A miséria duradoura de coronavirus long-haulers

os exames pulmonares foram o primeiro sinal de problemas. Nas primeiras semanas da pandemia de coronavírus, o radiologista clínico Ali Gholamrezanezhad começou a notar que algumas pessoas que tinham eliminado a infecção COVID-19 ainda tinham sinais distintos de danos. “Infelizmente, às vezes a cicatriz nunca desaparece”, diz ele.

Gholamrezanezhad, na Universidade do Sul da Califórnia em Los Angeles, e sua equipe começou a rastrear pacientes em janeiro usando tomografia computadorizada (CT) para estudar seus pulmões., Eles seguiram 33 deles mais de um mês depois, e seus dados ainda não publicados sugerem que mais de um terço teve morte tecidular que levou a cicatrizes visíveis. A equipe planeja seguir o grupo por vários anos.é provável que estes doentes representem o pior cenário possível. Como a maioria das pessoas infectadas não acabam no hospital, Gholamrezanezhad diz que a taxa global de tais danos pulmonares a médio prazo é provável que seja muito menor-seu melhor palpite é que é menos de 10%. No entanto, dado que 28.,Sabe-se que 2 milhões de pessoas foram infectadas até agora, e que os pulmões são apenas um dos lugares onde os médicos detectaram danos, mesmo que a baixa porcentagem implica que centenas de milhares de pessoas estão experimentando consequências duradouras para a saúde.os médicos estão agora preocupados que a pandemia leve a um aumento significativo de pessoas lutando contra doenças e deficiências duradouras. Como a doença é tão nova, ainda ninguém sabe quais serão os impactos a longo prazo., Alguns dos danos são provavelmente um efeito colateral de tratamentos intensivos, como intubação, enquanto outros problemas persistentes podem ser causados pelo próprio vírus. Mas estudos preliminares e pesquisas existentes em outros coronavírus sugerem que o vírus pode ferir vários órgãos e causar alguns sintomas surpreendentes.as pessoas com infecções mais graves podem sofrer danos a longo prazo, não apenas nos pulmões, mas também no coração, sistema imunitário, cérebro e outros., Evidências de surtos anteriores de coronavírus, especialmente a epidemia grave de síndrome respiratória aguda (SARS), sugerem que estes efeitos podem durar anos.

E embora em alguns casos as infecções mais graves também causem os piores impactos a longo prazo, mesmo os casos ligeiros podem ter efeitos de mudança de vida-notavelmente um mal-estar persistente semelhante à síndrome de fadiga crónica.muitos pesquisadores estão agora lançando estudos de acompanhamento de pessoas que foram infectadas com SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19., Vários deles se concentram em danos a órgãos ou sistemas específicos; outros planejam rastrear uma série de efeitos. No Reino Unido, o estudo COVID-19 pós-hospitalização (PHOSP-COVID) pretende seguir 10 000 doentes durante um ano, analisando factores clínicos como análises ao sangue e exames e recolhendo dados sobre biomarcadores. Um estudo semelhante de centenas de pessoas ao longo de 2 anos lançado nos Estados Unidos no final de julho.

O que eles encontram será crucial no tratamento de pessoas com sintomas duradouros e na tentativa de evitar que novas infecções se prolonguem., “Precisamos de diretrizes clínicas sobre como deve ser esse cuidado de sobreviventes do COVID-19”, diz Nahid Bhadelia, um clínico de doenças infecciosas da Boston University School of Medicine, em Massachusetts, que está criando uma clínica para apoiar pessoas com COVID-19. “Isso não pode evoluir até quantificarmos o problema.”

Duradoura efeitos

Nos primeiros meses da pandemia, como os governos correram para se deter a disseminação através da implementação de bloqueios e hospitais lutaram para lidar com a maré de casos, a maioria das pesquisas focadas no tratamento ou prevenção da infecção.,os médicos estavam bem cientes de que as infecções virais podem levar a doenças crônicas, mas explorar isso não era uma prioridade. “No início, tudo era agudo, e agora estamos reconhecendo que pode haver mais problemas”, diz Helen Su, uma imunologista do Instituto Nacional de alergias e doenças infecciosas em Bethesda, Maryland. “Há uma necessidade definitiva de estudos de longo prazo.”

