Medical Management
muitos medicamentos e procedimentos estão disponíveis para o tratamento da miastenia gravis (MG), cada um com vantagens e desvantagens distintas.,ent, a gravidade da doença e o ritmo de progressão, quatro terapias básicas são usados para tratar MG:
- Sintomático tratamentos (agentes anticolinesterase)
- Crônica tratamentos imunomoduladores (glicocorticóides e outras drogas imunossupressoras)
- Rápida tratamentos imunomoduladores (plasmaferese e imunoglobulina intravenosa)
- tratamento Cirúrgico (thymectomy)
Medicamentos conhecidos como inibidores da colinesterase oferecer alívio dos sintomas, bloqueando a ação da acetilcolinesterase e aumentando a quantidade de acetilcolina na junção neuromuscular., (Para uma explicação mais detalhada de como essas drogas funcionam, consulte causas / herança.os medicamentos imunoterapêuticos habitualmente utilizados em MG São prednisona, azatioprina, ciclosporina e micofenolato de mofetil. Em algumas circunstâncias, particularmente em doentes com MG de refractário, podem ser considerados outros agentes tais como rituximab, imunoglobulina intravenosa periódica (IVIG), ciclofosfamida de pulso mensal e tacrolimus.plasmaferese e IVIG são imunoterapias rápidas que são geralmente reservadas para certas situações, tais como crise miasténica., Eles trabalham rapidamente, mas têm uma curta duração de ação. Eles são usados pré-operatório antes da timectomia, enquanto iniciam imunoterapias de ação mais lenta, ou como um adjuvante a outros medicamentos imunoterapêuticos em pacientes com MG refratários.a timectomia é benéfica para certos doentes que são positivos para o anticorpo do receptor da acetilcolina, no entanto, a remoção do timo leva meses a anos para mostrar benefícios para os doentes com MG., Os medicamentos imunossupressores podem ser usados para atacar a doença na sua origem, mas aumentam a susceptibilidade a doenças infecciosas e a maioria deles carrega outros efeitos secundários potencialmente graves.os benefícios e riscos destes tratamentos devem ser avaliados em relação uns aos outros e às necessidades do doente. O seu médico ou director do centro de cuidados MDA pode ajudá-lo a determinar quais os tratamentos adequados para si.,
inibidores da colinesterase
estes fármacos, também conhecidos como anticolinesterases, têm sido utilizados no tratamento de MG desde o início dos anos 90 e podem produzir alívio dos sintomas em minutos. O mais utilizado é o brometo de piridostigmina (Mestinão).os inibidores da colinesterase aumentam os níveis de HCA não só na junção neuromuscular, mas também no sistema nervoso autónomo (que controla as funções corporais involuntárias). Às vezes, os medicamentos podem causar diarreia, cãibras abdominais e/ou saliva excessiva., Para minimizar estes efeitos secundários, o seu médico poderá diminuir a dose de inibidores da colinesterase ou prescrever atropina, que bloqueia os receptores ACh nas células nervosas.os doentes com sintomas dos Membros e bulbar respondem normalmente melhor à piridostigmina do que os doentes com ptose e diplopia. Em casos raros, os inibidores da colinesterase provam ser suficientes para administrar MG, mas a maioria das pessoas também requer tratamento imunossupressor que restringe as ações do sistema imunológico., O uso de inibidores da colinesterase em sinergia com medicamentos imunossupressores também permite que um médico reduza a dosagem de medicamentos imunossupressores, algo que pode reduzir os efeitos colaterais associados a ele.muitos medicamentos sujeitos a receita médica podem desmascarar ou agravar os sintomas de MG., anti-arrhythmics, como todos os beta-bloqueadores e procainamida
Alguns relatos mostram uma ligação entre Estatina tratamentos (uma classe de redução de lípidos medicamentos) e agravamento de MG.,7, 8, 9
ao tomar um novo medicamento sujeito a receita médica pela primeira vez, é essencial consultar o seu médico sobre os seus possíveis efeitos sobre a MG. Além disso, você pode querer manter uma pulseira ou cartão MedicAlert à mão para informar o pessoal médico de emergência que você tem MG e que certos medicamentos podem ser prejudiciais para você.além de drogas, excesso de esforço, estresse emocional, infecções (desde abcessos dentários à gripe), menstruação e gravidez também pode levar a um aumento da fraqueza em MG.,a segunda modalidade terapêutica em MG é a administração de agentes imunomoduladores chamados corticosteróides. Estas drogas (que incluem prednisona e prednisolona) reproduzem as ações das hormonas corticosteróides, que são feitas pela camada externa da glândula adrenal. Eles têm amplos efeitos anti-imunes e anti-inflamatórios, tornando-os tratamentos poderosos para MG.não são tão rápidos como os inibidores da colinesterase, mas são mais rápidos do que alguns outros imunossupressores, produzindo melhoria dentro de semanas a meses., Eles também são relativamente baratos.
