Alcool și Toleranță – Alcool Alertă Nr 28-1995

Institutul Național privind Abuzul de Alcool și Alcoolism Nr 28 PH 356 aprilie 1995

Alcool și Toleranță

Consumul de alcool interfereaza cu multe funcții ale corpului și afectează comportamentul. Cu toate acestea, după consumul cronic de alcool, băutorul dezvoltă adesea toleranță la cel puțin unele dintre efectele alcoolului., Toleranța înseamnă că, după continuarea consumului de alcool, consumul unei cantități constante de alcool produce un efect mai mic sau cantități crescânde de alcool sunt necesare pentru a produce același efect (1). În ciuda acestei definiții necomplicate, oamenii de știință disting între mai multe tipuri de toleranță care sunt produse prin mecanisme diferite. toleranța la efectele alcoolului influențează comportamentul de băut și consecințele consumului de alcool în mai multe moduri., Acest Alcool Alertă descrie modul de toleranță poate încuraja consumul de alcool, care contribuie la dependența de alcool și daune de organe; afectează îndeplinirea sarcinilor, cum ar fi de conducere, în timp ce sub influența alcoolului; contribuie la ineficienta sau toxicitate de alte droguri și medicamente; și poate contribui la riscul de alcoolism. oamenii și animalele dezvoltă toleranță atunci când funcțiile creierului lor se adaptează pentru a compensa perturbarea cauzată de alcool atât în comportamentul lor, cât și în funcțiile lor corporale., Această adaptare se numește toleranță funcțională (2). Băutorii cronici grei prezintă toleranță funcțională atunci când prezintă puține semne evidente de intoxicare chiar și la concentrații mari de alcool în sânge (BAC), care în altele ar fi incapacitante sau chiar fatale (3). Deoarece băutorul nu prezintă tulburări comportamentale semnificative ca urmare a consumului de alcool, toleranța poate facilita consumul de cantități tot mai mari de alcool. Acest lucru poate duce la dependență fizică și leziuni ale organelor legate de alcool., cu toate acestea, toleranța funcțională nu se dezvoltă în același ritm pentru toate efectele alcoolului (4-6). În consecință, o persoană poate fi capabilă să îndeplinească anumite sarcini după consumarea alcoolului, în timp ce este afectată în îndeplinirea altora. Într-un studiu, tinerii au dezvoltat toleranța mai rapid atunci când conduc o sarcină care necesită funcții mentale, cum ar fi efectuarea unui test, decât atunci când conduc o sarcină care necesită coordonare ochi-mână (4), cum ar fi conducerea unei mașini. Dezvoltarea toleranței la diferite efecte alcoolice la rate diferite poate, de asemenea, să influențeze cât de mult bea o persoană., Dezvoltarea rapidă a toleranței la efectele neplăcute, dar nu la cele plăcute ale alcoolului ar putea favoriza creșterea consumului de alcool (7). diferitele tipuri de toleranță funcțională și factorii care influențează dezvoltarea lor sunt descrise mai jos. În timpul expunerii repetate la niveluri scăzute de alcool, indicii de mediu și procese legate de memorie și învățare pot facilita dezvoltarea toleranței; în timpul expunerii la niveluri ridicate de alcool, toleranța se poate dezvolta independent de influențele mediului.

