Co to jest włóknienie szpiku (MF)?
włóknienie szpiku jest grupą rzadkich nowotworów szpiku kostnego. W MF szpik kostny jest zastępowany przez tkankę bliznowatą i nie jest w stanie wytwarzać zdrowych krwinek. Jest klasyfikowany jako rodzaj przewlekłej białaczki i należy do grupy zaburzeń krwi zwanych zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. Może być również nazywany pierwotnym włóknieniem szpiku, przewlekłym idiopatycznym włóknieniem szpiku lub miażdżycą mieloidalną z metaplazją mieloidalną.,
zaburzenie mieloproliferacyjne występuje, gdy szpik kostny wytwarza zbyt wiele lub zbyt mało pewnych komórek krwi, z których większość nie działa prawidłowo (nazwa każdego zaburzenia pochodzi od komórek, które są dotknięte). Inne choroby, w tym przewlekła białaczka szpikowa (CML), czerwienica prawdziwa (PV), trombocytemia samoistna (ET), przewlekła białaczka neutrofilowa i przewlekła białaczka eozynofilowa są ściśle związane z MF. PV i ET mogą przejść do włóknienia szpiku i makijaż 10-15% przypadków włóknienia szpiku. Włóknienie szpiku może również przejść do innych, bardziej agresywnych typów białaczki.,
Co to jest szpik kostny?
aby zrozumieć włóknienie szpiku, warto wiedzieć, jak działa prawidłowy szpik kostny. Szpik kostny jest gąbczasty obszar w centrum naszych kości. Jego rolą jest wytwarzanie komórek krwi.
- białe krwinki (zwane także leukocytami): komórki organizmu zwalczające infekcje.
- czerwone krwinki( zwane również erytrocytami): daj krwi jej czerwony kolor. Komórki te przenoszą tlen z płuc do reszty ciała i zwracają dwutlenek węgla do płuc jako odpady.,
- płytki krwi (zwane również trombocytami): pomagają organizmowi tworzyć skrzepy krwi, aby kontrolować krwawienie.
większe kości mają więcej szpiku kostnego i produkują więcej komórek krwi. Większe kości obejmują kość udową( górną część nogi lub uda), kości biodrowe i części klatki piersiowej. Szpik kostny zawiera krwiotwórcze komórki macierzyste (lub komórki macierzyste krwi). Są to komórki, które mogą wytwarzać jeden rodzaj krwinek w kółko. Szpik kostny zawiera również niewielką liczbę komórek, które są w rozwoju i nie są jeszcze Dojrzałe. Te niedojrzałe komórki nazywane są blastami., Gdy komórka dojrzeje, porusza się ze szpiku kostnego i do krwiobiegu. Ciało wie, kiedy potrzeba więcej komórek i ma zdolność do ich produkcji w uporządkowany sposób.
w przypadku włóknienia szpiku jedna komórka macierzysta krwi nabywa zdolność do reprodukcji bez regulacji, wytwarzając dużą liczbę niedojrzałych komórek krwi. Gdy spojrzał pod mikroskopem, te nienormalnie produkowane komórki nie wyglądają lub działają jak normalne komórki. Organizm nadal produkuje te nieprawidłowe, niefunkcjonalne komórki, pozostawiając mało miejsca dla zdrowych komórek., Jednocześnie komórki te uwalniają substancje chemiczne, które powodują, że szpik kostny staje się” włóknisty ” lub wypełnia się tkanką bliznowatą. To również utrudnia produkcję zdrowych krwinek. Ponadto, te nieprawidłowe komórki mogą być produkowane w innych obszarach ciała, najczęściej śledziony lub wątroby, co powoduje powiększenie śledziony lub wątroby, które mogą być odczuwalne przez świadczeniodawcę podczas badania fizykalnego.
co powoduje włóknienie szpiku i czy jestem zagrożony?
włóknienie szpiku występuje rzadko, choć dokładna częstość występowania nie jest znana., Prawdopodobnie lek jest niedoceniany, ponieważ mniej ciężka i (lub) bezobjawowa choroba może pozostać niezauważona. Szacuje się, że roczna częstość występowania w populacji Stanów Zjednoczonych wynosi 1,5 przypadków na 100 000 osób w Stanach Zjednoczonych.
