as causas da lissencefalia podem incluir infecções virais do útero ou do feto durante o primeiro trimestre, ou fornecimento insuficiente de sangue ao cérebro fetal no início da gravidez. Há também uma série de causas genéticas de lissencefalia, incluindo a mutação do gene reelin (no cromossomo 7), bem como outros genes no cromossomo X e no cromossomo 17. Aconselhamento genético é geralmente oferecido se houver um risco de lissencefalia, juntamente com testes genéticos.,
migrationEdit Neural
dobrar o córtex cerebral é importante no desenvolvimento da função cerebral global e habilidades cognitivas. Migração Neuronal é o processo pelo qual os neurônios migram para a posição final no cérebro durante o desenvolvimento do sistema nervoso. Este desenvolvimento do sistema nervoso ocorre entre 12 e 16 semanas de gestação. Os neurônios são criados na zona ventricular. Os neurônios então se estendem ao longo da glia radial para alcançar a zona cortical., É a ruptura da migração radial e tangencial que causa giro reduzido ou ausência que é conhecido como lissencefalia.
a falta de gyri causando uma aparência suave do córtex cerebral é devido à migração neuronal anormal nos estágios de desenvolvimento do sistema nervoso. A causa da lissencefalia tem sido ligada a fatores genéticos e não-genéticos. Três tipos principais de lissencefalia foram identificados e, embora todos os tipos exibam os sintomas semelhantes, a patogênese de cada tipo varia.,
os genes associados à lissencefalia ainda estão sendo descobertos no entanto, devido aos avanços na genética genes individuais estão sendo identificados como a causa da lissencefalia. Mutações em LIS1, DCX( doublecortin), ARX(homeobox relacionada com aristaless), RELN foram todas identificadas como causadoras de lissencefalia. Infecções virais também podem causar lissencefalia.
As causas de mutação genética e viral conhecidas estão listadas abaixo:
LIS1Edit
LIS1 (também conhecido como PAFAH1B1) é o mais amplamente estudado. A LIS1 está localizada no cromossoma 17p13. 3., LIS1 é parte integrante na regulação da dinina da proteína motora que desempenha um papel importante no movimento dos núcleos neuronais ao longo dos microtúbulos. A mutação ou deleção envolvendo LIS1 está associada tanto à síndrome de lissencefalia isolada como à síndrome de Miller–Dieker. A síndrome de Miller-Dieker, no entanto, tem deleções adicionais de genes adjacentes no cromossomo 17 causando anomalias e defeitos facial e congênitos. Esta mutação completa ou deletada do cromossoma 17p13.3 leva a migração neuronal inadequada devido à codificação de LIS1 para uma enzima que interage com a dinina da proteína microtúbula., A mutação ou eliminação de LIS1 não é herdada de um progenitor, pelo que é improvável a sua recorrência.
uma família chinesa com um padrão hereditário autossómico dominante e uma mutação neste gene foi relatada.
DCXEdit
DCX ou doublecortina codifica para a proteína da doublecortina que é semelhante a LIS1 pois codifica uma proteína associada a microtúbulos que está relacionada com a função da microtúbula e o transporte no desenvolvimento de processos neuronais. A mutação DCX causa a desorganização de camadas neocorticais no córtex cerebral, levando a uma dobragem reduzida., A DCX é localizada no cromossomo X e, portanto, esta mutação pode ser herdada, no entanto, ainda pode aparecer aleatoriamente. Como é uma anormalidade ligada ao cromossoma X, os machos que herdam o gene são mais propensos a ser severamente afetados. As fêmeas que herdam a mutação DCX têm uma versão mais suave da síndrome.
ARXEdit
o gene ARX codifica para os genes homeobox relacionados à aristalesa que são ativos no desenvolvimento embrionário inicial para controlar a formação de muitos tecidos e estrutura., ARX está envolvido no desenvolvimento do proebrain embrionário, migração e comunicação de neurônios, bem como migração e proliferação de interneurons. Como ARX é expresso nas eminências ganglionárias e na zona ventricular neocortical pode afetar tanto a migração radial quanto tangencial. Semelhante ao DCX, ARX é um gene ligado ao cromossomo X e está ligado a outros sintomas, tais como ausência de porções do cérebro, genitália anormal e epilepsia grave.,
RELNEdit
Reelin (RELN) é uma glicoproteína de matriz extracelular que é secretada para ajudar na regulação da migração neuronal. A falta de RELN em ratos revelou deficiências nos neurónios que migram. Em casos relatados, a lissencefalia causada por deficiência de RELN tem sido mais grave em regiões cerebrais anteriores com um cerebelo muito pequeno.foi registado que a dissecação Viral