toleranță acută., Deși toleranța la cele mai multe efecte de alcool se dezvoltă în timp și pe parcursul mai multor sesiuni de băut, de asemenea, a fost observată într-o singură sesiune de băut. Acest fenomen se numește toleranță acută (2). Aceasta înseamnă că afectarea indusă de alcool este mai mare atunci când este măsurată la scurt timp după începerea consumului de alcool decât atunci când este măsurată mai târziu în ședința de băut, chiar dacă BAC este același în ambele momente (8-10). toleranța acută nu se dezvoltă la toate efectele alcoolului, ci se dezvoltă la senzația de intoxicare resimțită după consumul de alcool (4)., Acest lucru poate determina băutorul să consume mai mult alcool, ceea ce, la rândul său, poate afecta performanța sau funcțiile corporale care nu dezvoltă toleranță acută. toleranța dependentă de mediu. Dezvoltarea toleranței la efectele alcoolului pe parcursul mai multor ședințe de băut este accelerată dacă alcoolul este administrat întotdeauna în același mediu sau este însoțit de aceleași indicii. Acest efect a fost numit toleranță dependentă de mediu., Șobolanii care au primit în mod regulat alcool într-o cameră și un placebo într-o cameră diferită au demonstrat toleranță la efectele sedative și de scădere a temperaturii alcoolului numai în mediul specific alcoolului (11). Rezultate similare au fost găsite atunci când o creștere indusă de alcool a frecvenței cardiace a fost studiată la om (12). Când subiecții studiului au primit întotdeauna alcool în aceeași cameră, ritmul cardiac a crescut într-o măsură mai mică după ce au băut în acea cameră decât într-un mediu nou. toleranța dependentă de mediu se dezvoltă chiar și în consumatorii „sociali” ca răspuns la indicii asociate alcoolului., Într-un studiu care analizează efectele alcoolului asupra îndeplinirii unei sarcini de coordonare ochi-mână, un grup de bărbați clasificați ca băutori sociali au primit alcool fie într-un birou, fie într-o cameră asemănătoare unui bar. Majoritatea subiecților au îndeplinit sarcina mai bine (adică au fost mai toleranți) atunci când beau în mediul barlike (13). Acest lucru sugerează că, pentru mulți oameni, o bară conține indicii care sunt asociate cu consumul de alcool și promovează toleranța dependentă de mediu.

toleranță învățată., Dezvoltarea toleranței poate fi accelerată și prin practicarea unei sarcini în timp ce se află sub influența alcoolului. Acest fenomen se numește toleranță augmentată comportamental (adică învățată). Mai întâi a fost observat la șobolani care au fost instruiți să navigheze într-un labirint în timp ce se aflau sub influența alcoolului (14). Un grup de șobolani a primit alcool înainte de sesiunile de antrenament; celălalt grup a primit aceeași cantitate de alcool după sesiunile de antrenament., Șobolanii care au practicat sarcina în timp ce se aflau sub influența alcoolului au dezvoltat toleranța mai repede decât șobolanii care practică fără administrarea prealabilă a alcoolului. oamenii dezvoltă, de asemenea, toleranța mai rapid și la doze mai mici de alcool dacă practică o sarcină în timp ce se află sub influența alcoolului. Când au fost testate pe o sarcină care necesită coordonarea ochi-mână în timp ce se aflau sub influența alcoolului, persoanele care au practicat după ingerarea alcoolului s-au comportat mai bine decât persoanele care au practicat înainte de ingerarea alcoolului (15)., Chiar și subiecții care au repetat mental sarcina după consumul de alcool au arătat același nivel de toleranță ca și cei care au practicat efectiv sarcina în timp ce se aflau sub influența alcoolului (15). așteptarea unui rezultat pozitiv sau a unei recompense după îndeplinirea cu succes a sarcinii este o componentă importantă a efectului practic asupra dezvoltării toleranței. Atunci când subiecții umani știa că vor primi bani sau o altă recompensă pentru succes sarcina perfmance în timp ce sub influența alcoolului, au dezvoltat toleranță mult mai repede decât dacă ei nu se așteaptă o recompensă (16)., Motivația de a performa mai bine contribuie la dezvoltarea toleranței învățate. toleranța învățată și cea dependentă de mediu au consecințe importante pentru situații precum consumul de alcool și conducerea. Practica repetată a unei sarcini în timp ce se află sub influența nivelurilor scăzute de alcool, cum ar fi conducerea unei anumite rute, ar putea duce la dezvoltarea toleranței, care, la rândul său, ar putea reduce afectarea indusă de alcool (16). Cu toate acestea, toleranța dobândită pentru o anumită sarcină sau într-un anumit mediu nu este ușor transferabilă la noile condiții (17,18)., Un șofer care se confruntă cu un mediu nou sau cu o situație neașteptată ar putea pierde instantaneu orice toleranță dobândită anterior la efectele depreciative ale alcoolului asupra performanței la volan. toleranța independentă de mediu. Expunerea la cantități mari de alcool poate duce la dezvoltarea toleranței funcționale independente de influențele mediului. Acest lucru a fost demonstrat la șobolani care au inhalat vapori de alcool (19). Într-un alt studiu, șoarecii au demonstrat toleranță în medii diferite de cele în care a fost administrat alcoolul (20)., Au fost necesare doze semnificativ mai mari de alcool pentru a stabili această toleranță independentă de mediu decât pentru a stabili toleranța dependentă de mediu (20)

