as membranas plasmáticas das células de mamíferos são formadas a partir de fosfolípidos. Fosfolípidos aniónicos (eg, fosfatidilserina) são encontrados na superfície citoplasmática e fosfolípidos neutros (eg, fosfatidilcolina) predominam na superfície externa., Os fosfolípidos de membrana participam em várias funções celulares importantes, incluindo a troca de metabolitos através das membranas, a transferência de sinais moleculares e o serviço como plataforma para a montagem de complexos proteicos-lipídicos.(1) a activação celular é frequentemente acompanhada pela translocação de fosfolípidos aniónicos para a superfície externa da membrana. Por exemplo, durante a coagulação sanguínea mediada por plaquetas, a fosfatidilserina é translocada da membrana plaquetária interna e fornece uma superfície para a montagem do complexo enzimático da protrombinase que catalisa a formação de trombina.,complexos de fosfolípidos carregados negativamente (aniónicos) e proteínas plasmáticas endógenas fornecem epitópios reconhecidos por auto-anticorpos naturais.(2) O Plasma de indivíduos normais contém baixas concentrações de auto-anticorpos IgG naturais de afinidade moderada. Os níveis patológicos de auto-anticorpos reflectem perda de tolerância e aumento da produção de anticorpos. Estes auto-anticorpos são denominados anticorpos fosfolípidos ou cardiolipina quando são detectados por imunoensaios que utilizam fosfolípidos aniónicos como substratos. O substrato fosfolípido mais usado é a cardiolipina., O termo anticorpo fosfolípido é na verdade um equívoco. Os auto-anticorpos reagem com epitópios de moléculas proteicas que associam não-casualmente com fosfolípidos reagentes. A proteína de ligação fosfolípida mais caracterizada é a glicoproteína beta-2 1 (GP1 beta-2) e a maioria dos imunoensaios para anticorpos fosfolípidos empregam um substrato composto constituído por cardiolipina mais GP1 beta-2. Beta-2 GP1 é um polipéptido de 326 aminoácidos que contém 5 domínios homólogos de aproximadamente 60 aminoácidos cada. A maioria dos anticorpos fosfolípidos ligam-se a um epítopo associado ao Domínio 1 perto do N-terminal., Os auto-anticorpos também podem ser detectados através da utilização de testes de coagulação funcionais e dependentes do fosfolípido. Os anticorpos fosfolípidos detectados por ensaios funcionais são frequentemente denominados anticoagulantes lúpus porque produzem prolongamento in vitro da coagulação dependente do fosfolípido e são encontrados em alguns doentes com lúpus eritematoso sistémico. Nem todos os anticorpos fosfolípidos possuem actividade anticoagulante lúpus.(3) apenas os anticorpos fosfolípidos capazes de ligar transversalmente moléculas beta-2 GP1 podem interagir eficientemente com superfícies fosfolípidas em ensaios funcionais de coagulação., Coloca-se a hipótese de que complexos formados in vivo entre auto-anticorpos bivalentes e naturais e GP1 beta-2 se ligam a translocados, fosfolípido aniónico em plaquetas activadas em locais de lesão endotelial. Pensa-se que esta ligação promove uma maior activação das plaquetas que pode levar a trombose.a síndrome antifosfolípide (APS) é uma doença auto-imune caracterizada por tromboses, complicações de Gravidez e certas anomalias laboratoriais. O diagnóstico de EPA requer pelo menos 1 critério clínico e 1 critério laboratorial.,(4) os critérios clínicos incluem trombose vascular (arterial ou venosa em qualquer órgão ou tecido) e morbilidade da gravidez (morte fetal inexplicada, parto prematuro, pré-eclampsia grave ou insuficiência placentária). Outras manifestações clínicas, incluindo doença da válvula cardíaca, livedo reticularis, trombocitopenia, nefropatia e sintomas neurológicos, são frequentemente associadas com EPA, mas não estão incluídos nos critérios de diagnóstico., O laboratório de critérios para o diagnóstico de APS são a presença de anticoagulante lúpico, a presença de anticorpos IgG e/ou IgM anticardiolipina de anticorpos (>40 GPL, >40 MPL, ou >percentil 99), e/ou a presença de anticorpos IgG e/ou IgM anti-beta-2 GP1 de anticorpos (>percentil 99). Todos os anticorpos devem ser demonstrados em 2 ou mais ocasiões separadas por, pelo menos, 12 semanas. A anticardiolipina e os anticorpos beta GP1 do isótipo IgA não fazem parte dos critérios laboratoriais para APS devido à falta de especificidade.,(4)

Articles

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *