Instituto Nacional de Abuso do Álcool e Alcoolismo Nº 28 de PH 356 de abril de 1995
o Álcool e a Tolerância
O consumo de álcool interfere com muitas funções corporais e afeta o comportamento. No entanto, após o consumo crônico de álcool, o bebedor muitas vezes desenvolve tolerância a pelo menos alguns dos efeitos do álcool., Tolerância significa que, após o consumo contínuo de álcool, O consumo de uma quantidade constante de álcool produz um efeito menor ou que são necessárias quantidades crescentes de álcool para produzir o mesmo efeito (1). Apesar desta definição não complicada, os cientistas distinguem entre vários tipos de tolerância que são produzidos por diferentes mecanismos. a tolerância aos efeitos do álcool influencia o comportamento do consumo e as consequências do consumo de álcool de várias formas., Este Álcool Alerta descreve como a tolerância pode incentivar o consumo de álcool, contribuindo para a dependência de álcool e lesão de órgãos; afetar o desempenho de tarefas, tais como a condução, enquanto sob a influência de álcool; contribuir para a ineficácia ou a toxicidade de outros fármacos e medicamentos; e podem contribuir para o risco de alcoolismo. os seres humanos e os animais desenvolvem tolerância quando as suas funções cerebrais se adaptam para compensar a perturbação causada pelo álcool, tanto no seu comportamento como nas suas funções corporais., Esta adaptação é chamada de tolerância funcional (2). Os bebedores crônicos pesados apresentam tolerância funcional quando mostram poucos sinais óbvios de intoxicação, mesmo em altas concentrações de álcool no sangue (BAC), que em outros seriam incapacitantes ou mesmo fatais (3). Como o bebedor não sofre de deficiência comportamental significativa como resultado da bebida, a tolerância pode facilitar o consumo de quantidades crescentes de álcool. Isto pode resultar em dependência física e danos nos órgãos relacionados com o álcool., no entanto, a tolerância funcional não se desenvolve à mesma velocidade para todos os efeitos do álcool (4-6). Consequentemente, uma pessoa pode ser capaz de realizar algumas tarefas após o consumo de álcool, ao mesmo tempo em que é prejudicada no desempenho de outras. Em um estudo, os jovens desenvolveram tolerância mais rapidamente na realização de uma tarefa que requer funções mentais, como fazer um teste, do que na realização de uma tarefa que requer coordenação olho-mão (4), como dirigir um carro. O desenvolvimento de tolerância a diferentes efeitos do álcool em diferentes taxas também pode influenciar o quanto uma pessoa bebe., O rápido desenvolvimento da tolerância ao desagradável, mas não ao prazeroso, os efeitos do álcool podem promover o aumento do consumo de álcool (7). os diferentes tipos de tolerância funcional e os factores que influenciam o seu desenvolvimento são descritos a seguir. Durante a exposição repetida a baixos níveis de álcool, sugestões ambientais e processos relacionados com a memória e a aprendizagem podem facilitar o desenvolvimento da tolerância; durante a exposição a níveis elevados de álcool, a tolerância pode desenvolver-se independentemente das influências ambientais. tolerância aguda., Embora a tolerância à maioria dos efeitos do álcool se desenvolva ao longo do tempo e ao longo de várias sessões de bebida, também tem sido observada dentro de uma única sessão de bebida. Este fenômeno é chamado de tolerância aguda (2). Significa que a diminuição induzida pelo álcool é maior quando medida logo após o início do consumo de álcool do que quando medida mais tarde na sessão de bebida, mesmo que o BAC seja o mesmo em ambas as ocasiões (8-10). a tolerância aguda não se desenvolve a todos os efeitos do álcool, mas desenvolve-se na sensação de intoxicação após o consumo de álcool (4)., Isso pode levar o bebedor a consumir mais álcool, que por sua vez pode prejudicar o desempenho ou funções corporais que não desenvolvem tolerância aguda. tolerância dependente do ambiente. O desenvolvimento da tolerância aos efeitos do álcool em várias sessões de consumo é acelerado se o álcool for sempre administrado no mesmo ambiente ou acompanhado pelas mesmas sugestões. Este efeito tem sido chamado de tolerância dependente do ambiente., Os ratos que receberam