o Fluxo dos estudos incluídos
Eletrônica de pesquisas encontradas 106 artigos que foram potencialmente relevantes para a presente revisão sistemática. Destes, 24 cumpriram os critérios de inclusão/exclusão (ver Figura 1 para um diagrama de fluxo). Dos 82 que não cumpriam os critérios, 21 foram excluídos da revisão principal por não serem estudos originais (ex., análises ou meta-análises) ou foram estudos de caso, 14 não investigaram o suplemento como um tratamento (por exemplo, análise de segurança, avaliações farmacológicas, estudo de deficiências nutricionais), 32 não utilizaram indivíduos humanos, e 15 foram publicados em uma língua diferente do inglês. Alguns dos artigos excluídos listados como resenhas são citados no fundo e secções de discussão deste manuscrito. Documentos que eram principalmente discussões sobre questões filosóficas e éticas não foram revisados de todo.,
diagrama de Fluxo dos estudos incluídos.
características do estudo
um total de 24 estudos cumpriu os requisitos acima mencionados., Estes estudos examinaram a eficácia de cinco monoterapias (passionflower, lisina, Magnésio, kava e hipericão) e oito tratamentos combinados (uma combinação de plantas, multivitamina, L-lisina + L-arginina, magnésio + vitamina B6, combinação de plantas + magnésio, cálcio + kava, hipericão + kava, hipericão + valeriana). Destes estudos, 13 foram ensaios controlados aleatorizados em doentes em ambulatório com doença diagnosticada por DSM-IV, e três foram ensaios controlados aleatorizados em doentes com outros tipos de ansiedade (perimenopausa, menstrual e pré-cirurgia)., Foram realizados cinco ensaios em voluntários saudáveis, três dos quais recrutaram voluntários saudáveis com níveis de ansiedade elevados e normais. Além disso, houve três estudos observacionais não controlados.no geral, participaram nestes estudos 2619 participantes entre os 18 e 82 anos de idade. Vinte e oito por cento eram do sexo masculino, 63% eram do sexo feminino e 9% não tinham seu gênero relatado (Tabela 1). A etnia / raça, embora seja um factor demográfico importante, não foi notificada em 72% dos doentes., Como resultado, é difícil tirar quaisquer conclusões globais dos resultados, porque estes factores podem afectar significativamente o potencial das ervas para tratar doenças de ansiedade.algumas culturas têm maior preferência pela medicina natural do que a medicina moderna, pelo que provavelmente irão apresentar resultados positivos em relação a ela. Uma vez que a cultura, o género e a idade são variáveis potencialmente confusas, devem ser envidados esforços para as controlar em estudos futuros.,esta revisão apresenta as evidências disponíveis para a presença de passionflower, lisina, Magnésio, kava e hipericão, isoladamente ou em combinação. Os detalhes metodológicos e os resultados destes ensaios são resumidos em Tabelas. 2, 3, 4, 5, 6. Estes quadros são divididos de acordo com o tratamento estudado e incluem a referência, o desenho do estudo, a população da amostra, a intervenção, o controlo, os resultados, a direcção da evidência e os acontecimentos adversos notificados.
medicamentos à base de plantas
Flores De Paixão
Flores de paixão ou Passiflora incarnata Linn., tem uma longa história de uso como um agente ansiolítico no folclore e tem sido usado por pessoas em todo o mundo para tratar a ansiedade . Mais importante, vários estudos envolvendo a composição bioquímica do passionflower foram realizados . Entre os anos 1970 e 1990, o “passionflower” foi listado como uma droga vegetal oficial pelas farmacopeias da América, Grã-Bretanha, Alemanha, França, Suíça, Egito e Índia; seu uso amplo o tornou um tratamento aceitável para inquietação e nervosismo .