starzenie się jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju włóknienia szpiku, ponieważ zaburzenie zwykle rozwija się u osób powyżej 50 roku życia. Średni wiek w momencie rozpoznania wynosi około 60 lat. Około 15% wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano włóknienie szpiku jest w wieku poniżej 50 lat i około 6% poniżej 40.,
narażenie środowiska na niektóre substancje chemiczne (benzen, toluen) i promieniowanie może zwiększać ryzyko rozwoju MF.
wiele przypadków MF występuje w wyniku mutacji genetycznej w szpiku kostnym. Geny najczęściej związane z Mf to gen kinazy Janus 2 (jak2) i gen kalreticuliny (CALR). U niektórych pacjentów, nieprawidłowości znajduje się w genie MPL, który jest również zaangażowany w szlak, który sygnalizuje więcej komórek krwi, które mają być produkowane. Mogą występować inne mutacje związane z rozwojem MF. Przyczyna mutacji genu nie jest znana.,
włóknienie szpiku często rozwija się bez znanej przyczyny. To się nazywa pierwotne włóknienie szpiku. Jednak inne choroby mieloproliferacyjne mogą przejść do włóknienia szpiku. Dziesięć do piętnastu procent przypadków włóknienia szpiku rozwinęło się z rozpoznania czerwienicy prawdziwej lub trombocytemii samoistnej(zwanej wtórnym włóknieniem szpiku). Chociaż niektóre rodziny mają predyspozycje do choroby, nie jest ona przekazywana lub dziedziczona. Choroba jest spowodowana zmianą genu, która występuje w ciągu życia danej osoby., Być może zmiana ta wynika z narażenia na coś w naszym środowisku (co członkowie rodziny mogą mieć wspólnego).
jakie badania przesiewowe stosuje się w przypadku włóknienia szpiku?
nie ma testu przesiewowego na chorobę. Rutynowe badania krwi mogą być używane jako ekran do sprawdzania czerwonych i białych krwinek, a także liczby płytek krwi. Badania te mogą skłonić inne, bardziej inwazyjne badania, takie jak biopsja szpiku kostnego.
jakie są objawy włóknienia szpiku?
około jedna trzecia osób z włóknieniem szpiku nie ma objawów. Może to utrudnić wykrycie choroby., Wraz ze wzrostem liczby nieprawidłowych komórek i zmniejszeniem zdrowych komórek, mogą wystąpić objawy. Objawy te są najczęściej związane z niską liczbą krwinek czerwonych (niedokrwistość) lub powiększenie śledziony. Osoby będą anemia może być blady, zmęczony, i mają duszność z działalności. Nie może być również ból w klatce piersiowej lub zawroty głowy, jak serce musi pracować ciężej, aby uzyskać odpowiedni tlen do mózgu i innych narządów, gdy liczba czerwonych krwinek jest niska. Inne objawy mogą obejmować łatwe zasinienie/krwawienie, liczne infekcje, utratę wagi, niską gorączkę i nocne poty., Wielu pacjentów doświadczy również intensywnego świądu, znanego jako świąd, spowodowanego zapaleniem w organizmie.
powiększona śledziona (splenomegalia) i (lub) wątroba (hepatomegalia) mogą być również objawami MF. Gdy blizny szpiku kostnego, wątroba, i śledziona spróbować zrobić komórki krwi w celu zrekompensowania (nazywa pozamałżeńskich hematopoezy). Powoduje to, że narządy te puchną. Około 25-50% pacjentów będzie miało objawy z powiększonej śledziony w momencie rozpoznania, w tym ból z głębokimi oddechami, utrata apetytu i uczucie sytości po spożyciu niewielkiej ilości (tzw. wczesne uczucie sytości)., Hematopoeza pozaszpikowa może również wystąpić w innych częściach ciała (węzły chłonne, rdzeń kręgowy, płuca), powodując obrzęk w tych obszarach, co prowadzi do objawów.
Jak diagnozuje się włóknienie szpiku?
badania krwi służą do diagnozowania MF. Badania te obejmują:
- Morfologia (CBC): CBC jest najczęstszym badaniem krwi. Wykorzystuje maszynę, aby zobaczyć liczbę czerwonych krwinek, płytek krwi i białych krwinek krążących we krwi. Ilość hemoglobiny, substancja, która przenosi tlen w krwinkach czerwonych, jest również oceniana na CBC., Liczba płytek krwi i liczba białych krwinek może być podwyższona lub niska.
