EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos
os níveis de Estradiol pode aumentar durante o primeiro weeksfollowing a injeção inicial de LUPRON, mas, em seguida, recusar menopausallevels. Este aumento transitório do estradiol pode ser associado a um tratamento temporário dos sinais e sintomas (ver secção advertências).como seria de esperar com um fármaco que reduz os níveis de serumestradiol, as reacções adversas mais frequentemente notificadas foram aquelas relacionadas com hipoestrogenismo.,
A formulação mensal de LUPRON DEPOT 3, 75 mg foi utilizada em ensaios clínicos controlados que estudaram o medicamento em 166endometriose e 166 doentes com fibróides uterinos. Os acontecimentos adversos notificados em ≥ 5% dos doentes em qualquer uma destas populações e que se pensa estarem potencialmente relacionados com o fármaco, encontram-se na tabela seguinte.
Tabela 2 : EVENTOS ADVERSOS RELATADOS PARA SER CAUSALLYRELATED A DROGA EM ≥ 5% DOS PACIENTES
Em um ensaio clínico controlado, utilizando mensal formulação de LUPRON DEPOT, pacientes diagnosedwith miomas uterinos recebeu uma dose maior (7.,5 mg) de LUPRON DEPOT. Os acontecimentos associados a esta dose que se pensava estarem potencialmente relacionados com o fármaco e que não foram observados na dose mais baixa incluíram glossite, hipestesia, lactação,pielonefrite e doenças urinárias. Geralmente, observou-se uma maior incidência de efeitos hipoestrogénicos com a dose mais elevada.a Tabela 3 lista os acontecimentos adversos potencialmente relacionados com a droga observados em pelo menos 5% dos doentes em qualquer grupo de tratamento durante os primeiros 6 meses de tratamento nos estudos clínicos adicionais.,no grupo clínico controlado, 50 de 51 (98%) doentes no grupo LD e 48 de 55 (87%) doentes no grupo LD/N relataram ter tido flashes quentes numa ou mais ocasiões durante o tratamento. Durante o mês 6 do tratamento, 32 de 37 (86%) doentes no grupo de Feld e 22 de 38 (58%) doentes no grupo de LD/N notificaram casos de afrontamentos com experiência. O número médio de dias em que os afrontamentos foram notificados durante este mês de tratamento foi de 19 e 7 nos grupos de tratamento LD e LD/NT, respectivamente. O número máximo médio de afrontamentos num dia durante este mês de tratamento foi de 5,8 e 1.,Nos grupos de tratamento LD e LD/N, respectivamente.Tabela 3: acontecimentos transversais relacionados com o tratamento que ocorreram em ≥ 5% dos doentes alterações na densidade óssea em estudos clínicos controlados,doentes com endometriose (seis meses de terapêutica) ou fibróides uterinos (três meses de terapêutica) foram tratados com 3, 75 mg de LUPRON DEPOT. No caso dos endometriossespatientes, a densidade óssea vertebral, medida por radiossomptiometria x de dupla energia (DEXA), diminuiu em média 3,2% ao fim de seis meses, em comparação com o valor pré-tratamento., Os estudos clínicos demonstram que a terapêutica concomitante (acetato de noretindrona 5 mg por dia) e suplementação de cálcio é eficaz na redução significativa da perda de densidade mineral óssea que ocorre com o tratamento com LUPRON, sem comprometer a eficácia do LUPRON no alívio dos sintomas de endometriose.
LUPRON DEPOT 3, 75 mg de acetato de plusnoretindrona 5 mg por dia foi avaliado em dois ensaios clínicos. Os resultados deste regime foram semelhantes em ambos os estudos. Num estudo, a LUPRON DEPOT 3, 75 mg foi utilizada como grupo de controlo., Os dados da densidade mineral óssea da lumbarspina destes dois estudos são apresentados na Tabela 4.
Tabela 4 : MÉDIA PERCENTCHANGE DE linha de BASE NA DENSIDADE MINERAL ÓSSEA DA COLUNA LOMBAR
Quando LUPRON DEPOT de 3,75 mg wasadministered por três meses em fibróide uterino de pacientes, vertebral trabecularbone densidade mineral como avaliado pelo quantitativo de radiografia digital (QDR)revelou uma diminuição média de 2,7% em comparação com a linha de base. Seis meses após a continuação da terapêutica, observou-se uma tendência para a recuperação., A utilização de LUPRONDEPOT durante mais de três meses (fibróides uterinos) ou seis meses(endometriose) ou na presença de outros factores de risco conhecidos para o teor mineral deceasedbone pode causar perda óssea adicional e não é recomendada.