os efeitos ansiolíticos do “passionflower” estão bem documentados em ratos ., No entanto, um dos problemas com suplementos herbais é que o material vegetal contém milhares de fitoquímicos, tornando-se desafiador para identificar os bioquímicos específicos responsáveis pelas propriedades ansiolíticas. Por outras palavras, embora os medicamentos à base de plantas produzam frequentemente resultados positivos, a identificação dos ingredientes activos pode ser difícil. Portanto, os usuários de remédios à base de plantas podem estar consumindo substâncias ineficazes ou possivelmente tóxicas, além dos ingredientes ativos e ansiolíticos., Até à data, três ensaios em seres humanos documentaram a eficácia do passionflower como um tratamento para doenças relacionadas com a ansiedade .um estudo de dupla ocultação, controlado com placebo, analisou a diferença de eficácia entre o oxazepam, uma benzodiazepina receitada utilizada para tratar sintomas de ansiedade crónica, e o passionflower em doentes (n = 36) que cumpriam os critérios para a GAD . Os resultados não mostraram diferença entre os dois Ansiolíticos no que diz respeito ao tratamento da GAD, sugerindo que o passionflower é tão eficaz quanto as benzodiazepinas na eliminação dos sintomas de ansiedade., Os indivíduos do grupo do passionflower também relataram menor desempenho no trabalho de compromisso do que os do grupo das benzodiazepinas; no entanto, os indivíduos do grupo das benzodiazepinas relataram um início mais rápido de alívio dos sintomas.,
Este efeito ansiolítico também foi visto em outros dois subgrupos de pacientes: aqueles submetidos a cirurgia (n = 60) que foram tratados com maracujá monoterapia , e aqueles diagnosticados com transtorno de ajustamento com humor ansioso (n = 182) que foram tratados com maracujá em combinação com crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida e paullinia cupana .
foram notificados acontecimentos adversos ligeiros apenas num estudo, incluindo tonturas, sonolência e confusão ., Esta evidência preliminar sugere que a passionflower pode ter um papel no tratamento da ansiedade e merece pesquisas futuras.o Kava é uma bebida preparada a partir do Piper methysticum. Tem sido consumido em muitas culturas porque é conhecido por aliviar a ansiedade, inquietação e insônia por séculos . Vários estudos em animais também demonstraram as habilidades da planta kava como um agente ansiolítico . A atratividade do kava é que ele é ansiolítico, mas não sedativo ou mentalmente debilitante, que são efeitos colaterais típicos causados pelas benzodiazepinas ., O mecanismo bioquímico da actividade ansiolítica do kava tem sido postulado como ocorrendo através da ligação aumentada do ligando aos receptores do tipo A do GABA, bloqueio dos canais de sódio violados e dos canais de iões de cálcio, inibição da recaptação da norepinefrina e dopamina e inibição reversível da monoamino oxidase (MAO) B para revisão. Note-se que a ligação dos extractos de kava a vários neurotransmissores como o GABAA1, o dopamina D2 e os opiáceos (μ e δ) foi demonstrada in vitro e no cérebro de rato .,
o primeiro estudo aleatorizado, controlado por placebo, em dupla ocultação do kava para o tratamento de doentes a quem foi diagnosticada perturbação de ansiedade foi conduzido em 1997 . Os indivíduos (n = 101) receberam um extracto de kava ou um placebo durante 25 semanas. Os participantes que receberam o extrato de kava mostraram melhora em seus sintomas primários e secundários de ansiedade com base no HAMA — um método de auto-notificação do paciente — e um CGI, que foi determinado por médicos. A ansiedade primária é descrita como a incapacidade de regular o stress e a ansiedade desde a infância., A ansiedade secundária, que se desenvolve mais tarde na vida, pode ser causada por distúrbios clínicos. Os pesquisadores concluíram que quando o kava é usado uma alternativa ansiolítica às benzodiazepinas ou antidepressivos tricíclicos, os indivíduos tipicamente sofrem de menos efeitos colaterais.estes resultados foram posteriormente apoiados por cinco outros RCTs e um estudo observacional não controlado ., Estes estudos mostraram o potencial terapêutico de kava tanto como uma monoterapia para doentes com perturbação da ansiedade , GAD , ansiedade generalizada elevada e aqueles que estão a ser diminuídos de benzodiazepinas, bem como em combinação com cálcio para mulheres perimenopáusicas .no entanto, quatro RCTs demonstraram que o kava em monoterapia ou em associação com hipericão não é mais eficaz do que o placebo na redução dos sintomas de ansiedade ., Dois destes estudos não mostraram diferença significativa entre o tratamento com kava e o placebo , enquanto um deles descobriu que o placebo era realmente melhor na redução dos sintomas de ansiedade em doentes com valores basais de ansiedade mais elevados . De acordo com os pesquisadores, isso poderia ter sido em parte devido à população do estudo. Neste ensaio, os doentes procuravam activamente tratamentos alternativos para a sua GAD, pelo que estavam altamente motivados para que o tratamento com kava produzisse um efeito. Este facto, por sua vez, pode ter influenciado a sua resposta ao tratamento e conduzido a um aumento do efeito placebo., É importante notar que o tamanho da amostra deste estudo foi muito pequeno.
