Qual é a doença de deficiência de alfa-1 em antitripsina?
Alfa-1 a antripsina é um inibidor da protease da serina. A doença de deficiência de alfa-1 antripsina é uma doença metabólica hereditária na qual esta proteína está ausente ou defeituosa. a doença com deficiência de antripsina alfa-1 apresenta-se mais frequentemente como doença pulmonar (enfisema) ou doença gastrointestinal (cirrose hepática). Também raramente pode afectar a pele.
Alfa-1 deficiência de antripsina é abreviada como a1ad.o que é paniculite?, a paniculite refere-se a um grupo de doenças que causam inflamação do tecido adiposo subcutâneo (a gordura por baixo da pele). é rara a paniculite devida a deficiência de antripsina alfa-1.
Genética de Alfa-1 antitripsina
*Imagem cortesia de Genética 4 Médicos
Que fica de alfa-1 antitripsina paniculite? a deficiência de alfa-1-antitripsina é mais prevalente em caucasianos de ascendência europeia e norte-americana.,os machos e as fêmeas de qualquer idade são igualmente afectados pela paniculite associada à deficiência de antripsina alfa-1 e raramente pode surgir em crianças. como a deficiência de alfa-1-antitripsina está sub-diagnosticada, é difícil determinar a verdadeira prevalência de paniculite devida a deficiência de alfa-1-antitripsina. Um estudo relatou que a paniculite afectou 0, 9% dos ZZ homozigotos para a deficiência de alfa-1-antitripsina.a paniculite pode ser precedida por trauma. Isto deve-se ao facto de uma lesão provocar um aumento da activação da protease e uma cascata de acontecimentos inflamatórios destinados a curar a ferida.,o que causa a deficiência de antitripsina alfa-1?a deficiência em alfa-1-antitripsina deve-se geralmente a uma mutação no cromossoma 14.
deficiência de alfa-1-antitripsina é uma desordem autossômica Co-dominante, o que significa que duas versões diferentes (alelos) de um gene são expressas em um indivíduo. Cada Alelo faz uma proteína ligeiramente diferente. Ambos os alelos influenciam as características e gravidade da doença da deficiência.,
Existem mais de 90 alelos mutantes conhecidos do gene alfa-1-antitripsina, e eles são classificados com base em sua mobilidade ácido gel de amido (F = rápido, M=médio, S = lento, Z = muito lento). Um nível normal de uma enzima variante com actividade alterada também pode causar doença clínica.
o genótipo (composição genética de uma pessoa) e a sua combinação destes genes determinam o grau da deficiência. O genótipo normal é ” MM ” tem um nível normal de alfa-1-antitriptina. Os doentes com dois genes ” ZZ ” (homozigotos) têm uma deficiência de 85% em alfa-1-antitriptina., Este tipo é o mais comumente associado com enfisema.
patogénese
Alfa-1-antitripsina é produzida principalmente no fígado e regula várias enzimas proteolíticas, incluindo tripsina, elastase, timotripsina, factor VIII, colagenase e kallikreina. A falta de antitripsina alfa-1 leva ao aumento da actividade destas enzimas e à destruição localizada dos tecidos.quais são as características clínicas da deficiência de antitripsina alfa-1?a deficiência em antripsina alfa-1 conduz a inflamação e necrose em vários órgãos.,
doença pulmonar
- alfa-1-antitripsina protege normalmente os pulmões das enzimas da elastase produzidas por neutrófilos. quando a antitripsina alfa um é deficiente, as enzimas da elastase podem danificar e cicatrizar o tecido pulmonar causando enfisema.a asma, a bronquiectase e a doença pulmonar obstrutiva crónica são também mais prevalentes.a doença pulmonar é muito mais grave nos fumadores do que nos não fumadores com deficiência de antitripsina alfa-1.,
doença hepática
- proteína alfa-1-antitripsina anormal acumula-se dentro das células hepáticas (hepatócitos) e pode causar hepatite.a hepatite pode apresentar-se com abdómen, edema da perna ou icterícia inchados.a doença hepática é acelerada pelo consumo de álcool.mais tarde, ocorre cirrose (cicatrização do fígado).isto aumenta o risco de carcinoma hepatocelular.a Elastase é uma enzima pancreática.o aumento da elastase devido à deficiência de alfa-1-antitripsina pode causar pancreatite crónica.,pancreatite crónica conduz a esteatorreia, má absorção, deficiência vitamínica (a, D, E, K, B12), diabetes e perda de peso.a paniculite deve-se à acção enzimática sem oposição e à degradação das proteínas na pele.inicialmente, placas e nódulos eritematosos desenvolvem-se no tronco ou nos membros proximais.os nódulos podem estar disseminados sobre as pernas, braços, tronco ou face.,os nódulos podem ulcerar, sangrar e vazar material oleoso.o doente pode estar febril.a paniculite associada à doença da deficiência de alfa-1-antitripsina não melhora com antibióticos ou esteróides sistémicos.como é diagnosticada a deficiência de alfa-1-antitripsina e a paniculite associada?as características clínicas podem suspeitar de deficiência em alfa-1-antitriptina
deficiência em alfa-1-antitriptina, especialmente enfisema, hepatite crónica e paniculite liquefeita., Vários testes podem ser organizados para confirmar o diagnóstico.os níveis séricos de alfa-1-antitripsina
- os níveis séricos de alfa-1-antitripsina podem confirmar se um doente tem ou não deficiência.