Mudanças Nos Valores Laboratoriais Durante o Tratamento
Plasma Enzimas
a Endometriose
Durante o início da clínica trialswith LUPRON DEPOT de 3,75 mg, regular monitorização laboratorial revelou que ASTlevels eram mais do que duas vezes o limite superior normal em apenas um paciente.Não houve evidência clínica ou outra evidência laboratorial de função hepática anormal.,
em dois outros ensaios clínicos, 6 dos 191 doentes tratados com LUPRON DEPOT 3, 75 mg mais acetato de noretindrona 5 mg por dia até 12 meses desenvolveram um elevado (pelo menos duas vezes o limite superior do normal) SGPT ou GGT. Cinco dos 6 aumentos foram observados para além de 6 meses de tratamento. Nenhuma foi associada a uma concentração elevada de bilirrubina.
Leiomiomata uterina (fibróides)
em ensaios clínicos com LUPRONDEPOT 3, 75 mg, Cinco (3%) doentes apresentaram um valor transaminase pós-tratamento que era pelo menos o dobro do valor basal e acima do limite superior da normalrange., Nenhum dos aumentos laboratoriais esteve associado a sintomas clínicos.
Lípidos
Endometriose
Em anteriores estudos clínicos, 4%do LUPRON DEPOT de 3,75 mg de pacientes e de 1% do danazol pacientes tinham totalcholesterol valores acima da faixa normal no momento da inscrição. Estes doentes tinham também valores de colesterol acima do intervalo normal no final do tratamento.
dos doentes cujos valores de colesterol no tratamento se encontravam no intervalo normal, 7% dos doentes com LUPRONDEPOT 3, 75 mg e 9% dos doentes com danazol tinham valores superiores ao intervalo normal após o tratamento.,
A média (±SEM) pretreatmentvalues para colesterol total de todos os pacientes foram 178.8 (2.9) mg/dL em theLUPRON DEPÓSITO de 3,75 mg e grupos de 175.3 (3.0) mg/dL, o danazol grupo. No final do tratamento, os valores médios para o colesterol total de todos os doentes foram de 193, 3 mg/dL no grupo de LUPRON DEPOT 3, 75 mg e 194, 4 mg/dL no grupo de danazol. Estes aumentos dos valores pré-tratamento foram estatisticamente significativos (p< 0.03) em ambos os grupos.
os triglicéridos aumentaram acima do limite superior normal em 12% dos doentes que receberam LUPRONDEPOT 3.,75 mg e em 6% dos doentes que receberam danazol.
no final do tratamento, as fracções de Hdlcolesterol diminuíram abaixo do limite inferior do intervalo normal em 2% dos doentes do armazém de LUPRON 3, 75 mg, em comparação com 54% dos doentes a receber o danazol. As fracções de colesterol LDL aumentaram acima do limite superior do intervalo normal em 6% dos doentes que receberam 3, 75 mg de LUPRON DEPOT, em comparação com 23% dos doentes que receberam danazol. Não houve aumento do rácio LDL/HDL nos doentes que receberam LUPRON DEPOT 3.,75 mg, mas houve aproximadamente um aumento de duas vezes na razão LDL / HDL em doentes a tomar danazol.em dois outros ensaios clínicos, foram avaliados 3, 75 mg de LUPRON DEPOT e 5 mg de acetato de noretindrona por dia durante 12 meses de tratamento. LUPRON DEPOT 3, 75 mg foi usado como um grupo controle em onestudy. As alterações percentuais em relação aos valores basais para os lípidos séricos e as percentagens de doentes com valores lípidos séricos fora do intervalo normal nos dois estudos estão resumidas nos quadros abaixo.,
Tabela 5 : lípidos séricos: as alterações médias crescentes em relação aos valores basais na semana de tratamento 24
as alterações em relação aos valores basais tenderam a ser maiores na semana 52. Após o tratamento, os níveis séricos médios lipídicos de doentes com dados de acompanhamento voltaram aos valores anteriores ao tratamento.