O último ensaio negativo foi classificado com base no facto de não ter atingido o seu objectivo primário — uma redução significativa da ansiedade baseada na escala de ansiedade Zung da memória. No entanto, uma análise exploratória da variância entre as diferenças entre o final do tratamento e a linha de base, com o centro de tratamento como um segundo factor, mostrou superioridade do kava sobre o placebo., De acordo com os pesquisadores, esta variação entre os centros não colocou em risco a validade de suas descobertas; no entanto, reforçou a importância de padronizar as classificações entre os centros participantes em estudos multicêntricos.todos estes ensaios revelaram também que tomar doses inferiores a 400 mg/dia não provoca efeitos secundários graves. Isto é importante de notar, especialmente desde que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos publicou um aviso consultivo ao consumidor em 2002 sobre o potencial para danos hepáticos graves a partir de suplementos contendo kava ., Este potencial, ainda que raro, risco de hepatite, cirrose e insuficiência hepática levou nações como o Canadá e o Reino Unido a banir suplementos de kava. No entanto, Teschke et al. relatado em 2008, que devido ao facto de o kava ter sido considerado bem tolerado até 1998, quando ocorreu a primeira causa de hepatotoxicidade notificada, estes efeitos secundários raros, mas graves, podem ter ocorrido devido a kava de má qualidade, bem como outros factores de risco, tais como sobredosagem, terapêutica prolongada e co-medicação .,dos 435 participantes dos ensaios clínicos que tomaram suplementos de kava em nossa revisão, alguns em doses elevadas, não foram relatados problemas hepáticos. Por conseguinte, a presente revisão apoia a conclusão de que a toxicidade hepática é, de facto, um efeito secundário raro.hipericão (Hypericum perforatum), ou hipericão (SJW), é derivado do topo com floração de um arbusto perene. Tem sido usado na medicina tradicional por séculos para tratar uma ampla gama de transtornos e é licenciado na Alemanha para tratar ansiedade, depressão e distúrbios do sono ., Existem inúmeras hipóteses para seus efeitos ansiolítico com base na afinidade de ligação de, pelo menos, 10 diferentes extratos, incluindo naphthodianthrones como hypericins, flavonóides, xantonas, e bioflavonóides, para adenosina, GABAA, GABA e glutamina receptores, bem como a inibição da monoamina oxidase (mao-A e -B atividade e synaptosomal absorção de serotonina, a dopamina e a noradrenalina (norepinefrina) . Destas substâncias activas, a hipericina foi mais estudada e a quantidade presente é geralmente utilizada para padronizar extractos.,
SJW é provavelmente mais reconhecido por seu uso em depressão. Uma meta-análise publicada em 1996, mostrou que a SJW foi mais eficaz do que o placebo no tratamento da depressão clínica ligeira a moderada . Com base nas recomendações do autor, pesquisadores começaram a comparar o perfil de eficácia e segurança da SJW com outros antidepressivos rotineiramente prescritos. Um ensaio realizado na Alemanha concluiu que a SJW era tão eficaz como a imipramina no tratamento da depressão ligeira a moderada (N = 324) .,a depressão tem sido associada à ansiedade, com muitos sintomas, ataques de pânico, por exemplo, sobrepondo-se entre os dois distúrbios. Pouco se sabe sobre as razões específicas para a ligação nas condições; no entanto, pode haver uma sobreposição de 85% com os diagnósticos e muitas opções de tratamento convencionais são prescritas para ambos os transtornos. Tem havido pouco estudo da eficácia da SJW no tratamento de transtornos de ansiedade especificamente, com apenas quatro RCTs e dois estudos observacionais não controlados .estes estudos publicados apresentaram resultados contraditórios., Um pequeno estudo observacional de 12 semanas (n = 13) de doentes com OCD mostrou que a SJW causou melhorias significativas, com resultados comparáveis aos observados em ensaios clínicos com ISRS . Contudo, um RCT superior de 12 semanas (n = 60) não mostrou diferença significativa entre os doentes tratados com SJW (em doses superiores ao estudo observacional) ou os doentes tratados com placebo . Com base em estudos anteriores, a TOC tem uma das taxas de resposta mais baixas do placebo de todas as perturbações de ansiedade ., Por esta razão, estes resultados negativos foram provavelmente devidos à falta de resposta ao tratamento com SJW, em vez das elevadas taxas de resposta do placebo indicadas nos ensaios negativos com kava .