- rozmaz krwi obwodowej: niewielką próbkę krwi można rozmazać na szkiełku i zbadać pod mikroskopem, aby ręcznie policzyć komórki i szukać zmian. Czerwone krwinki często wyglądają nieprawidłowo w włóknieniu szpiku na rozmazie obwodowym o nietypowych kształtach i rozmiarach, odzwierciedlających wadliwą produkcję czerwonych krwinek. Zmiany w wyglądzie płytek krwi i białych krwinek można również zobaczyć na rozmaz obwodowy.,
- biopsja szpiku kostnego / aspiracja: biopsja szpiku kostnego / aspiracja jest potrzebna do rozpoznania włóknienia szpiku. Podczas biopsji szpiku kostnego, znieczulenie miejscowe zostaną podane do regionu pośladków znieczulić obszar. Mały rdzeń szpiku kostnego zostanie pobrany z kości miednicy za pomocą igły. W przypadku MF biopsja szpiku kostnego zwykle wykazuje zwłóknienie lub blizny szpiku. Hiperplazja, która jest wzrostem komórek prekursorowych (komórek, które rozwijają się w dojrzałych czerwonych &białych krwinek i płytek krwi), jest zwykle postrzegane, jak również., Ten wzrost komórek prekursorowych może być w jednej lub wielu liniach komórkowych. Na przykład wzrost liczby megakariocytów, które będą dalej tworzyć płytki krwi, jest znany jako rozrost megakariocytów. Te megakariocyty mogą również wydawać się nieprawidłowe pod mikroskopem. Zwiększenie (trombocytoza) lub zmniejszenie (małopłytkowość) płytek krwi można zobaczyć w krwi obwodowej osób, jak również.
- badania molekularne: badania na mutacje genów, w tym JAK2, CALR i MPL są również ważne w diagnostyce MF.,
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opracowała następujące kryteria diagnostyki włóknienia szpiku. Pacjent musi spełniać wszystkie 3 główne kryteria, a także 1 mniejsze kryterium rozpoznania pierwotnego włóknienia szpiku.
główne kryteria
- proliferacja i atypia megakariocytów wraz z retykuliną i / lub zwłóknieniem kolagenu stopnia 2 lub 3 w skali 0-3.
- niespełniające kryteriów WHO dla ET, PV, BCR-ABL1 dodatnia przewlekła białaczka szpikowa, zespoły mielodysplastyczne lub inne nowotwory szpikowe.,
- obecność mutacji JAK2, CALR lub MPL lub w przypadku braku tych mutacji obecność innego markera klonalnego lub brak reaktywnych włókniaków szpiku.
drobne kryteria
- niedokrwistość nie przypisana do stanu współistniejącego.
- leukocytoza ≥ 11 x 109 / L.
- wyczuwalne powiększenie śledziony.
- LDH zwiększyło się do górnej granicy normy instytucjonalnego zakresu odniesienia.
- Leukoerytroblastoza.
jakie są zabiegi na MF?
większość terapii MF ma na celu minimalizację objawów poprzez leczenie wspomagające., Podstawowym celem leczenia podtrzymującego jest ograniczenie objawów związanych z obniżeniem morfologii krwi, poprawa jakości życia i zmniejszenie ryzyka progresji do ostrej białaczki. Osoby nie są zwykle leczone, dopóki nie wystąpią objawy, chyba że są kandydatami do przeszczepu komórek macierzystych(patrz poniżej).
terapie celowane
odkrycie mutacji JAK2 w 2005 roku otworzyło drzwi do rozwoju terapii celowanej dla osób z MF. Ruksolitynib jest obecnie jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA specjalnie do leczenia MF., Inne leki z tej klasy są obecnie badane w badaniach klinicznych.
inne leki zwane immunomodulatorami, w tym lenalidomid i talidomid, są również stosowane w leczeniu objawowego włóknienia szpiku.