regularmente álcool numa sala e um placebo numa sala diferente demonstraram tolerância aos efeitos sedativos e de redução da temperatura do álcool apenas no ambiente específico do álcool (11). Foram observados resultados semelhantes quando foi estudado em humanos um aumento da frequência cardíaca induzido pelo álcool (12). Quando os sujeitos de estudo sempre receberam álcool na mesma sala, o seu ritmo cardíaco aumentou em menor grau após beber naquela sala do que num novo ambiente. a tolerância dependente do ambiente desenvolve-se mesmo nos consumidores “sociais” em resposta a sinais associados ao álcool., Em um estudo analisando os efeitos do álcool no desempenho de uma tarefa de coordenação olho-mão, um grupo de homens classificados como bebedores sociais recebeu álcool em um escritório ou em uma sala semelhante a um bar. A maioria dos indivíduos executou a tarefa melhor (isto é, foram mais tolerantes) quando bebia no ambiente barlike (13). Isto sugere que para muitas pessoas, um bar contém pistas que estão associadas ao consumo de álcool e promovem a tolerância ao meio ambiente. tolerância aprendida., O desenvolvimento da tolerância também pode ser acelerado pela prática de uma tarefa enquanto sob a influência do álcool. Este fenômeno é chamado de tolerância comportamentalmente aumentada (i.e., aprendida). Foi observado primeiramente em ratos que foram treinados para navegar em um labirinto enquanto sob a influência do álcool (14). Um grupo de ratos recebeu álcool antes de suas sessões de treinamento; o outro grupo recebeu a mesma quantidade de álcool após suas sessões de treinamento., Os ratos que praticaram a tarefa enquanto sob a influência do álcool desenvolveram tolerância mais rapidamente do que os ratos que praticaram sem a administração prévia de álcool. os seres humanos também desenvolvem tolerância mais rapidamente e com doses de álcool mais baixas, se executarem uma tarefa sob a influência do álcool. Ao ser testado em uma tarefa que requer coordenação olho-mão enquanto sob a influência de álcool, as pessoas que tinham praticado após a ingestão de álcool tiveram um desempenho melhor do que as pessoas que tinham praticado antes de ingerir álcool (15)., Mesmo os sujeitos que só mentalmente ensaiaram a tarefa depois de beber álcool mostraram o mesmo nível de tolerância que aqueles que realmente praticaram a tarefa enquanto sob a influência do álcool (15).
a expectativa de um resultado positivo ou recompensa após o desempenho bem sucedido da tarefa é um componente importante do efeito prática sobre o desenvolvimento de tolerância. Quando os sujeitos humanos sabiam que receberiam dinheiro ou outra recompensa pelo desempenho bem sucedido da tarefa enquanto sob a influência do álcool, desenvolveram tolerância mais rapidamente do que se não esperassem uma recompensa (16)., A motivação para um melhor desempenho contribui para o desenvolvimento da tolerância aprendida. a tolerância aprendida e dependente do ambiente tem consequências importantes para situações como o consumo de álcool e a condução. A prática repetida de uma tarefa sob a influência de baixos níveis de álcool, como a condução de uma determinada via, pode conduzir ao desenvolvimento de tolerância, o que, por sua vez, pode reduzir as perturbações induzidas pelo álcool (16). No entanto, a tolerância adquirida para uma tarefa específica ou num ambiente específico não é facilmente transferível para novas condições (17,18)., Um condutor que encontre um novo ambiente ou uma situação inesperada pode perder instantaneamente qualquer tolerância previamente adquirida aos efeitos nocivos do álcool no desempenho da condução. tolerância independente do ambiente. A exposição a grandes quantidades de álcool pode levar ao desenvolvimento de tolerância funcional independente de influências ambientais. Isto foi demonstrado em ratos que inalaram vapores de álcool (19). Num outro estudo, os ratinhos demonstraram tolerância em ambientes diferentes daquele em que o álcool foi administrado (20)., Foram necessárias doses de álcool significativamente maiores para estabelecer esta tolerância independente do ambiente do que para estabelecer tolerância dependente do ambiente (20)
tolerância metabólica