uma desvantagem dos corticosteróides é que eles podem produzir muitos efeitos secundários — alguns deles potencialmente graves — incluindo osteoporose (enfraquecimento dos ossos), distúrbios do humor, problemas gastrointestinais, aumento de peso, pressão arterial elevada, cataratas e crescimento atrofiado (em crianças). Para muitas pessoas, estes efeitos secundários podem ser tratados com outras terapêuticas; por exemplo, os bifosfonatos podem ser utilizados para prevenir a osteoporose.,
para outros, os corticosteróides são utilizados como defesa de primeira linha contra a MG, depois gradualmente atenuados e suplementados ou substituídos por imunossupressores de acção mais lenta que têm menos efeitos secundários. A maioria dessas outras drogas foram desenvolvidas para prevenir a rejeição de órgãos transplantados, mas desde então têm sido cooptados para o uso contra MG e outras doenças auto-imunes.a azatioprina (Imuran) foi o primeiro imunossupressor não esteróide a entrar em uso generalizado, na década de 1970, contra a MG., A droga inibe a síntese de ácidos nucleicos e interfere com a proliferação de células imunitárias adaptativas. Verifica-se que a contagem de anticorpos do receptor ACh é reduzida com o tratamento com azatioprina. A dose inicia-se com 50 mg por dia e pode ser aumentada com incrementos de 50 mg de duas em duas ou quatro semanas até ser alcançada uma dose de manutenção de 2 mg a 3 mg por quilograma de peso corporal total. É necessária uma monitorização mensal do hemograma completo e da função hepática a cada seis meses. Os controlos podem ser menos frequentes Uma vez que a contagem sanguínea e a função hepática estabiliza., A azatioprina actua mais lentamente do que os corticosteróides, produzindo melhoria após seis a 12 meses, e normalmente tem poucos efeitos secundários. Ocasionalmente, no entanto, pode produzir efeitos secundários graves, incluindo inflamação do pâncreas, toxicidade hepática, supressão da medula óssea, e possivelmente um risco aumentado de cancro.
Micofenilato mofetil (CellCept) é um imunossupressor relativamente novo, mas até agora tem mostrado resultados promissores contra a MG em ensaios clínicos., Em dois pequenos ensaios concluídos em 2001, cerca de 65% dos doentes com MG apresentaram aumento de dosagem ou uma necessidade reduzida de prednisona após tomar CellCept durante vários meses. Análises mais recentes têm mostrado que algumas pessoas levam mais tempo para responder à droga, mas que quase 75% eventualmente mostram melhoria, com efeitos colaterais ocasionais relativamente absurdos, tais como náuseas e diarreia.
ciclosporina (Neoral, Sandimune) é um tratamento útil e de Acção relativamente rápida para MG e melhora os sintomas de MG em 90% dos doentes., No entanto, a ciclosporina pode ter efeitos secundários incluindo aumento da pressão arterial, função renal anormal, pêlos corporais indesejáveis e mal-estar do estômago.
