a pesquisa

o Que é melanoma ocular?o Melanoma é um tumor maligno dos melanócitos. Melanoma Ocular refere-se ao melanoma do olho, e é responsável por cerca de 5% de todos os melanomas ., O melanoma ocular primário é o tumor maligno primário mais comum do olho em adultos .anatomia Normal do olho conjuntiva-a membrana no aspecto exterior do olho.esclera-o branco do olho, uma camada protectora fibrosa opaca à volta do olho. É contínua com a córnea.córnea-a superfície frontal clara do olho.íris-a parte colorida do olho. Pode controlar a quantidade de luz que entra no olho, abrindo e fechando.corpo ciliar-um músculo que permite que o olho se concentre mudando a forma da lente.,coróide-uma camada de tecido na parte de trás do olho entre a esclera e a retina.os melanócitos são células que produzem pigmento (melanina). A pele escura tem mais melanócitos ativos do que a pele clara. Mais melanina é produzida por melanócitos em resposta à exposição solar e pode resultar em pigmentação irregular na superfície do olho, chamada melanose.

Naevi melanocítica

melanócitos muitas vezes se agrupam como moles pigmentados na pele, apropriadamente chamados naevi melanocítica. São inofensivos. Naevi melanocítico também pode surgir na conjuntiva., Eles às vezes estão presentes no nascimento (naevus melanocítica congênita).coleções de melanócitos nos tecidos profundos do olho são chamadas melanocitose ocular. Naevus of Ota é uma forma de melanocitose dérmica que pode envolver o olho.que partes do olho são afectadas pelo melanoma?

melanomas oculares primários podem ser divididos em 2 tipos:

• melanomas Uveais: estes surgem dentro do corpo íris, coróide e ciliar. Eles são a forma mais comum de melanoma ocular, com uma incidência estável relatada de 7 por milhão por ano nos EUA., A maioria dos casos (mais de 90%) envolve o coróide. Cerca de 6% envolvem o corpo ciliar e 4% envolvem a íris.melanomas conjuntivais. São menos frequentes, embora a incidência esteja a aumentar. Melanomas conjuntivais têm uma incidência de menos de 5 casos por milhão por ano.

melanoma Uveal visto através de lâmpada de fenda* (4 de choiroid, 1 de íris)

*as Imagens fornecidas pelo Dr. Stephen Convidado

Cutânea, o melanoma também pode afetar a pálpebra, mas estes não são considerados ocular melanomas.,Melanoma afectando a pálpebra***

*imagens fornecidas pelo Dr. Stephen Ng

Qual é a causa do melanoma ocular?tal como outras formas de melanoma, o melanoma ocular ocorre devido a alterações genéticas dentro dos melanócitos que causam a proliferação das células. Outras alterações nas células fazem com que invadam os tecidos circundantes e se espalhem por outras partes do corpo (metástases).muitas notificações sugerem que a exposição à luz solar pode ser um factor importante no desenvolvimento do melanoma ocular.quem fica com melanoma ocular?,ambos os machos e fêmeas parecem ter igual incidência de melanoma ocular. A incidência máxima de apresentação é mais próxima dos 62 anos de idade.os que apresentam maior risco de melanoma ocular são de raça caucasiana e têm pele clara e cor clara da íris. No entanto, o melanoma também pode afetar aqueles com pele mais escura e cor dos olhos.a melanose, a melanocitose ocular congénita e a neurofibromatose estão também associadas a um risco aumentado.os doentes com melanoma conjuntival tendem a ter muitos naevi melanocíticos (moles)., Pensa-se que cerca de 20% surgem de naevi e cerca de 60-75% dentro da melanose conjuntival.como é feito o diagnóstico do melanoma ocular?o diagnóstico de melanoma ocular é geralmente feito por exame clínico preciso. Os principais indicadores de doença em 90 pacientes descritos em um estudo canadense foram: melanoma conjuntival apresenta-se como uma lesão pigmentada cada vez mais irregular no olho externo.outros sintomas podem incluir um olho saliente, alteração da cor da íris, olho vermelho ou doloroso e descolamento da retina.,metade de todos os doentes desenvolvem doença metastática nos 15 anos após o tratamento primário do tumor. Infelizmente não há cura para a doença metastática.a metástase ocorre por extensão local ou disseminação sanguínea. A propagação Transscleral pode ocorrer através dos nervos ciliares, veias, artérias ou canais de drenagem aquosos. Não há rede linfática no trato uveal. Metástases distais ocorrem no fígado em mais de 80% dos casos. Os pulmões, ossos e pele também estão por vezes envolvidos.,o mau prognóstico está associado a: * grande dimensão do tumor * envolvimento do corpo ciliar * idade avançada dos doentes.

quando tratado precocemente, o melanoma da íris é menos susceptível de prejudicar a visão ou metástases quando comparado com outros melanomas uveais.

