Fenilpropanolamina (PPA) é um sympathomimetic droga utilizada em cães e gatos, principalmente para tratar a incontinência urinária secundária a hipotonia do esfíncter uretral. Ele é indicado para uso em cães e está disponível como uma solução de 25 e 50 mg/ml concentrações (Proin Cai—PRN Pharmacal); em mastigáveis de 25, 50 e 75 mg comprimidos (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Mordomo Schein Saúde Animal); e como um de 75 mg de tempo-cápsula de libertação (Cystolamine—Produto Veterinário de Laboratórios).,1 PPA é classificado como uma lista 1 química (pode ser usado para fabricar metanfetamina) nos Estados Unidos. As restrições relativas à sua venda podem variar entre estados e, em alguns estados, pode ser uma substância controlada.1
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historicamente em pessoas, o PPA foi usado como um descongestionante e anoréctico. Ele foi removido tanto do uso de over-the-counter e prescrição nos Estados Unidos em 2000 por causa de dados que sugeriram app aumenta o risco de acidente vascular cerebral hemorrágico em pessoas.Desde então, foi também retirado do mercado do Canadá.,
A farmacocinética e o mecanismo de Acção
PPA é prontamente absorvido por via oral, com uma biodisponibilidade oral de aproximadamente 98% em cães.3 nas pessoas, o início da acção é rápido, ocorrendo dentro de 15 a 30 minutos. É amplamente distribuído em vários tecidos e fluidos, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Aproximadamente 80% a 90% do fármaco é excretado inalterado na urina nas 24 horas seguintes à administração.1 a semi-vida sérica em cães é de aproximadamente três a quatro horas.Os efeitos clínicos podem persistir muito para além do esperado com base na semi-vida.,4
A dose recomendada para a libertação imediata de formulários em cães é de 1 a 2 mg/kg, administrado por via oral b.eu.d.5 A dose a utilizar o tempo de lançamento de 75 mg cápsulas é um meio cápsula via oral uma vez ao dia para cães com peso < 40 lb (18,2 kg), 1 cápsula via oral uma vez ao dia para cães com peso de 40 a 100 lb (18.2 a 45,5 kg), e de 1,5 cápsulas via oral uma vez ao dia para cães com peso >100 lb (de 45,5 kg).6
O mecanismo exacto da acção do CAE não foi determinado., Pensa-se que estimula directamente os receptores alfa-adrenérgicos e estimula indirectamente os receptores alfa-adrenérgicos e beta-adrenérgicos, causando a libertação de norepinefrina.Actua principalmente nos receptores alfa periféricos, com um efeito fraco nos receptores beta.Outros efeitos farmacológicos do app incluem vasoconstrição, estimulação ligeira do SNC, diminuição da congestão nasal e diminuição do apetite. Também aumenta o tom do esfíncter uretral.,1
toxicidade
os efeitos adversos podem potencialmente ser observados com doses terapêuticas e incluem agitação, retenção de urina, anorexia, taquicardia e hipertensão. Foram notificados raramente sinais clínicos semelhantes a AVC em cães com doses terapêuticas de PAP.1
O resultado clínico mais comum da toxicose App é a hipertensão secundária à vasoconstrição periférica. Pode observar-se bradicardia reflexa.Outras manifestações clínicas de toxicose podem incluir piloerecção, vómitos, taquipneia, ansiedade ou agitação, hipertermia, taquicardia, tremores e potenciais convulsões.,1
num relatório de um caso, um cão de 5 anos desenvolveu taquipneia, taquicardia e ataxia após ingerir cerca de 48 mg/kg de PAP.Os resultados dos testes de diagnóstico (electrocardiografia, ecocardiografia, actividade da creatina cinase e concentração da troponina cardíaca) revelaram áreas de necrose miocárdica focal e taquicardia ventricular multiforme consistentes com lesões do miocárdio causadas por enfarte ou toxicidade miocárdica induzida directamente pela catecolamina. Durante a hospitalização, o cão desenvolveu taquicardia ventricular que foi tratada com sucesso com lidocaína., O Enalapril e o atenolol também foram administrados e continuaram após a descarga. Os proprietários foram instruídos sobre a descarga para restringir a atividade do cão. Todas as anomalias resolveram-se em seis meses.8
ASPCA APCC DATA
de 2003 a 2011, a base de dados do ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) contém 823 casos de exposição a CAE; 97% dos casos envolviam cães, 3% gatos, e < 1% aves.Apenas foram incluídos casos de exposição única. Um gato que recebeu 2, 8 mg / kg de CAE não desenvolveu sinais.4 outro gato que ingeriu 9.,1 mg / kg apresentou vómitos e hipertensão ligeira, e um terceiro gato que ingeriu 13, 8 mg/kg desenvolveu hipertensão moderada e taquipneia.4
em cães, doses de 2, 8 e 6, 8 mg/kg resultaram em hipertensão ligeira e bradicardia.A ingestão de
15 mg / kg frequentemente resultou em sinais cardiovasculares significativos.4 com 16, 6 mg / kg, um cão desenvolveu agitação, hipertensão moderada e taquicardia ventricular.A ingestão de uma dose semelhante de 16, 7 mg/kg resultou em hipertensão grave que respondeu à administração de acepromazina.,Após a ingestão de 43 mg / kg, um cão desenvolveu ansiedade, hipertensão grave e bradicardia.Tanto a acepromazina quanto a nitroprussida foram administradas para controlar a hipertensão. Os resultados finais não foram obtidos nestes casos.