ciclofosfamida (Citoxano, Neosar) é considerada eficaz contra a MG, mas porque tem muitos efeitos secundários potencialmente graves, é muitas vezes reservado para uso apenas quando outros medicamentos falham. Está reservado para apenas casos graves de MG.,
o Tacrolimus é menos nefrotóxico (tóxico para os rins) do que a ciclosporina, no entanto tem efeitos secundários clinicamente significativos, tais como hiperglicemia (açúcar elevado no sangue), hipomagnesemia (magnésio baixo), tremor e parestesias (sensação de formigueiro).o metotrexato é um agente imunossupressor que diminui a síntese de purina e pirimidina (os componentes que constroem o ADN). Com base nos resultados de um estudo, o metotrexato foi sugerido como um agente imunossupressor de segunda linha para o tratamento de MG.,Soliris aprovou o tratamento da generalização dos medicamentos Alexion anunciados em outubro. 23, 2017, que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o eculizumab (marca Soliris) como um tratamento para adultos com miastenia gravis generalizada (gMG) que são anticorpos anti-acetilcolina positivos. Soliris é o primeiro em uma nova classe de drogas a ser aprovado para MG nos EUA.,Soliris foi testado em ensaios clínicos em pessoas que anteriormente não responderam ao tratamento imunossupressor e continuaram a sentir sintomas significativos não resolvidos da doença, tais como dificuldade em ver, andar, falar, engolir e respirar. Os participantes que tomavam Soliris melhoraram a pontuação em escalas projetadas para avaliar a qualidade de vida e carga dos sintomas, incluindo visão dupla, ptose (queda das pálpebras), e dificuldade em engolir, falar, respirar, e usando os braços e pernas.,Soliris é um inibidor do complemento terminal que visa uma parte do sistema imunitário denominado sistema complementar, que é responsável por ajudar os anticorpos a limpar as células danificadas e os micróbios potencialmente tóxicos que podem causar infecções. Em MG, anticorpos cujo trabalho é atingir esses patógenos tóxicos, em vez disso, inadequadamente recrutar o sistema complementar e atingir o espaço através do qual as fibras nervosas transmitir sinais para fibras musculares, chamado de junção neuromuscular (NMJ).,
em pessoas com um anticorpo positivo para o receptor anti-acetilcolina, o próprio sistema imunitário do organismo vira-se contra si próprio para produzir anticorpos contra os receptores da acetilcolina localizados nas células musculares no NMJ. A ligação inadequada dos anticorpos aos receptores da acetilcolina activa o sistema complementar, o que leva a uma destruição localizada do NMJ. Como resultado, a comunicação entre o nervo e o músculo é prejudicada, o que por sua vez leva a uma perda da função muscular normal.pensa-se que Soliris funcione em MG inibindo a via do complemento para prevenir a destruição do NMJ.,o tratamento com Soliris não cura A mg generalizada, mas pode melhorar os sintomas da doença, a capacidade de realizar actividades da vida diária e a qualidade de vida.crise Miasténica especialmente em pessoas com sintomas bulbar ou respiratórios, MG pode por vezes piorar até ao ponto de crise miasténica, uma condição com risco de vida envolvendo um episódio extremo de fraqueza que culmina em insuficiência respiratória e a necessidade de ventilação mecânica., Em alguns casos, os próprios músculos respiratórios dão para fora, e em outros, a fraqueza nos músculos da garganta causa o colapso das vias aéreas.quando a MG é adequadamente tratada, a crise é muito rara, com um risco de 2% a 3% para os doentes com MG. E quando a crise ocorre, tem uma boa taxa de recuperação graças à ampla gama de tratamentos para MG e à qualidade dos cuidados respiratórios na maioria dos hospitais. A maioria dos casos de crise miastênica ocorre nos primeiros anos após o diagnóstico.,às vezes, a crise miastênica pode ocorrer sem aviso prévio, mas muitas vezes tem um gatilho identificável, como febre, infecção respiratória, lesão traumática, estresse ou ingestão de um dos tipos de drogas mencionados nesta página. Se tem MG, deve ter estas condições monitorizadas por um médico, e se sentir dificuldade em respirar ou fraqueza invulgar, deve procurar imediatamente cuidados médicos.,ne globulina (IVIG)
a Plasmaferese e imunoglobulina intravenosa (IVIG)
Na plasmaferese, também conhecido asplasma de troca, uma linha intravenosa é utilizada para remover os anticorpos do sangue., A terapia IVIG é essencialmente uma injeção de um anticorpo não específico (imunoglobulina) que pode diminuir a produção do sistema imunológico de seus próprios anticorpos, tanto quanto o ar quente diz a um termóstato para parar de bombear calor.
