Pacienții în simvastatină studiu brațul nu luați o statină înainte de randomizare a avut, în medie, o scădere cu 33% a LDL colesterolului după 12 săptămâni, în comparație cu 49% reducere colesterol LDL în statine-pacienți netratați anterior tratați cu atorvastatină. În timpul tratamentului, adică LDL-C au fost nivelurile de 104 mg/dL în simvastatină grup și 81 mg/dL în grupul atorvastatină.,
IDEAL: Baseline and follow-up levels of LDL cholesterol
| Study arm | Baseline (mg/dL) | 1 year (mg/dL) | 5 years (mg/dL) |
| Simvastatin 20 mg | 121.4 | 102.0 | 99.8 |
| Atorvastatin 80 mg | 121.6 | 79.1 | 80.,0 |
primul punct final al coronariene moartea, IM acut, sau stop cardiac cu resuscitare a avut loc în 463 de pacienți (10.4%), în simvastatină grup și în 411 pacienți (cu 9,3%) în grupul atorvastatină și nu a fost statistic semnificativ diferite între cele două arme de studiu.punctul final secundar compus al unui eveniment cardiovascular major, definit ca evenimente coronariene majore și accident vascular cerebral, a fost semnificativ redus la pacienții tratați cu atorvastatină., În mod similar, au existat reduceri ale riscului de IM non-fatal, orice eveniment CHD și orice eveniment cardiovascular. Riscul de deces din orice cauză a fost similar în ambele grupuri de studiu. Nu au existat diferențe semnificative în decesele noncardiovasculare între grupurile de tratament.,
IDEAL: Primar rezultatul măsură
IDEAL: Secundar rezultatul măsurilor
în ceea ce Privește siguranța, moartea din noncardiovascular cauze a fost mai mare în simvastatină studiu de braț. Au fost mai multe ar fi evenimente adverse rezultate la întreruperea de droguri în grupul atorvastatină și o proporție mai mare de pacienți în curs de dezvoltare hepatice-creșterea enzimelor cu atorvastatină 80 mg., Miopatia gravă și rabdomioliza au fost rare în ambele grupuri.este vorba despre scăderea LDL Dr.James de Lemos (Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas), care a comentat rezultatele IDEAL pentru heartwire , a fost de acord cu Pedersen, Nissen și Cannon, spunând că nu interpretează studiul ca un proces eșuat. În comparație cu celelalte studii cu statină cu doze mari, inclusiv studii care analizează în mod specific atorvastatină 80 mg, rezultatele arată că terapia intensivă de scădere a lipidelor este sigură și eficientă la cele mai mari doze.,Dr. Roger Blumenthal (Johns Hopkins University Medical Center, Baltimore, MD) vede, de asemenea, rezultatele idealului într-o lumină pozitivă. Pentru el, rezultatele trimit un mesaj clar că clinicienii ar trebui să vizeze niveluri de colesterol LDL de 80 mg/dL sau mai puțin la pacienții coronarieni stabili. „Studiul nu este destul de acasă, dar este cel puțin un dublu stand-up”, a spus Blumenthal.Blumenthal a subliniat, totuși ,că majoritatea pacienților din brațul de studiu cu simvastatină ” s-au descurcat destul de bine.,”Cu o incidență mai mare a creșterii enzimelor hepatice la pacienții tratați cu atorvastatină 80 mg, studiul sugerează, de asemenea, că nu este nevoie să împingeți pacienții să rămână pe o doză mare de atorvastatină.”gândirea generală a fost că ați făcut pacienților un deserviciu grav dacă nu le-ați dat 80 mg de atorvastatină”, a spus Blumenthal. „In acest studiu, pacientii tratati cu simvastatina de droguri comparator, 20 mg sau 40 mg, a făcut aproape la fel de bine, și a fost mai bine tolerat.,”
pentru de Lemos, cel mai important mesaj de la IDEAL este o reorientare asupra importanței nivelurilor scăzute de colesterol LDL. Atunci când studiul TNT este comparat cu studiul IDEAL, de exemplu, de Lemos a subliniat că ambele studii au avut reduceri aproape identice ale colesterolului LDL și reduceri similare ale ratelor evenimentelor. Deoarece TNT a comparat atorvastatina în doză mare cu atorvastatina în doză mică și IDEAL a comparat atorvastatina în doză mare cu simvastatina în doză mică, studiile sugerează că diferitele statine reduc evenimentele proporțional cu proprietățile lor de scădere a LDL., Dacă reducerea ratei evenimentului a fost diferită între aceste două studii, s-ar putea argumenta că diferențele dintre efectele pleiotropice ale statinelor au fost la locul de muncă, a spus el.nimic magic nu pare să se întâmple aici care ne-ar face să ne îndepărtăm atenția de efectele de scădere a LDL. Punctul important este scăderea colesterolului LDL la niveluri suficient de scăzute pentru a oferi beneficii incrementale.