Tabela 6 : PERCENTAGEM OFPATIENTS COM níveis de LIPÍDIOS VALORES FORA DA FAIXA NORMAL
Baixo HDL-colesterol ( < 40mg/dL) e LDL-colesterol ( > 160 mg/dL) são reconhecidos risco factorsfor doença cardiovascular., O Significado a longo prazo das alterações observadas relacionadas com o tratamento dos lípidos séricos em mulheres com endometriose não é conhecido. Assim, a avaliação dos factores de risco cardiovasculares deve ser considerada antes do início do tratamento concomitante com LUPRON e acetato de noretindrona.
Leiomiomata uterina (fibróides)
outras alterações
endometriose
as seguintes alterações foram seenina aproximadamente 5% a 8% dos doentes. Nos estudos comparativos anteriores, o depósito de LUPRON 3, 75 mg foi associado a elevações de LDH e fósforo, e a decreases no número de leucócitos., A terapêutica com Danazol foi associada a aumentos do inalmatócrito, Contagem de plaquetas e LDH. Nos estudos de associação hormonal, LUPRONDEPOT em associação com acetato de noretindrona foi associado ao aumento de GGT e SGPT.
Leiomiomas Uterinos (Miomas)
Hematologia: (ver ClinicalStudies seção) Em LUPRON DEPOT de 3,75 mg doentes tratados, embora therewere estatisticamente significativa dizer diminuições na contagem de plaquetas a partir de baselineto final da visita, o último média de contagens de plaquetas estavam dentro da faixa normal.,Foram observadas diminuições na contagem total de leucócitos e neutrófilos, mas não foram clinicamente significativas.Química: observaram-se aumentos médios ligeiros a moderados para a glucose, ácido úrico, BUN, creatinina, proteínas totais, albumina, bilirrubina,fosfatase alcalina, LDH, cálcio e fósforo. Nenhum destes aumentos foi clinicamente significativo.
pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de LUPRON DEPOT., Uma vez que estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à droga.durante a vigilância pós-comercialização, foram notificados os seguintes candidatos: Tal como outras drogas desta turma, foram relatadas alterações de humor, incluindo depressão. Tem havido relatos raros de suicídio e tentativa. Muitos, mas não todos, destes pacientes tinham antecedentes de depressão ou outras doenças psiquiátricas., Os doentes devem ser aconselhados sobre a possibilidade de desenvolvimento ou agravamento da depressão durante o tratamento com flupron.foram notificados raramente sintomas consistentes com um processo anafilactóide ou asmático. Foram também notificadas erupções cutâneas, urticária e reacções de fotossensibilidade.foram notificadas reacções localizadas incluindo endurecimento e abcesso no local da injecção. Foram notificados individual e colectivamente sintomas consistentes com fibromialgia(p.ex.: dor nas articulações e nos músculos, dores de cabeça, perturbações do sono, gastrointestinaldistress e falta de ar).,
Outros eventos reportados são:
Hepato-biliar do transtorno Raramente relatados seriousliver lesão
Lesão, envenenamento e complicações dos procedimentos: Spinalfracture
Investigações: Diminuição da WBC
sistema músculo-esquelético e tecido Conjuntivo transtorno:Tenossinovite como sintomas
Desordem do Sistema Nervoso: Convulsões, peripheralneuropathy, paralisia
Distúrbio Vascular: Hipotensão
Casos de graves venosa e tromboembolismo arterial temos relatado, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, myocardialinfarction, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório.,apesar de ter sido relatada uma relação temporal em alguns casos, a maioria dos casos foi confundida por factores de risco ou medicação concomitante. Desconhece-se se existe uma associação causal entre o uso de GnRHanalogs e estes acontecimentos.durante a vigilância pós-comercialização, foram notificados casos raros de apoplexia hipófise (síndrome clínica secundária ao enfarte da glândula hipófise) após a administração de agonistas hormonais Libertadores da gonadotropina., Na maioria destes casos, foi diagnosticado adenoma apituitário, com a maioria dos casos de apoplexia pituitária ocorrendo nas 2 semanas seguintes à primeira dose, e alguns na primeira hora. Nestes casos, a apoplexia pituitária apresentou cefaleias súbitas,vómitos, alterações visuais, oftalmoplegia, Alteração do estado mental e, por vezes, cardiovascularcollapse. Foram necessários cuidados médicos imediatos.
Ver outros pacotes de injecção de LUPRON e de LUPRON para outros acontecimentos notificados em diferentes populações de doentes.
Leia toda a informação de prescrição da FDA para o Armazém de Lupron 3.,75 (acetato de Leuprolida injectável)