um segundo conjunto de RCTs investigou o uso de tratamentos combinados SJW para depressão com ansiedade co-mórbida. Uma combinação de SJW e valeriana foi encontrada para reduzir significativamente os sintomas de transtorno de ansiedade; no entanto, reduções maiores foram observadas com doses mais elevadas de valeriana (doses SJW permaneceram constantes entre os grupos de tratamento), sugerindo que valeriana tem mais de um efeito sobre os sintomas ., Uma combinação de SJW e kava mostrou não ter efeitos significativos sobre a ansiedade .por fim, um RCT de 149 doentes com depressão com ansiedade co-mórbida, transtorno de OCD e somatização demonstrou que seis semanas de tratamento com SJW reduziram significativamente a ansiedade . No entanto, um RCT de 40 pacientes diagnosticados com transtorno de ansiedade social generalizada descobriu que SJW não foi mais eficaz do que o placebo na redução dos sintomas de ansiedade ., Na discussão deste estudo, os pesquisadores afirmaram que um ensaio negativo foi realizado, mas especulou que os níveis mínimos de gravidade podem ser necessários para a SJW para ser eficaz nesta população de pacientes .mais pesquisa precisa ser feita usando SJW em todas as indicações apresentadas nesta revisão para determinar sua eficácia. No entanto, os resultados apontam para um potencial agente ansiolítico com um perfil de efeito secundário semelhante ao placebo., Todos os efeitos secundários notificados nos ensaios revistos foram ligeiros a moderados e foram, na maioria das vezes, casos de distúrbios gastrointestinais, tonturas, distúrbios do sono e dores de cabeça.há muito que se postula que a desregulação dos neurotransmissores pode causar ansiedade. Estes neurotransmissores incluem GABA, serotonina, dopamina e norepinefrina . Aminoácidos como a L-tirosina e o L-triptofano são precursores conhecidos de neurotransmissores específicos., Estudos recentes em animais identificaram dois outros aminoácidos, a L-lisina e a L-arginina , que podem influenciar os neurotransmissores envolvidos no stress e na ansiedade. Demonstrou-se que a L-lisina actua como antagonista do receptor 4 da serotonina parcial (5-HT4), diminuindo a resposta do cérebro ao stress e diminuindo os níveis de cortisol no sangue . Com base nos resultados de Estudos em animais, foram realizados dois estudos controlados com placebo para analisar os efeitos dos suplementos contendo L-lisina no ser humano .,o primeiro destes ensaios clínicos foi realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino que sofriam de ansiedade de traços elevados com base num questionário STAI . Os resultados deste estudo demonstraram que os suplementos de combinação L-lisina e L-arginina melhoraram a capacidade dos participantes para lidar com o stress induzido através de um aumento do cortisol, enquanto que o placebo não apresentou qualquer melhoria dos sintomas de ansiedade. Na discussão, os pesquisadores atribuíram o aumento do cortisol a uma deficiência anterior de regulação do hormônio do estresse., Um relatório anterior indicou que durante momentos de estresse induzido, um aumento nos níveis de cortisol, que é a reação típica em pessoas saudáveis, não aumenta em pessoas com alto traço de ansiedade . Esta desregulação do cortisol pode levar a sentimentos aumentados de ansiedade quando o estresse é induzido.o segundo RCT recrutou 108 indivíduos japoneses saudáveis ., Após uma semana de tratamento com um suplemento oral de L-lisina e L-arginina, os níveis basais de cortisol salivar diminuíram nos indivíduos do sexo masculino (n = 54), mas não nas mulheres, presumivelmente porque estes participantes não foram selecionados com base na ansiedade de alto traço. A suplementação