O local óbvio para verificar danos a longo prazo está nos pulmões, porque COVID-19 começa como uma infecção respiratória. Poucos estudos revisados por pares explorando danos pulmonares duradouros foram publicados., A equipa de Gholamrezanezhad analisou imagens da TC pulmonar de 919 doentes de estudos publicados 1, e descobriu que os lóbulos inferiores dos pulmões são os mais frequentemente danificados. Os exames foram cheios de manchas opacas que indicam inflamação, que pode tornar difícil respirar durante o exercício contínuo. As lesões visíveis diminuem normalmente após duas semanas 1. Um estudo austríaco também constatou que os danos pulmonares diminuíram com o tempo: 88% dos participantes tinham danos visíveis 6 semanas após terem sido dispensados do hospital, mas em 12 semanas, este número tinha caído para 56% (ver go.nature.com/3hiiopi).,

os Sintomas podem levar muito tempo para desaparecer; um study2 publicado no pré-impressão servidor de medRxiv em agosto de seguimento de pessoas que foram hospitalizadas, e descobriu que, mesmo um mês depois de ser descarregada, mais de 70% foram de relatórios de falta de ar e 13,5% ainda estavam usando oxigênio em casa. evidências de pessoas infectadas com outros coronavírus sugerem que os danos vão durar para alguns. Um study3 publicado em fevereiro registrou danos pulmonares de longo prazo da SARS, que é causada pela SARS-CoV-1., Entre 2003 e 2018, Peixun Zhang no Hospital Popular da Universidade de Pequim e seus colegas rastrearam a saúde de 71 pessoas que haviam sido hospitalizadas com SARS. Mesmo depois de 15 anos, 4,6% ainda tinha lesões visíveis em seus pulmões, e 38% tinha capacidade de difusão reduzida, o que significa que seus pulmões eram pobres em Transferir oxigênio para o sangue e remover dióxido de carbono a partir dele.

COVID-19 muitas vezes atinge os pulmões em primeiro lugar, mas não é simplesmente uma doença respiratória, e em muitas pessoas, os pulmões não são o órgão mais afetado., Em parte, isso é porque as células em muitos locais diferentes abrigam o receptor ACE2 que é o principal alvo do vírus, mas também porque a infecção pode prejudicar o sistema imunológico, que penetra todo o corpo.algumas pessoas que recuperaram do COVID-19 podem ficar com um sistema imunitário enfraquecido. Muitos outros vírus são pensados para fazer isso., “Por um longo tempo, tem sido sugerido que as pessoas que foram infectadas com sarampo são imunossuprimidas em um longo período e são vulneráveis a outras infecções”, diz Daniel Chertow, que estuda patógenos emergentes no Centro Nacional de Saúde Clínica em Bethesda, Maryland. “Não estou a dizer que seria o caso do COVID, só estou a dizer que há muita coisa que não sabemos.”Sabe-se que a SARS, por exemplo, diminui a actividade do sistema imunitário reduzindo a produção de moléculas de sinalização chamadas interferões4.,

Su e seus colegas esperam inscrever milhares de pessoas em todo o mundo em um projeto chamado o esforço genético humano COVID, que visa encontrar variantes genéticas que comprometem o sistema imunológico das pessoas e torná-las mais vulneráveis ao vírus. Eles planejam expandir o estudo para aqueles com deficiência de longo prazo, esperando entender por que seus sintomas persistem e encontrar formas de ajudá-los. “Alguém que tem problemas prolongados, além do que seria normalmente visto, teria interesse em estudar” , diz Su.,

O vírus também pode ter o efeito oposto, fazendo com que partes do sistema imunitário se tornem hiperactivas e desencadeiem inflamação prejudicial em todo o corpo. Isto está bem documentado na fase aguda da doença, e está implicado em alguns dos impactos a curto prazo. Por exemplo, pode explicar por que um pequeno número de crianças com COVID-19 desenvolvem inflamação generalizada e problemas de órgãos.