toleranța metabolică

toleranța care rezultă dintr-o eliminare mai rapidă a alcoolului din organism se numește toleranță metabolică (2). Este asociat cu un grup specific de enzime hepatice care metabolizează alcoolul și care sunt activate după consumul cronic (21,22)., Activarea enzimei crește degradarea alcoolului și reduce timpul în care alcoolul este activ în organism (2), reducând astfel durata efectelor intoxicante ale alcoolului. cu toate acestea, unele dintre aceste enzime cresc, de asemenea, metabolismul altor medicamente și medicamente, provocând o varietate de efecte dăunătoare asupra băutorului. De exemplu, degradarea rapidă a sedativelor (de exemplu, barbiturice) (23) Poate provoca toleranță la acestea și poate crește riscul utilizării și abuzului lor., Metabolismul crescut al unor medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, cum ar fi cele utilizate pentru prevenirea coagulării sângelui și pentru tratarea diabetului, reduce eficacitatea acestora la consumatorii cronici sau chiar la recuperarea alcoolicilor (24). Degradarea crescută a acetaminofenului analgezic comun produce substanțe toxice pentru ficat (25) și care pot contribui la afectarea ficatului la consumatorii cronici. studiile pe animale indică faptul că unele aspecte ale toleranței sunt determinate genetic., Dezvoltarea toleranței a fost analizată la șobolani care au fost crescuți pentru a prefera sau nu preferă alcoolul peste apă (26,27). Șobolanii care preferă alcoolul au dezvoltat o toleranță acută la unele efecte ale alcoolului mai rapid și/sau într-o măsură mai mare decât șobolanii nepreferanți (26). În plus, numai șobolanii care preferă alcoolul au dezvoltat toleranță la efectele alcoolului atunci când au fost testați pe parcursul mai multor sesiuni de băut (27). Aceste diferențe sugerează că potențialul de a dezvolta toleranță este determinat genetic și poate contribui la creșterea consumului de alcool.,

la om, diferențele determinate genetic de toleranță care pot afecta comportamentul de băut au fost investigate prin compararea sons of alcoholic fathers (SOA ‘s) cu sons of nonalcoholic fathers (SONA’ s). Mai multe studii au descoperit că SOA au fost mai puțin afectate de alcool decât SONA (28,29). Alte studii au descoperit că, în comparație cu SONA, SOA au fost afectate mai puternic de alcool la începutul sesiunii de băut, dar au dezvoltat mai multă toleranță mai târziu în sesiunea de băut (30)., Aceste studii sugerează faptul că, la început de băut, atunci când alcoolul este plăcut efecte prevala, SOA experiența acestor puternic, mai târziu, în sesiunea de băut, atunci când efecte nocive prevala, SOA nu experimenta aceste fel de puternic, deoarece acestea s-au dezvoltat toleranță (30). Această predispoziție ar putea contribui la creșterea potabilă și de risc pentru alcoolism în SOA.

Alcool și Toleranță-Un Comentariu de
NIAAA Director Enoh Gordis, M. D.

Toleranța poate fi un indiciu util pentru clinicieni în identificarea pacienților care pot fi la risc pentru dezvoltarea problemelor legate de alcool., De exemplu, pacienții mai tineri care sunt la începutul istoriei lor de băut și care raportează că pot” să-și țină bine lichiorul ” pot bea la rate care le vor pune în pericol complicațiile medicale cauzate de consumul de alcool, inclusiv alcoolismul. Faptul că toleranța la toate efectele alcoolului nu se dezvoltă simultan este de asemenea important; persoanele care sunt ușor tolerante pot prezenta mai multe simptome de afectare atunci când se confruntă cu activități necunoscute, cum ar fi conducerea într-o zonă necunoscută, decât atunci când sunt angajate în acțiuni de rutină, cum ar fi conducerea acasă de la serviciu., În cele din urmă, deși știm că sensibilitatea inițială la alcool poate juca un rol în dezvoltarea alcoolismului, rolul toleranței în menținerea dependenței de alcool necesită o explorare suplimentară.