Interferon jest terapią immunologiczną, która działa poprzez zmniejszenie nadmiaru niezdrowych komórek krwi i redukcję cytokin, które prowadzą do zwłóknienia w szpiku. Wydaje się, że najlepiej działa u osób z wczesnym włóknieniem szpiku wtórnym do PV lub ET. Interferon ma istotne działania niepożądane, które mogą być trudne do tolerowania.,
przeszczep komórek macierzystych
obecnie jedynym leczeniem jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (gdzie szpik kostny pochodzi od dawcy). Przeszczepy komórek macierzystych mają ryzyko związane z powikłaniami. Z tego powodu są one zazwyczaj zarezerwowane dla osób w dobrym stanie zdrowia, które są młodsze niż 60 i mają „dopasowanego” dawcę. Aktualne wytyczne zalecają przeszczep komórek macierzystych tylko u młodych pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka.,
leczenie podtrzymujące
biorąc pod uwagę, że większość osób ma MF w starszym wieku i że MF jest chorobą przewlekłą, leczenie podtrzymujące jest niezwykle ważne, aby ograniczyć objawy i utrzymać wysoką jakość życia. Leczenie podtrzymujące obejmuje następujące zabiegi:
- terapia androgenowa (oksymetholon, danazol), syntetyczna wersja męskich hormonów) może być stosowana w celu poprawy niedokrwistości.
- Erytropoetyna jest lekiem, który pobudza organizm do wytwarzania krwinek czerwonych i wykazano, że poprawia niedokrwistość u 30-50% pacjentów.,
- hydroksymocznik: jest lekiem, który uważa się, że zakłóca syntezę DNA i jest stosowany w leczeniu innych zaburzeń krwi. Wykazano, że zmniejsza rozmiar śledziony i pomaga kontrolować liczbę płytek krwi i WBC.
- Kladrybina: jest lekiem, który może zapobiegać reprodukcji komórek poprzez hamowanie syntezy DNA.
- bisfosfoniany (Aredia, Zometa): rodzaj leków, które mogą łagodzić ból kości i zapobiegać utracie kości.
- splenektomia: ponieważ powiększona śledziona może być źródłem dyskomfortu, jego usunięcie może złagodzić objawy., Pacjenci z MF i powiększona śledziona, niskie płytki krwi, i wymagające częstych transfuzji pomimo terapii lekowych mogą uzyskać pewne złagodzenie objawów od usunięcia śledziony.
badania kliniczne
badania kliniczne są niezwykle ważne w pogłębianiu naszej wiedzy na temat tej choroby. To dzięki próbom klinicznym wiemy, co robimy dzisiaj, a wiele nowych ekscytujących terapii jest obecnie testowanych. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o uczestnictwie w badaniach klinicznych w Twojej okolicy., Możesz również zapoznać się z aktualnie otwartymi badaniami klinicznymi, korzystając z usługi Oncolink Clinical Trials Matching.
kontynuacja opieki i przetrwania
ze względu na złożoność leczenia i monitorowania MF, pacjenci z MF będą często (czasami co miesiąc) widzieć swoich pracowników służby zdrowia na badania fizykalne i badania laboratoryjne. Zespół opieki zdrowotnej będzie monitorował morfologię krwi i objawy pod kątem oznak postępu choroby, a także konieczność interwencji w leczeniu podtrzymującym.,
strach przed nawrotami, wyzwania związane z relacjami, finansowy wpływ leczenia raka, problemy z zatrudnieniem i strategie radzenia sobie z nimi to częste problemy emocjonalne i praktyczne doświadczane przez ocalałych z MF. Twój zespół opieki zdrowotnej może zidentyfikować zasoby do wsparcia i zarządzania tymi praktycznymi i emocjonalnymi wyzwaniami stojącymi przed rakiem i po nim.
choroby nowotworowe to stosunkowo nowy kierunek leczenia onkologicznego. Z około 17 milionów chorych na raka w samych Stanach Zjednoczonych, istnieje potrzeba, aby pomóc pacjentom przejść od aktywnego leczenia do przetrwania., Co dalej, jak wrócić do normy, co powinieneś wiedzieć i zrobić, aby żyć zdrowo? Plan opieki nad przetrwaniem może być pierwszym krokiem w kształceniu się na temat poruszania się po chorobie nowotworowej i pomagania w kompetentnej komunikacji z dostawcami opieki zdrowotnej.,
MPN Research Foundation
rozpoczęta przez pacjentów, organizacja wspierająca, która promuje finansowanie badań w dążeniu do nowych metod leczenia – i ostatecznie leczenia – nowotworów mieloproliferacyjnych (MPNs)
http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis
MPN Education Foundation
prowadzona przez pacjentów-wolontariuszy MF, oferuje MPN-NET grupa wsparcia online z około 3000 członków z całego świata Informacje
leukemia and Lymphoma Society