Encontre fontes: “Primeira passagem” efeito – notícias · jornais e revistas · livros · bolsista · MEE (dezembro de 2016) (Saiba como e quando para remover este modelo de mensagem)
A primeira passagem efeito (também conhecido como metabolismo de primeira passagem ou presystemic metabolismo) é um fenômeno de interações metabolismo qual a concentração de uma droga, especificamente quando administrado por via oral, é muito reduzido, antes de atingir a circulação sistêmica. É a fracção de fármaco perdida durante o processo de absorção que está geralmente relacionada com o fígado e a parede intestinal., Notável drogas que experiência significativa de primeira passagem efeito são imipramina, morfina, propranolol, buprenorfina, diazepam, midazolam, petidina, tetrahidrocanabinol (THC), etanol (álcool), cimetidina, lidocaína, e nitroglicerina (NGT). Em contraste, algumas drogas são melhoradas em potência: por exemplo, o efeito do ingrediente ativo mais comumente considerado na cannabis, THC, é potenciado pela transformação de uma porção significativa em 11-hidroxi-THC que atravessa mais facilmente a barreira hemato-encefálica e, assim, alcança maior potência do que o THC original.,
Ilustração mostrando o hepática, veia porta do sistema.pode ocorrer metabolismo de primeira passagem no fígado (para propranololol, lidocaína, clometiazole e GTN) ou no intestino (para benzilpenicilina e insulina).após a ingestão de um fármaco, este é absorvido pelo aparelho digestivo e entra no sistema Portal hepático. É transportado através da veia porta para o fígado antes de atingir o resto do corpo., O fígado metaboliza muitas drogas, às vezes de tal forma que apenas uma pequena quantidade de drogas ativas emerge do fígado para o resto do sistema circulatório. Esta primeira passagem pelo fígado pode, assim, reduzir grandemente a biodisponibilidade do fármaco.um exemplo de um fármaco em que o metabolismo de primeira passagem é uma complicação e a desvantagem é o medicamento COVID‑19, remdesivir. Remdesivir não pode ser administrado por via oral, uma vez que a dose total ficaria presa no fígado com pouco alcance na circulação sistémica e atingiria os órgãos e células afectados pela SARS-CoV-2., Por esta razão, remdesivir é administrado por perfusão IV, contornando a veia porta. No entanto, ainda ocorre uma extração hepática significativa devido ao metabolismo de segunda passagem, pelo qual uma fração do sangue venoso viaja através da veia porta hepática e hepatócitos.os quatro sistemas primários que afectam o primeiro efeito de passagem de um fármaco são as enzimas do lúmen gastrointestinal, enzimas da parede intestinal, enzimas bacterianas e enzimas hepáticas.
no design de medicamentos, os candidatos a medicamentos podem ter boa genotoxicidade, mas falham no metabolismo de primeira passagem porque é bioquímicamente seletivo.,as vias de administração alternativas, tais como supositório, intravenoso, intramuscular, inalatória, aerossol, transdérmica ou sublingual, evitam o efeito de primeira passagem porque permitem que os medicamentos sejam absorvidos directamente na circulação sistémica.
medicamentos com efeito de primeira passagem elevado normalmente têm uma dose oral consideravelmente mais elevada do que a dose sublingual ou parentérica. Existe uma grande variação individual na dose oral devido a diferenças na extensão do metabolismo de primeira passagem, frequentemente entre vários outros factores., A biodisponibilidade Oral de muitos medicamentos vulneráveis parece estar aumentada em doentes com a função hepática comprometida. A biodisponibilidade também é aumentada se outro medicamento concorrente para enzimas do metabolismo de primeira passagem é administrado concomitantemente (por exemplo, propranolol e clorpromazina).