descontaminação
devido ao rápido início de Acção, emese, usando peróxido de hidrogénio a 3% (2 ml/kg oralmente com um máximo de 50 ml) ou apomorfina (0, 03 mg/kg intravenosamente; ou, no saco conjuntival, 0.,25 mg / kg após a dissolução do comprimido em solução salina), pode tentar-se nos primeiros 10 a 15 minutos de exposição em animais que não apresentem sinais clínicos.1 Após, ou em vez de, emese, pode ser administrado Carvão activado (1 a 2 g/kg por via oral) com uma catártica como o sorbitol.A decisão de administrar carvão vegetal deve basear-se na dose de PPA ingerida, ponderando o benefício do Carvão activado com os potenciais riscos de aspiração e desenvolvimento da hipernatremia.
monitorização e tratamento
observar sinais do SNC, tais como agitação ou agitação., Frequência Cardíaca e ritmo cardíaco, pressão arterial e temperatura corporal devem ser cuidadosamente monitorizadas. Se estiver presente hipertermia marcada, monitorizar o desenvolvimento da coagulação intravascular disseminada. Quando a hipertermia está marcada, devem ser instituídas técnicas de arrefecimento. Se forem detectadas arritmias ventriculares, deve ser considerado um exame ecocardiográfico. Nitroprussido pode ser utilizado para tratar a hipertensão (1 A 2 µg/kg/min; aumentar gradualmente a dose de três em três a cinco minutos, se necessário, até se atingir a pressão sanguínea desejável).,1 If nitroprusside is unable, a low dosage of acepromazine may be given (0.02 mg/kg intravenously) and increased in small amounts to the desired effect.As fenotiazinas também são eficazes para a ansiedade ou agitação que podem ser vistas. a bradicardia é geralmente um mecanismo de reflexo que não requer intervenção específica e que se espera resolva com correcção da hipertensão. se estiver presente taquicardia supraventricular marcada, pode ser utilizado um bloqueador beta-1 específico, como o esmolol entre 0, 2 e 0.,5 mg/kg administrados por via intravenosa durante um a dois minutos ou 25 a 200 µg/kg / min como perfusão a velocidade constante.1 o Propranolol, um bloqueador beta não específico, deve ser evitado uma vez que o bloqueio dos receptores beta-2 pode agravar qualquer hipertensão que esteja presente. As arritmias ventriculares podem ser tratadas com lidocaína ou com outros antiarrítmicos apropriados. Fluidos intravenosos devem ser administrados para manter a hidratação, fornecer acesso venoso e promover a função renal adequada. Fluidos devem ser administrados judiciosamente quando a hipertensão está presente. Deverão ser instituídas, se necessário, outras medidas de apoio., dependendo da dose, os sinais clínicos podem persistir até 48 horas. Idealmente, os doentes devem ser monitorizados no hospital até não apresentarem quaisquer anomalias clínicas e não receberem qualquer medicação para sinais cardiovasculares ou do SNC durante seis a oito horas. Se um doente tiver tido arritmias ventriculares marcadas, podem ser indicados exames ecocardiográficos e electrocardiográficos de acompanhamento. Com um tratamento sintomático apropriado, espera-se uma recuperação total.
“Toxicology Brief” was contributed by Dr. Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. O editor do departamento é Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT. 1. Plumb DC. O manual de medicamentos veterinários do Plumb. 6th ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008; 68,359,660,726-727. 4. Base De Dados AnTox. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011. 5. PRN Farmacal: rótulo do produto Proin. Pensacola, Fla. 6. Laboratórios de Produtos Veterinários: rótulo do produto de Cistolamina. Phoenix, Ariz. 8. Crandell JM, Ware WA., Toxicidade cardíaca de uma sobredosagem com fenilpropanolamina num cão. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41 (6):413-420. 9. Poppenga R. Treatment. In: Plumlee KH, ed. Toxicologia Clínica Veterinária. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004; 15. 10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Personal communication with Dr. Judy Holding, 2003.