMO3. Podobnie może wystąpić w pewnych warunkach fizjologicznych (np., Miesiączki) lub u osób z niedoborem miedzi lub już częściowo aktywność enzymu FMO3 hamowanego przez pewne niepożądane interakcje z lekami lub spożycie alkoholu. Jednak gdy osobniki są homozygotyczne dla E158K E308G i lub polimorfizmy mają tych dwóch partnerów, może to objawiać się objawowym niedoborem FMO3. Podobnie haplotyp E158K / E308G był związany z przejściowymi objawami trimetyloaminurii.
choroba ta dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny, czyli obie kopie genu w każdej komórce muszą mieć mutacje w celu zmiany., Rodzice osoby z chorobą autosomalną recesywną mają kopię zmutowanego genu, ale zwykle nie wykazują objawów choroby.
testy w IVAMI: w IVAMI wykonuje się wykrywanie mutacji związanych z Trimetyloaminurią, poprzez całkowitą amplifikację PCR egzonów genu FMO3, a następnie sekwencjonowanie.
zalecane próbki: krew EDTA pobrana w celu oddzielenia leukocytów krwi, lub impregnowana karta próbki z wysuszoną krwią (IVAMI może wysłać kartę do złożenia próbki krwi).