Weź udział w badaniu (Polski)

kto dostaje alfa-1 antytrypsyny niedobór panniculitis?

niedobór alfa-1-antytrypsyny występuje najczęściej u osób rasy kaukaskiej pochodzenia europejskiego i północnoamerykańskiego.,

Mężczyźni i kobiety w każdym wieku są równie dotknięte panniculitis związane z niedoborem alfa-1 antytrypsyny, i rzadko może pojawić się u dzieci.

ponieważ niedobór alfa-1-antytrypsyny jest niedostatecznie zdiagnozowany, trudno jest ustalić prawdziwą częstość występowania zapalenia panniculitis z powodu niedoboru alfa-1-antytrypsyny. Jedno z badań wykazało, że zapalenie panniculitis dotyczyło 0,9% homozygotów ZZ w przypadku niedoboru alfa-1-antytrypsyny.

Panniculitis może być poprzedzone urazem. Dzieje się tak, ponieważ uraz powoduje zwiększoną aktywację proteazy i kaskadę zdarzeń zapalnych mających na celu wyleczenie rany.,

co powoduje niedobór alfa-1 antytrypsyny?

genetyka

niedobór alfa-1-antytrypsyny jest zwykle spowodowany mutacją na chromosomie 14.

niedobór alfa-1-antytrypsyny jest zaburzeniem autosomalnym współwystępującym, co oznacza, że dwie różne wersje (allele) genu są wyrażone w osobniku. Każdy allel tworzy nieco inne białko. Oba allele wpływają na charakterystykę i nasilenie choroby niedoborowej.,

istnieje ponad 90 znanych zmutowanych alleli genu alfa-1-antytrypsyny i są one klasyfikowane na podstawie ich mobilności kwaśnego żelu skrobi (F=szybko, m=średnio, s = wolno, z = bardzo wolno). Normalny poziom enzymu wariantowego o zmienionej aktywności może również powodować chorobę kliniczną.

genotyp (skład genetyczny danej osoby) i ich kombinacja tych genów determinują stopień niedoboru. Prawidłowym genotypem jest „MM”, który ma prawidłowy poziom alfa-1-antytrypsyny. Pacjenci z dwoma genami ” ZZ ” (homozygotami) mają niedobór alfa-1-antytrypsyny w 85%., Ten typ jest najczęściej związany z rozedmą płuc.

patogeneza

alfa-1-antytrypsyna jest wytwarzana głównie w wątrobie i reguluje szereg enzymów proteolitycznych, w tym trypsynę, elastazę, chymotrypsynę, czynnik VIII, kolagenazę i kallikreinę. Brak antytrypsyny alfa-1 prowadzi do zwiększenia aktywności tych enzymów i miejscowego niszczenia tkanek.

jakie są cechy kliniczne niedoboru alfa-1 antytrypsyny?

niedobór antytrypsyny Alfa one prowadzi do zapalenia i martwicy w różnych narządach.,

choroby płuc

• alfa-1-antytrypsyna zwykle chroni płuca przed enzymami elastazy wytwarzanymi przez neutrofile.
• przy niedoborze antytrypsyny Alfa one enzymy elastazy mogą uszkodzić i bliznowacenie tkanki płucnej powodując rozedmę płuc.
• częściej występują również astma, rozstrzenie oskrzeli i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• choroba płuc jest znacznie cięższa u palaczy niż u niepalących z niedoborem alfa-1 antytrypsyny.,

choroby wątroby

• nieprawidłowe białko alfa-1-antytrypsyny gromadzi się w komórkach wątroby (hepatocytach) i może powodować zapalenie wątroby.
• zapalenie wątroby może objawiać się obrzękiem brzucha, obrzękiem nóg lub żółtaczką.
• choroba wątroby jest przyspieszana przez picie alkoholu.
• później dochodzi do marskości wątroby (bliznowacenia wątroby).
• Zwiększa to ryzyko wystąpienia raka wątrobowokomórkowego.

choroby trzustki

• elastaza jest enzymem trzustkowym.
• zwiększona aktywność elastazy spowodowana niedoborem alfa-1-antytrypsyny może powodować przewlekłe zapalenie trzustki.,
• przewlekłe zapalenie trzustki prowadzi do steatorrhea, złego wchłaniania, niedoboru witamin (A, D, E, K, B12), cukrzycy i utraty wagi.

choroba nerek

• Membranoproliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek

Panniculitis

w chorobie z niedoborem alfa-1-antytrypsyny:

• Panniculitis jest wynikiem działania enzymów i rozpadu białek w skórze.
• początkowo blaszki rumieniowe i guzki rozwijają się na tułowiu lub proksymalnych kończynach.
• guzki mogą być szeroko rozprzestrzenione na nogach, ramionach, tułowiu lub twarzy.,
• guzki mogą owrzodzać, krwawić i przeciekać tłusty materiał.
• pacjent może mieć gorączkę.

zapalenie panniculitis związane z niedoborem alfa-1-antytrypsyny nie poprawia się za pomocą antybiotyków lub steroidów ogólnoustrojowych.