- Note que a alfa-1-antitripsina pode ser aumentada de forma enganosa durante um estado inflamatório, uma vez que é uma proteína de fase aguda. se a doença é altamente suspeita e os níveis de alfa-1-antitripsina são normais, pode ser útil um estudo de mobilidade ISO-electroforética (fenótipo alfa-1-antitripsina).,a genotipagem pode detectar alelos anormais num indivíduo.
Respiratória investigações
- testes de função Pulmonar podem ajudar a estabelecer se há enfisema
- raio-X do Tórax pode mostrar característica alterações pulmonares (enfisema em bases pulmonares)
- TC de Alta Resolução (TCAR) a digitalização pode ajudar a identificar basal enfisema pulmonar e bronquiectasias
o Diagnóstico de paniculite associada com alfa-1-antitripsina
exames de Sangue
- marcadores Inflamatórios (velocidade de hemossedimentação e proteína C-reativa) pode ser elevado.,os anticorpos anti-nucleares e o factor reumatóide podem estar presentes em títulos Baixos.a doença crónica pode causar anemia normocítica e hipoalbuminemia. a biópsia cutânea da paniculite deve incluir tecido adiposo profundo. Características específicas da deficiência em alfa-1-antitripsina a paniculite em histopatologia incluem:
- predominantemente inflamação lobular, com algum envolvimento septal e destruição extensa dos tecidos.na doença precoce, os neutrófilos infiltram-se entre os feixes de colagénio na derme reticular.,o colagénio na derme é dissolvido gradualmente e a epiderme pode liquefazer-se.a dispersão dos neutrófilos pode progredir para envolver septa fibrosa e lóbulos da gordura subcutânea.nos estádios posteriores, são observados histiócitos e lipofagos, por vezes com acumulação de células gigantes.pode surgir vasculite Leucocitoclásica e linfocítica em áreas de inflamação densa, bem como flebotrombose e hemorragia.
- Skip areas of normal fat next to necrotic areas of fat can be a feature.,as áreas cicatrizam com fibrose e por vezes com calcificação distrófica.a imunofluorescência directa pode detectar depósitos intravasculares do complemento C3 e IgM na derme de significado incerto. Qual é o tratamento para a deficiência de alfa-1-antitripsina e a paniculite associada?evitar trauma e cirurgia na área, se possível, é essencial evitar o tabagismo e o álcool.,recomenda-se vacinação anual contra a gripe
medicamentos orais
- antibióticos da tetraciclina (doxiciclina, minociclina) podem ser eficazes para a paniculite ligeira. Pensa-se que a actividade anticolagenase das tetraciclinas pode ajudar a restabelecer o equilíbrio entre as enzimas protease e antiprotease.a dapsona e a colchicina podem reduzir a inflamação associada à paniculite.,
corticosteróides sistémicos, antimalários, imunosupressores e danazol são ineficazes na doença de deficiência de alfa-1-antitriptina.foi relatado que a terapêutica de substituição enzimática
terapêutica de substituição enzimática com concentrado de antripsina alfa-1 exógeno (Prolastina®) perfundido por via intravenosa foi eficaz. A dose inicial recomendada de 60 mg/kg uma vez por semana pode ser ajustada de acordo com a resposta. A dose necessária e a duração do tratamento variam de acordo com as notificações de casos. Sua utilização pode ser limitada por alto custo e disponibilidade limitada., outras medidas transplantação de órgãos (pulmões/fígado) para doentes com doença avançada
Qual é o resultado da deficiência de alfa-1-antitripsina e da paniculite associada?
o prognóstico e a esperança de vida de um doente com deficiência de antitripsina alfa-1 dependem do fenótipo, do nível de deficiência enzimática e dos danos hepáticos e pulmonares associados.,a resolução completa da paniculite associada à deficiência de alfa-1-antitripsina foi descrita no prazo de quatro semanas de tratamento com terapêutica de substituição enzimática. Pode repetir-se, caso em que pode ser necessário um tratamento indefinido.ulceração crónica pode complicar a paniculite associada e, quando as áreas cicatrizam, podem formar cicatrizes atróficas.