Esta super-reacção imunitária também pode acontecer em adultos com COVID-19 grave, e os investigadores querem saber mais sobre os efeitos de repercussão após o vírus ter executado o seu curso., “Parece que há lá um atraso para que ele se apossar da pessoa e, em seguida, causar essa inflamação grave”, diz Adrienne Randolph, uma associada sênior em Medicina de cuidados críticos no Hospital Pediátrico de Boston. “Mas então a coisa é que, a longo prazo, quando eles se recuperam, quanto tempo leva o sistema imunológico para se estabelecer de volta à normalidade?”

coração da matéria

um sistema imunológico reativo pode levar a inflamação, e um órgão particularmente suscetível é o coração., Durante a fase aguda da COVID-19, cerca de um terço dos pacientes apresentam sintomas cardiovasculares, diz Mao Chen, um cardiologista da Universidade de Sichuan em Chengdu, China. “É absolutamente uma das consequências a curto prazo.um desses sintomas é cardiomiopatia, em que os músculos do coração se tornam esticados, rígidos ou espessados, afetando a capacidade do coração para bombear sangue. Alguns pacientes também têm trombose pulmonar, em que um coágulo bloqueia um vaso sanguíneo nos pulmões. O vírus também pode prejudicar o sistema circulatório mais amplo, por exemplo, infectando as células que cobrem os vasos sanguíneos 5.,

“a Minha maior preocupação é também o impacto a longo prazo”, diz Chen. Em alguns pacientes, diz ele, o risco para o sistema cardiovascular “permanece por muito tempo”., Chen e seus colegas revisaram dados de antes da pandemia para um study6 publicado em Maio, observando que as pessoas que tiveram pneumonia estão em maior risco de doença cardiovascular 10 anos depois — embora o risco absoluto ainda seja pequeno. Chen especula que um sistema imunológico super-reativo, e a inflamação resultante, pode estar envolvido. No entanto, há pouca informação sobre os danos cardiovasculares a longo prazo da Sra ou da doença relacionada síndrome respiratória do Médio Oriente (MERS), muito menos da SARS-CoV-2.os estudos estão agora a começar., No início de junho, a British Heart Foundation, em Londres, anunciou seis programas de pesquisa, um dos quais seguirá pacientes hospitalizados por seis meses, rastreando danos em seus corações e outros órgãos. Iniciativas de compartilhamento de dados, como o registro de capacidade, lançado em Março, estão compilando relatórios de dezenas de hospitais europeus sobre pessoas com COVID-19 que têm complicações cardiovasculares.são necessários estudos de longo prazo semelhantes para compreender as consequências neurológicas e psicológicas do COVID-19., Muitas pessoas que ficam gravemente doentes experimentam complicações neurológicas como delírio, e há evidências de que dificuldades cognitivas, incluindo confusão e perda de memória, persistem por algum tempo após os sintomas agudos terem desaparecido. Mas não é claro se isso é porque o vírus pode infectar o cérebro, ou se os sintomas são uma consequência secundária — talvez de inflamação.

fadiga crónica

um dos efeitos mais insidiosos a longo prazo do COVID-19 é o menos compreendido: fadiga grave., Nos últimos nove meses, um número crescente de pessoas relatou exaustão incapacitante e mal-estar após ter o vírus. Grupos de apoio em sites como o Facebook hospedam milhares de membros, que às vezes se chamam “de longo curso”. Eles lutam para sair da cama, ou para trabalhar por mais de alguns minutos ou horas de cada vez. Um estudo 7 de 143 pessoas com COVID-19 teve alta de um hospital em Roma descobriu que 53% tinham relatado fadiga e 43% tinham falta de ar uma média de 2 meses após seus sintomas começarem., Um estudo de pacientes na China mostrou que 25% tinham uma função pulmonar anormal após 3 meses, e que 16% ainda estavam fatigados8.Paul Garner, um pesquisador de doenças infecciosas da Escola de Medicina Tropical de Liverpool, Reino Unido, experimentou isso em primeira mão. Seus sintomas iniciais eram leves, mas desde então ele experimentou “uma montanha-russa de má saúde, emoções extremas e exaustão total”. Sua mente ficou “enevoada” e novos sintomas surgiam quase todos os dias, desde falta de ar até artrite em suas mãos.,estes sintomas assemelham-se à síndrome de fadiga crónica, também conhecida como encefalomielite mialgica (ME). A profissão médica tem lutado por décadas para definir a doença-levando a uma quebra de confiança com alguns pacientes. Não há biomarcadores conhecidos, por isso só pode ser diagnosticado com base nos sintomas. Como a causa não é totalmente compreendida, não é claro como desenvolver um tratamento. Atitudes de rejeição por parte dos médicos persistem, de acordo com alguns pacientes.as pessoas que relatam fadiga crónica após terem COVID-19 descrevem dificuldades semelhantes., Nos fóruns, muitos transportadores de longo curso dizem que receberam pouco ou nenhum apoio dos médicos-talvez porque muitos deles mostraram apenas sintomas leves, ou nenhum em tudo, e nunca foram hospitalizados ou em perigo de morrer. Não será fácil estabelecer as ligações entre COVID-19 e fadiga com certeza, diz Randolph. A fadiga não parece estar limitada a casos graves. É comum em pessoas com sintomas ligeiros e que, portanto, podem não ter sido testados quanto ao vírus.,

