neurotransmissores libertados de terminais nervosos ligam-se a receptores específicos, que são macromoléculas especializadas incorporadas na membrana celular. A acção de ligação inicia uma série de reacções bioquímicas específicas na célula-alvo que produzem uma resposta fisiológica. Estes efeitos podem ser modificados por várias drogas que atuam como agonistas ou antagonistas.,
O sistema autônomo consiste em duas divisões principais: o sistema nervoso simpático e o sistema nervoso parassimpático. Estas muitas vezes funcionam de formas antagônicas. Um sinal é transmitido da medula espinhal para áreas periféricas através de dois neurônios sucessivos. O primeiro neurônio (preganglionic), que se origina na medula espinhal, sinapse com o segundo neurônio (postganglionic) em um gânglio. Os gânglios parassimpáticos tendem a ficar perto ou dentro dos órgãos ou tecidos que seus neurônios inervam, enquanto os gânglios simpatizantes estão em um local mais distante de seus órgãos alvo., Ambos os sistemas associaram fibras sensoriais que enviam informações de feedback para o sistema nervoso central sobre a condição funcional dos tecidos alvo.
a diferença significativa entre os dois sistemas é que suas fibras pós-ganglionárias segregam neurotransmissores diferentes. Os do sistema parassimpatético secretam acetilcolina (ACh), daí o nome colinérgico, enquanto as fibras pós-ganglionárias secretam norepinefrina (NE), daí o nome adrenérgico. As fibras pregangliônicas de ambos os sistemas secretam ACh; portanto, ambas as fibras pregangliônicas são colinérgicas., Os neurónios motores que não fazem parte do sistema nervoso autónomo libertam também a acetilcolina (ver Figura 1).
Figura 1. a) os neurónios pré-ganglionares (linha sólida) da divisão simpaticítica do sistema nervoso autónomo libertam aceticolina nas suas sinapses com neurónios pós-ganglionares (linha tracejada). Embora ocorram exceções, os neurônios pós-ganglionares liberam principalmente norepinefrina em sua função com efetores., (b) Pregangionic neurônios (linha sólida) da divisão parassimpática do sistema nervoso autônomo lançamento acetycholine em suas sinapses com postganglionic neurônios (linha tracejada), e o postgangionic neurônios também lançamento acetycholine em seus processadores de efeitos. c) os neurónios eferentes somáticos libertam a acetilcolina nas suas junções com os músculos esqueléticos.A acetilcolina actua em mais de um tipo de receptor., Henry Dale, um fisiologista britânico que trabalhava em Londres em 1914, descobriu que duas substâncias estranhas, nicotina e muscarina, podiam imitar alguns, mas não todos, dos efeitos parassimpáticos da acetilcolina. Verificou-se que a Nicotina estimula os receptores do músculo esquelético e simpático e parassimpático postganglionic neurônios, no entanto, muscarine estimula receptores localizados apenas na junção entre postganglionic parassimpático neurônios e o órgão-alvo. Dale, portanto, classificou as muitas ações da acetilcolina em efeitos nicotínicos e efeitos muscarínicos., Posteriormente tornou-se claro que existem dois tipos distintos de receptores acetilcolina afetados pela muscarina ou nicotina. Para reafirmar isso novamente, os receptores nicotínicos causam neurônios pós-ganglionares simpáticos e neurônios pós-ganglionares parassimpáticos para disparar e liberar seus produtos químicos e músculo esquelético para se contrair. Os receptores muscarínicos estão associados principalmente a funções parassimpáticas e estimula os receptores localizados nos tecidos periféricos (por exemplo, glândulas, músculo liso). A acetilcolina activa todos estes locais.,
Avançadas técnicas bioquímicas têm mostrado agora mais fundamental a diferença entre os dois tipos de receptores colinérgicos. O receptor nicotínico é uma proteína do canal que, ao se ligar pela acetilcolina, se abre para permitir a difusão de catiões. O receptor muscarínico, por outro lado, é uma proteína de membrana; após a estimulação por neurotransmissor, causa a abertura de canais iônicos indiretamente, através de um segundo mensageiro. Por esta razão, a ação de uma sinapse muscarínica é relativamente lenta., Os receptores muscarínicos predominam em níveis mais elevados do sistema nervoso central, enquanto os receptores nicotínicos, que actuam muito mais rapidamente, são mais prevalentes nos neurónios da medula espinhal e nas junções neuromusculares do músculo esquelético.
um fármaco colinérgico é qualquer um dos vários fármacos que inibem, potenciam ou imitam a acção do neurotransmissor acetilcolina no organismo. A estimulação da acetilcolina do sistema nervoso parassimpático ajuda a contrair músculos lisos, dilatar vasos sanguíneos, aumentar as secreções e diminuir a frequência cardíaca., Algumas drogas colinérgicas, como a muscarina, pilocarpina e arecolina, imitam a atividade da acetilcolina na estimulação do sistema nervoso parassimpático. Estas drogas, no entanto, têm poucos usos terapêuticos. Outras drogas colinérgicas, como a atropina e a escopolamina, inibem a ação da acetilcolina e, assim, suprimem todas as ações do sistema nervoso parassimpático. Estas drogas ajudam a secar secreções corporais como saliva e muco e relaxar paredes de músculo liso., Eles são usados terapeuticamente para aliviar os espasmos do bom-muscular paredes do intestino, para aliviar espasmos brônquicos, para diminuir a salivação e secreções brônquicas durante a anestesia, e para dilatar a pupila durante oftalmológico procedimentos.
nicotina
nicotina é um composto orgânico que é o principal alcalóide do tabaco. A nicotina ocorre em toda a planta do tabaco e especialmente nas folhas. O composto constitui cerca de 5 por cento da planta em peso., Tanto a planta de tabaco (Nicotiana tabacum) como o composto são nomeados em homenagem a Jean Nicot, embaixador francês em Portugal, que enviou sementes de tabaco para Paris em 1550.
nicotina em bruto era conhecida por 1571, e o composto foi obtido em forma purificada em 1828; a fórmula molecular correta foi estabelecida em 1843, e a primeira síntese laboratorial foi relatada em 1904. A nicotina é um dos poucos alcalóides líquidos. Em seu estado puro é uma base incolor e Volátil (pKa-8.,5) com uma consistência oleosa, mas quando exposta à luz ou ao ar, adquire uma cor castanha e emite um forte odor de tabaco.