tolerância que resulta de uma eliminação mais rápida do álcool do organismo é denominada tolerância metabólica (2). Está associado a um grupo específico de enzimas hepáticas que metabolizam o álcool e que são activadas após ingestão crónica (21,22)., A ativação enzimática aumenta a degradação do álcool e reduz o tempo durante o qual o álcool é ativo no organismo (2), reduzindo assim a duração dos efeitos tóxicos do álcool. no entanto, algumas destas enzimas também aumentam o metabolismo de alguns outros medicamentos e medicamentos, causando uma variedade de efeitos nocivos sobre o bebedor. Por exemplo, a rápida degradação dos sedativos (por exemplo, barbitúricos) (23) Pode causar tolerância a eles e aumentar o risco de seu uso e abuso., O aumento do metabolismo de alguns medicamentos sujeitos a receita médica, como os utilizados para prevenir a coagulação do sangue e para tratar a diabetes, reduz a sua eficácia em bebedores crônicos ou mesmo em recuperação de Alcoólicos (24). O aumento da degradação do analgésico comum acetaminofeno produz substâncias que são tóxicas para o fígado (25) e que podem contribuir para danos hepáticos em bebedores crônicos. estudos em animais indicam que alguns aspectos da tolerância são determinados geneticamente., O desenvolvimento de tolerância foi analisado em ratos que foram criados para preferir ou não o álcool sobre a água (26,27). Os ratos que preferem o álcool desenvolveram tolerância aguda a alguns efeitos alcoólicos mais rapidamente e/ou em maior extensão do que os ratos que não preferem o álcool (26). Além disso, apenas os ratos que preferem o álcool desenvolveram tolerância aos efeitos do álcool quando testados ao longo de várias sessões de bebida (27). Estas diferenças sugerem que o potencial de desenvolvimento de tolerância é determinado geneticamente e pode contribuir para o aumento do consumo de álcool., em humanos, diferenças geneticamente determinadas na tolerância que podem afetar o comportamento de beber foram investigadas comparando filhos de pais alcoólicos (SOA) com filhos de pais não-alcoólicos (SONA). Vários estudos descobriram que os SOA eram menos afetados pelo álcool do que os SONA (28,29). Outros estudos descobriram que, em comparação com SONA, SOA’s foram afetados mais fortemente pelo álcool no início da sessão de bebida, mas desenvolveu mais tolerância mais tarde na sessão de bebida (30)., Estes estudos sugerem que no início do consumo de álcool, quando os efeitos prazerosos do álcool prevalecem, a experiência da SOA fortemente; mais tarde na sessão de consumo, quando os efeitos prejudiciais prevalecem, os SOA não experimentam estes tão fortemente porque eles desenvolveram tolerância (30). Essa predisposição pode contribuir para o aumento do consumo de álcool e o risco de alcoolismo em SOA é.
o Álcool e a Tolerância–Um Comentário
NIAAA Diretor de Enoque Gordis, M. D.a Tolerância pode ser uma pista útil para os médicos na identificação de pacientes que podem estar em risco para o desenvolvimento de problemas relacionados com o álcool., Por exemplo, pacientes mais jovens que estão no início de suas histórias de bebida e que relatam que eles podem “segurar seu poço de bebida” pode estar bebendo a taxas que os colocarão em risco para complicações médicas do uso de álcool, incluindo o alcoolismo. O facto de a tolerância a todos os efeitos do álcool não se desenvolver simultaneamente também é importante; as pessoas que são ligeiramente tolerantes podem apresentar mais sintomas de deficiência quando confrontadas com actividades desconhecidas, tais como conduzir numa área desconhecida, do que quando estão envolvidas em acções de rotina, tais como conduzir para casa a partir do trabalho., Por último, embora saibamos que a sensibilidade inicial ao álcool pode desempenhar um papel no desenvolvimento do alcoolismo, o papel da tolerância na manutenção da dependência do álcool necessita de uma maior exploração. (1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition. Washington, DC: The Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. tolerância ao álcool. Annals of Emergency Medicine 15 (9): 1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. 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Updated: October 2000