(1) Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de Diagnostic și Statistic al tulburărilor mintale, ediția a patra. Washington, DC: Asociația, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. toleranța față de Alcool. Analele Medicinii de urgență 15(9):1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. toleranța la efectele alcoolului., Alcool, droguri și conducere 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, MD recuperarea acută și toleranța la doze mici de alcool: diferențe în performanța abilităților cognitive și motorii. Psihofarmacologie 61 (3): 287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Caramida, J.; & Dulgher, J. A. Evaluarea de dezvoltare a toleranței la etanol folosind mai multe măsuri. Alcoolism: cercetare clinică și experimentală 10 (6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. Se dezvolta toleranță la activarea, precum și depresiv, efecte de etanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Toleranța acută și cronică la alcool la om: efectele dozei și zilele consecutive de expunere. Alcoolism: cercetare clinică și experimentală 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Acute toleranța la etanol folosind droguri discriminare și în câmp deschis proceduri la șobolani. Psihofarmacologie 102(2):207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Condiționat și dispariție de toleranță la hipotermie efectul de etanol la șobolani. Jurnalul de Psihologie comparativă și fiziologică 94 (5): 962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. toleranță condiționată la efectul de tahicardie al etanolului la om. Psihofarmacologie 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Maro, K. Alcool-introducere predictivă de indicii spori toleranța și precipitat „pofta” pentru alcool la consumatorii de alcool sociale. Jurnalul de studii privind alcoolul 51 (6): 494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Comportamentale augmentare de toleranța la etanol la șobolan. Psychopharmacologia 30: 117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rolul indiciilor de mediu ca stimuli condiționați de Pavlovian în creșterea toleranței la efectele etanolului: 1. Efecte letale la șoareci și șobolani. Farmacologie biochimie & comportament 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Studii privind dezvoltarea toleranței în consangvinizate și eterogene stoc Institutele Naționale de Sănătate șobolani. Alcoolismul:cercetare clinică și experimentală 8(5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Modificarea mediului cued toleranța la etanol la șoareci., Jurnalul de Farmacologie și terapie experimentală 219 (1): 175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. metabolismul etanolului și hepatotoxicitatea asociată. Revizuirea drogurilor și alcoolului 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, CS sistemul de oxidare a etanolului microzomal: rolul său în metabolismul etanolului și xenobiotic. Tranzacțiile Societății Biochimice 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Creștere de etanol, meprobamat și pentobarbital metabolismul după cronic de etanol administrare la om și la șobolani., Jurnalul American de Medicină 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, CS interacțiunea etanolului cu alte medicamente. În: Lieber, CS, ed. Complicații medicale și nutriționale ale alcoolismului: mecanisme și Management. New York: Plenum Press, 1992. p.165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; și Lieber, C. S. creșterea hepatotoxicității acetaminofenului după consumul cronic de etanol la șobolan. Gastroenterologie 80 (1): 140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T. K. Inițială sensibilitate acută și toleranța la etanol în P și NP linii de șobolani., Farmacologie biochimie & comportament 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. Caracteristicile de etanol toleranță în consumul de alcool (AA) și alcool evitarea (ANA) șobolani. Psihofarmacologie 94 (4): 479-483, 1988. (28) Schuckit, modificări induse de etanol în influența corpului la bărbații cu risc ridicat de alcoolism. Arhivele psihiatriei generale 42 (4): 375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Aur, E. O. O evaluare simultană a mai multor markeri de etanol/placebo provocări în fiii alcoolicilor și de control., Arhivele psihiatriei generale 45 (3): 211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alcool provocare cu fiii alcoolicilor: O analiză critică și de analiză. Buletinul Psihologic 108 (3): 383-402, 1990.

CONFIRMARE: Institutul Național privind Abuzul de Alcool și Alcoolism dorește să recunoască contribuțiile valoroase de Boris Tabakoff, Ph. d., profesor si presedinte al Departamentului de Farmacologie, Universitatea din Colorado Scoala de Medicina din Denver, CO, la dezvoltarea acestei Alcool de Alertă., toate materialele conținute în Alerta de alcool sunt în domeniul public și pot fi utilizate sau reproduse fără permisiunea NIAAA. Citarea sursei este apreciată.