Jak rozpoznaje się niedobór alfa-1-antytrypsyny i związane z nim zapalenie panniculitis?

rozpoznanie niedoboru alfa-1-antytrypsyny

niedobór alfa-1-antytrypsyny może być podejrzane przez cechy kliniczne, zwłaszcza rozedmę płuc, przewlekłe zapalenie wątroby i upłynniające zapalenie panniculitis., Kilka testów może być ustawione w celu potwierdzenia diagnozy.

stężenie alfa-1-antytrypsyny w surowicy

• stężenie alfa-1-antytrypsyny w surowicy może potwierdzić, czy u pacjenta występuje niedobór lub nie.
• zauważ, że alfa-1-antytrypsyna może być wprowadzana w błąd podczas stanu zapalnego, ponieważ jest to białko fazy ostrej.

fenotyp alfa-1-antytrypsyny i genotypowanie

• jeśli choroba jest wysoce podejrzana, a poziom alfa-1-antytrypsyny jest prawidłowy, przydatne może być badanie mobilności izoelektroforetycznej (fenotyp alfa-1-antytrypsyny).,
• genotypowanie może wykryć nieprawidłowe allele u danej osoby.

badania oddechowe

• testy czynnościowe płuc mogą pomóc w ustaleniu, czy występuje rozedma płuc
• RTG klatki piersiowej może wykazywać charakterystyczne zmiany w płucach (rozedma u podstawy płuc)
• tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) może pomóc w identyfikacji rozedmy podstawy i rozedmy oskrzeli

rozpoznanie zapalenia panniculitis związanego z niedoborem alfa-1-antytrypsyny

h3>

badania krwi

• markery zapalne (szybkość sedymentacji erytrocytów i białko C-reaktywne) mogą być podwyższone.,
• w niskim mianie mogą występować przeciwciała przeciwjądrowe i czynnik reumatoidalny.
• przewlekła choroba może powodować niedokrwistość normocytarną i hipoalbuminemię.

biopsja skóry

biopsja skóry panniculitis musi obejmować głęboką tkankę tłuszczową. Specyficzne cechy panniculitis niedoboru alfa-1-antytrypsyny w histopatologii obejmują:

• głównie zapalenie płata, z pewnym zajęciem przegrody i rozległym zniszczeniem tkanek.
• we wczesnym stadium choroby neutrofile przenikają między wiązkami kolagenu w siateczkowej skórze właściwej.,
• kolagen w skórze właściwej jest stopniowo rozpuszczany, a naskórek może się upłynnić.
• splazja neutrofilów może przebiegać w kierunku włóknistej przegrody i lobules podskórnej tkanki tłuszczowej.
• w późniejszych stadiach widoczne są histiocyty i lipofagi, czasami z nagromadzeniem komórek olbrzymich.
• Leukocytoklastyczne i limfocytowe zapalenie naczyń może pojawić się w obszarach gęstego zapalenia, a także flebotrombozy i krwotoku.
• pomijanie obszarów normalnego tłuszczu obok martwiczych obszarów tłuszczu może być funkcją.,
• obszary leczą się ze zwłóknieniem, a czasami ze zwapnieniem dystroficznym.
• bezpośrednia Immunofluorescencja może wykryć wewnątrznaczyniowe osady dopełniacza C3 i IgM w skórze właściwej o niepewnym znaczeniu.

na czym polega leczenie niedoboru alfa-1-antytrypsyny i związanego z nią zapalenia panniculitis?

• unikaj urazów i zabiegów chirurgicznych w okolicy, jeśli to możliwe
• konieczne jest unikanie palenia tytoniu i alkoholu.,
• Należy Unikać narażenia zawodowego, które może zwiększać ryzyko chorób dróg oddechowych (np. Górnictwo, prace budowlane)
• zaleca się coroczne szczepienia przeciw grypie

leki doustne

• antybiotyki tetracyklinowe (doksycyklina, minocyklina) mogą być skuteczne w łagodnym zapaleniu panniculitis. Uważa się, że aktywność antykolagenazy tetracyklin może pomóc w przywróceniu równowagi między enzymami proteazy i antyproteazy.
• dapson i kolchicyna mogą zmniejszyć stan zapalny związany z zapaleniem panniculitis.,

ogólnoustrojowe kortykosteroidy, leki przeciwmalaryczne, immunosupresanty i danazol są nieskuteczne w chorobie z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.

enzymatyczna terapia zastępcza

enzymatyczna terapia zastępcza z egzogennym koncentratem antytrypsyny alfa-1 (Prolastin®) podawanym dożylnie była skuteczna. Początkową zalecaną dawkę 60 mg/kg mc. raz w tygodniu można dostosować w zależności od odpowiedzi na leczenie. Wymagana dawka i czas trwania leczenia różnią się w zależności od przypadku. Jego wykorzystanie może być ograniczone wysokimi kosztami i ograniczoną dostępnością.,

inne środki

• wymiana osocza
• genetycznie zmodyfikowana alfa-1-antytrypsyna
• przeszczepienie narządów (płuca/wątroba) u pacjentów z zaawansowaną chorobą

jaki jest wynik w przypadku niedoboru alfa-1-antytrypsyny i związanego z nim zapalenia panniculitis?

rokowanie i oczekiwana długość życia pacjenta z niedoborem alfa-1 antytrypsyny zależą od fenotypu, poziomu niedoboru enzymów i związanego z tym uszkodzenia wątroby i płuc.,

całkowite ustąpienie zapalenia panniculitis związanego z niedoborem alfa-1-antytrypsyny opisano w ciągu czterech tygodni leczenia enzymatyczną terapią zastępczą. Może się powtórzyć, w takim przypadku może być wymagane leczenie na czas nieokreślony.

przewlekłe owrzodzenia mogą komplikować związane z nimi zapalenie panniculitis, a gdy obszary w końcu się zagoją, mogą tworzyć blizny zanikowe.