estes tratamentos provocam alívio rápido mas de curta duração de MG, e são principalmente utilizados até que outros medicamentos façam efeito, antes da cirurgia ou para a crise miasténica. No entanto, algumas pessoas recebem plasmaferese regular ou IVIG como um suplemento aos medicamentos imunossupressores.,a plasmaferese não é frequentemente utilizada como tratamento a longo prazo, uma vez que cada tratamento requer cinco permutas plasmáticas ao longo de uma ou duas semanas. Esta necessidade de repetidos intercâmbios muitas vezes leva a problemas com acesso venoso.
gravidez
em casos raros, a gravidez parece desencadear o início da MG. Em mulheres que já tenham tomado MG, a gravidez pode causar um agravamento dos sintomas (geralmente após o nascimento, mas por vezes durante o primeiro trimestre). Estas tendências não são consistentes de uma gravidez para a seguinte.,alguns medicamentos para MG são seguros durante a gravidez e aleitamento, mas outros não são recomendados. Se está a planear engravidar, deve consultar o seu médico e, se está a amamentar, consulte o pediatra do seu filho.
entre 10% e 20% dos bebés nascidos de mães com MG desenvolvem neonatal transitório porque os anticorpos que causam MG podem passar através da placenta., Sintomas (tais como choro fraco, dificuldades de alimentação, ou fraqueza geral e respiratória) muitas vezes são detectados dentro de horas a dias após o nascimento, e diminuição do movimento pode ser detectado dentro do útero.como o nome indica, a MG neonatal transitória é apenas temporária. A maioria dos bebês necessitam de medicação e cuidados de suporte, mas geralmente recuperam completamente dentro de algumas semanas após o nascimento. Fraqueza permanente ou recorrência de MG mais tarde na vida é extremamente rara.10 timectomia – remoção cirúrgica da glândula timo — é recomendada para o timoma e para a maioria dos casos de MG generalizada., Acredita-se que seja a única terapia capaz de produzir a longo prazo, remissão livre de drogas de MG, mas a maioria dos dados relativos ao seu uso vem de estudos de caso, em vez de ensaios clínicos.estima-se inicialmente que a timectomia produza uma remissão de um ano de MG em menos de 20% das pessoas, mas nos últimos sete a 10 anos a taxa de remissão aumentou até 50%.Sabe-se que a timectomia também aumenta a força ou reduz a necessidade de medicação em mais 50% dos pacientes que a recebem. Estas melhorias podem levar vários meses a vários anos após a cirurgia para ocorrer.,a timectomia geralmente tem os resultados mais favoráveis em pessoas com menos de 60 anos. Além disso, a timectomia é recomendada quando os sintomas são suficientemente controlados. Como o timo é necessário para o desenvolvimento do sistema imunológico, a maioria dos médicos preferem não realizar a cirurgia em crianças pré-adolescentes. A cirurgia também não é geralmente recomendada para doentes com mais de 60 anos, a menos que o timoma esteja presente. No entanto, o procedimento ainda pode ser feito dependendo da saúde geral do paciente e se ele realmente deseja submeter-se à cirurgia.,Para mais informações sobre a administração de MG, ver: Gestão da miastenia manter o foco: atenção aos olhos em Doenças Neuromusculares nem sempre boa condução: traçar um curso de corticosteróides grandes expectativas: Gravidez e parto com doença Neuromuscular dificuldade em lidar com a anestesia