também resultou em reduções significativas no estado de ansiedade (uma condição temporária, caracterizada pela apreensão, tensão e medo sobre uma determinada situação ou atividade) e traço de ansiedade (pré-definir o nível de ansiedade ou uma tendência a ser ansioso) em machos e fêmeas.,para os dois RCTs disponíveis, parece que a combinação L-lisina + L-arginina reduz efectivamente os valores de ansiedade sem efeitos secundários notificados. Os suplementos de aminoácidos também podem ajudar a equilibrar os níveis de cortisol desencadeados pelo estresse em indivíduos saudáveis e aqueles com alta ansiedade característica. No entanto, é necessário realizar mais investigação sobre ambas as combinações de lisina e monoterapia para confirmar estes resultados.,o magnésio é um íon carregado positivamente, um catião, que está envolvido em muitas funções moleculares importantes no corpo e tem sido ligado a transtornos relacionados com a ansiedade . Até à data , foram realizados três ensaios em seres humanos que testam os efeitos anti-ansiedade do aumento da ingestão de magnésio em terapêuticas combinadas, e todos mostraram uma direcção positiva de evidência.,no primeiro estudo, os tratamentos de 28 dias com uma multivitamina que continha grandes quantidades de magnésio, zinco e cálcio diminuíram drasticamente a angústia psicológica (de acordo com o GHQ-28) em comparação com o placebo, o que agravou os sintomas . Os resultados do HADS também mostraram uma diminuição na ansiedade para o grupo de tratamento. Os efeitos tornaram-se mais pronunciados à medida que o tratamento multivitamínico progredia, mas não podiam ser associados apenas à suplementação com magnésio.,um segundo estudo publicado em 2000 analisou os efeitos da suplementação de magnésio e vitamina B6 na ansiedade relacionada com a pré-menstruação . As mulheres receberam 1) magnésio, 2) B6, 3) magnésio + B6, e 4) um placebo ao longo de quatro ciclos menstruais, respectivamente. A ingestão média de magnésio para este estudo foi de aproximadamente 300 mg por dia. As mulheres foram convidadas a manter um registro de seus sintomas e categorizá-los em seis grupos: ansiedade, desejo, depressão, hidratação, outros, e total., Os resultados mostraram que a combinação de magnésio e B6 criou um efeito sinérgico que proporcionou às mulheres o maior alívio da ansiedade pré-menstrual. No entanto, a monoterapia com magnésio demonstrou produzir resultados semelhantes aos do placebo.
O terceiro estudo clínico foi realizado em 2004 e investigou os efeitos de três compostos em associação, incluindo magnésio, versus placebo em doentes diagnosticados com GAD (n = 264) ., Os pesquisadores descobriram que tanto o suplemento contendo magnésio e o placebo diminuíram drasticamente os sistemas de ansiedade com base em HAMA, uma avaliação pessoal, e uma avaliação do médico, sugerindo um potencial efeito placebo para este tratamento. Além disso, devido ao facto de um dos extractos vegetais contidos na preparação estar estreitamente relacionado com a papoila dormideira, estes efeitos podem não ter sido devidos à acção do magnésio.,embora o mecanismo exacto ainda não tenha sido determinado, parece que a suplementação com magnésio é eficaz no tratamento de perturbações relacionadas com a ansiedade e ansiedade quando utilizada em associação com outras vitaminas, minerais e extractos à base de plantas. No entanto, mais pesquisa de magnésio em monoterapia e sua farmacologia é necessária para determinar se o próprio magnésio possui características ansiolíticas. De um modo geral, a literatura disponível mostra que os suplementos contendo magnésio são geralmente bem tolerados com muito poucos efeitos secundários notificados.