O complexo e, muitas vezes, imprevisíveis mudanças que ocorrem no corpo após a administração de nicotina são devido não só às suas ações em uma variedade de neuroeffector e chemosensitive sites, mas também para o fato de que o alcalóide tem tanto estimulantes e depressores fases de ação. A resposta final de qualquer sistema representa a soma dos vários efeitos diferentes e opostos da nicotina., Por exemplo, a droga pode aumentar a frequência cardíaca por excitação de gânglios cardíacos simpáticos, e pode diminuir a frequência cardíaca por estimulação de gânglios cardíacos parassimpáticos. Além disso, os efeitos da droga nos quimioreceptores da carótida e dos corpos aórticos e nos centros medulares influenciam a frequência cardíaca, assim como os reflexos compensadores cardiovasculares resultantes de alterações na pressão sanguínea causadas pela nicotina. Finalmente, a nicotina provoca uma descarga de epinefrina da medula supra-renal, e esta hormona acelera o ritmo cardíaco e aumenta a pressão arterial.,a nicotina é única nos seus efeitos bifásicos. Na medula, pequenas doses de nicotina evocam a descarga de catacolaminas e, em doses maiores, impedem a sua libertação em resposta à estimulação do nervo esplânico. O seu efeito bifásico causa um efeito estimulante quando inalado em sopas curtas, mas quando fumado em dragas profundas pode ter um efeito tranquilizante. É por isso que fumar pode se sentir revigorante em alguns momentos e pode parecer bloquear estímulos estressantes em outros.a nicotina estimula marcadamente o sistema nervoso central (SNC)., Doses apropriadas produzem tremores no homem e nos animais de laboratório; com uma dose um pouco maior, o tremor é seguido de convulsões. A excitação da respiração é uma ação proeminente da nicotina; embora grandes doses atuem diretamente sobre a medula oblongata, doses menores aumentam a respiração reflexamente pela excitação dos quimiorreceptores da carótida e corpos aórticos. A estimulação do CNA é seguida de depressão, e a morte geralmente resulta de falha respiratória devido à análise central e bloqueio periférico dos músculos da respiração., A nicotina também causa vómitos pelas acções centrais e periféricas. O componente central da resposta ao vómito é devido à estimulação da zona de activação do quimioreceptor na medula.oblongata. Além disso, a nicotina activa os nervos aferentes vagais e espinais que, a partir da entrada sensorial das vias reflexas envolvidas no acto do vómito.embora a acetilcolina cause vasodilatação e diminuição da frequência cardíaca, quando administrada por via intravenosa ao cão, a nicotina produz caracteristicamente um aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial., Isto porque, em geral, as respostas cardiovasculares à nicotina são devidas à estimulação dos gânglios simpatizantes e da medula adrenal, juntamente com a descarga de catacolaminas de terminações nervosas simpáticas.a nicotina é comercialmente obtida a partir de desperdícios de tabaco e é utilizada como insecticida e como vermifuge veterinário (wormer). Ácido nítrico ou outros agentes oxidantes convertem nicotina em ácido nicotínico, ou niacina, que é usado como um suplemento alimentar.,=”e3a86e869c”>
Nicotine Addiction
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Miscellaneous
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How deadly is nicotine?, (não tome este site muito a sério) |
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Nicotina Doses |
Muscarine
Muscarine, e alcalóide obtido a partir venenosas cogumelo Amanita Muscaria, produz os efeitos previsíveis de estimulação do postgangiolinc fibras parassimpáticas. Os sintomas geralmente ocorrem dentro de 15-30 minutos após a ingestão ou injeção, e são focados no sistema nervoso involuntário., Os alcalóides muscarínicos estimulam o músculo liso e aumentam a motilidade; grandes doses causam espasmo e diarreia grave. A musculatura brônquica também é estimulada, causando ataques de tipo asmático. Também ocorrem salivação excessiva, sudação, lágrimas, lactação (em mulheres grávidas) e vómitos graves. Os efeitos cardiovasculares mais proeminentes são a diminuição acentuada da pressão arterial e a diminuição ou interrupção temporária do coração. As vítimas recuperam normalmente em 24 horas, mas casos graves podem resultar em morte devido a insuficiência respiratória., Todos os efeitos das drogas muscarina são evitados pela atropina alcalóide. Além disso, nem as drogas de tipo atropina nem as de tipo muscarina apresentam efeitos na junção neuromuscular.
embora os alcalóides semelhantes à moscarina e à muscarina sejam de grande valor como ferramentas farmacológicas, o uso clínico actual é em grande medida Restrito. Uma vez que se começa a acumular evidência de que existem subtipos distintos dos receptores muscarínicos, tem havido um interesse renovado nos análogos sintéticos que podem aumentar a selectividade tecidular dos agonistas muscarínicos.,
contribuidores e atribuições
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Edward B. Walker (Universidade Estadual de Weber)