a única maneira de descobrir se SARS-CoV-2 está por trás destes sintomas é comparar pessoas conhecidas por terem tido o vírus com aqueles que não tiveram, diz Chertow, para ver quantas vezes a fadiga se manifesta e em que forma. Caso contrário, há o risco de juntar pessoas cuja fadiga se manifestou por diferentes razões, e que podem precisar de tratamentos distintos.Chertow diz que não está ciente de tal estudo para COVID-19, mas eles foram feitos para outras doenças., A seguir a epidemia de Ebola na África Ocidental, a 2014-16, pesquisadores dos EUA colaboraram com o Ministério da Saúde, na Libéria, para realizar um acompanhamento de longo prazo-até study9 chamado Prevalecer III. O estudo identificou seis impactos a longo prazo do Ébola, variando de dor nas articulações para a perda de memória. Bhadelia, que tratou centenas de pessoas com Ebola durante o surto, diz que esses sintomas pós-virais não tinham sido reconhecidos anteriormente. Normalmente, ela diz: “não passamos do estágio agudo. Não olhamos para a longa cauda da recuperação., É importante fazer isso, porque ele diz mais sobre o vírus e sua fisiopatologia.”

A situação é mais clara para as pessoas que estiveram gravemente doentes com COVID-19, especialmente aqueles que acabaram em ventiladores, diz Chertow. Nos piores casos, os pacientes experimentam lesões nos músculos ou nos nervos que os fornecem, e muitas vezes enfrentam “uma batalha muito longa na ordem dos meses ou até anos” para recuperar sua saúde e aptidão anteriores, diz ele., Ele e seus colegas estão agora recrutamento de pessoas com COVID-19 a partir de todo o espectro de gravidade para um longo prazo de acompanhamento de estudo, avaliando o seu cérebro, pulmões, coração, rins e inflamação respostas, enquanto eles estão gravemente doentes, em seguida, durante a recuperação de algumas semanas mais tarde, e novamente após 6 a 12 meses (ver go.nature.com/3mfqqxc).

mais uma Vez, há evidências de SARS que coronavírus infecção pode causar, a longo prazo fadiga., Em 2011, Harvey Moldofsky e John Patcai da Universidade de Toronto, no Canadá, descreveram 22 pessoas com SARS, todas as quais permaneceram incapazes de trabalhar 13-36 meses após a infecção10. Em comparação com os controles combinados, eles tiveram fadiga persistente, dor muscular, depressão e sono interrompido. Outro study11, publicado em 2009, rastreou pessoas com SARS por 4 anos e descobriu que 40% tinham fadiga crônica. Muitos estavam desempregados e tinham experimentado estigmatização social.,

não é claro como os vírus podem causar este dano, mas um revisão de 201712 da literatura sobre síndrome de fadiga crônica descobriu que muitos pacientes têm inflamação persistente de baixo nível, possivelmente desencadeada por infecção.se COVID-19 é um gatilho, uma onda de efeitos psicológicos “pode ser iminente”, Escreva um grupo de pesquisadores liderados por Declan Lyons, um psiquiatra dos Serviços de saúde Mental de São Patrício em Dublin13., A ME Association, uma instituição de caridade sediada no Reino Unido, diz que recebeu muitos relatos de pessoas anteriormente saudáveis, cujos níveis de energia não voltaram ao normal após terem sido infectadas com o vírus, e espera ver novos casos de síndrome de fadiga crônica. Em muitos países, a pandemia não mostra sinais de diminuição, e os sistemas de saúde já estão em condições de responder a casos agudos. No entanto, os investigadores dizem que é crucial começar agora a investigar os efeitos a longo prazo.mas as respostas não virão rapidamente., “O problema é, “diz Gholamrezanezhad,” para avaliar as consequências a longo prazo, a única coisa que você precisa é de tempo.”