Histológicas características associadas com maior risco de metástases incluem:

• a presença de células com epitheloid morfologia
• aumento da infiltração com células do sistema imunológico
• alta mitotic taxa
• aumento da densidade microvascular
• perda de BRCA–associated protein 1 de coloração.,

alterações cromossómicas no melanoma ocular

os avanços na detecção de alterações genéticas no melanoma permitem o diagnóstico de tumores com elevado potencial metastático.

• as mutações BRAF são frequentes nos melanomas da íris (como os melanomas cutâneos), mas são extremamente raras noutros tipos de melanoma uveal.as mutações GNA11 ou GNAQ são encontradas em 80-85% dos melanomas uveal e são eventos iniciais no desenvolvimento de melanoma não cutâneo. A presença destas mutações não é prognóstica para o potencial metastático posterior., As mutações GNAQ / GNA11 também são observadas na melanocitose ocular, naevus azul e naevus da Ota.
• mutações na proteína-1 associada à BRCA1 (BAP-1) e na subunidade do factor 3B (SF3B1) ocorrem mais tarde na progressão da doença. A presença de mutações BAP-1 está fortemente associada à doença metastática. Um resultado mais favorável está associado à presença de mutações SF3B1.,as alterações genéticas associadas ao pior prognóstico no melanoma uveal incluem: inactivação da proteína 1 associada à BRCA1 (BAP1); perda subsequente de uma cópia do cromossoma 3 (monossomia 3), que reduz a sobrevivência de 5 anos em 50%; aumento adicional do cromossoma 8.

o ganho do cromossoma 6p está associado a um melhor prognóstico e pode agir para atrasar ou prevenir a perda do cromossoma 3.que testes são feitos no melanoma ocular?os testes que são escolhidos dependem da apresentação clínica e do que está disponível., Podem incluir: biópsia do tumor por ecografia do olho e do cérebro por ecografia do fígado por ecografia do tumor.qual é o tratamento para o melanoma ocular?os tratamentos locais para o melanoma ocular melhoraram, com o aumento da preservação do tecido ocular normal, no entanto, as taxas de sobrevivência permanecem inalteradas.,as sementes radioactivas (na maioria das vezes iodo-125) contidas num pequeno disco ou placa são colocadas no aspecto exterior do olho que cobre o tumor. Após alguns dias a placa é removida.ressecção cirúrgica, iridectomia, Coroidectomia, enucleação (remoção do olho afectado), se os tumores de espessura superior a 8 mm ou a dispersão orbital forem extensos, fototerapia/termoterapia: lasers infravermelhos aquecem o tumor em alguns graus para perturbar o metabolismo celular., Este tratamento é frequentemente utilizado ao lado da radioterapia para reduzir a incidência de recorrência local.a radioterapia externa de feixe de protões pode dar altas taxas de controle local, no entanto, uma perda significativa de visão também pode ocorrer.Gamma knife stereotactic radiosurgery.

melanoma Conjuntival

o melanoma Conjuntival é tratada por:

• excisão local ampla, e;
• terapia adjuvante, como a braquiterapia, crioterapia, ou a aplicação de um determinado agente quimioterápico.,o prognóstico em doentes com doença metastática permanece fraco. As opções para metástases do melanoma ocular podem incluir: quimioterapia utilizando melfalan injectado directamente em metástases hepáticas

remoção cirúrgica da parte afectada da imunoterapia hepáticaIpilumumab. Este anticorpo monoclonal bloqueia um antigénio nos linfócitos T citotóxicos de modo a que o sistema imunitário possa atingir as células do melanoma.,radioterapia interna selectiva, que envolve a perfusão de esferas de ítrio radioactivo no fígado, onde se acumulam dentro das células do melanoma.o que acontece no seguimento do melanoma ocular?após o tratamento do tumor primário, é importante um acompanhamento regular para verificar a recorrência local ou a propagação sistémica.como o fígado é o primeiro local de propagação sistémica mais comum, é frequentemente alvo de investigações de seguimento, tais como testes da função hepática, ecografia abdominal e imagiologia por ressonância magnética abdominal (IRM).,qual é a perspectiva para pacientes com melanoma ocular?Infelizmente, o melanoma metastático continua a ser a principal causa de morte entre os pacientes com melanoma ocular. A extensão da propagação sistémica e da carga tumoral determina o comprimento médio de sobrevivência após a detecção de metástases hepáticas.