„nu pare să se întâmple nimic magic aici care să ne facă să ne îndepărtăm atenția de efectele de scădere a LDL”, a spus de Lemos., „Punctul important este scăderea colesterolului LDL la niveluri suficient de scăzute pentru a oferi beneficii incrementale.privind datele, de Lemos suspectează că anchetatorii ideali ar fi supraestimat ușor beneficiul pe care se așteptau să-l vadă cu reduceri ale colesterolului LDL. Mai mult, reducerile observate ale colesterolului LDL nu au fost la fel de mari pe cât au anticipat anchetatorii, afectând puterea studiului. El a adăugat că studiul IDEAL nu a fost prea diferit de procesul de la A la Z, în care a fost implicat., Ambele studii de scădere a LDL au ratat punctul final principal, dar efectele modeste ale tratamentului au fost încă observate.de Lemos a declarat pentru heartwire că clinicienii și cercetătorii se îndreaptă spre schimbări importante în dinamica măsurării rezultatelor cu terapiile cu statină de intensitate ridicată. Nivelurile scăzute de colesterol LDL reduc rezultatele importante ale evenimentelor clinice, cum ar fi angina instabilă sau IM non-letal, în loc să determine reduceri ale mortalității., Cu toate acestea, pentru de Lemos, nu mai este nevoie de studii de mortalitate, deoarece beneficiile statinelor, inclusiv terapia cu statine cu doze mari, au fost deja dovedite.Pedersen a fost de acord, spunând: „Cred că începem să vedem nivelul inferior al ceea ce se poate obține cu ajutorul terapiilor moderne, deoarece putem aplica doar atât de multă prevenire acestor pacienți. Cred că va fi foarte greu pentru orice studii viitoare să demonstreze reduceri ale mortalității cardiovasculare.,”
Dr. Scott Grundy (Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas), la discussant IDEAL pentru timpul de ultimă oră studiile clinice sesiune, a declarat că medicina cardiovasculare se mișcă mai mult și mai mult spre elementare terapii, este dificil să se respecte mortalitate beneficii între diferite regimuri terapeutice. În acest caz, ar putea fi adecvat să se utilizeze puncte finale compozite mai moi, cum ar fi punctul final al evenimentului coronarian major utilizat în studiul IDEAL.
cum rămâne cu liniile directoare?,
în editorialul său, Cannon, autorul principal al procesului PROVE-IT TIMI 22, subliniază că, în ciuda faptului că nu îndeplinește punctul final principal, rezultatele studiului IDEAL susțin rezultatele studiilor anterioare de statină. De exemplu, atunci când anchetatorii ideali au utilizat punctul final principal al studiului TNT, care a inclus accident vascular cerebral, a existat o reducere semnificativă statistic de 13% a riscului cu atorvastatină 80 mg. Când a fost utilizat punctul final principal al probei-orice eveniment cardiovascular, inclusiv revascularizare-a existat o reducere semnificativă statistic de 16%, identică cu cea a demonstrării.,
Tun adaugă că acum este de așteptat ca Național de Colesterol Educație Panou (NCEP) orientarea comitetul va examina probe noi, inclusiv datele din recent publicat de Colesterol Tratament Trialists (CTT) colaborare, TNT, și, IDEAL, să ia în considerare pe deplin adoptarea ca recomandări oficiale de opțiuni terapeutice sugerate în 2004 actualizare., Pe baza a DOVEDI-IT și datele din Inima Protection Study (HPS), NCEP Adult Tratament Panel III (ATP III) a actualizat orientările pentru gestionarea colesterolului, introducerea unei mai agresiv, dar opțional, LDL-colesterol scopul de <70 mg/dL pentru pacienții cu risc foarte ridicat pentru COPIL, chiar dacă valoarea inițială a LDL-colesterolului a fost <100 mg/dL.
a spune că este dificil nu înseamnă a spune că nu ar trebui să încercăm. . . . Ceea ce liniile directoare sunt într-adevăr spune clinicieni este de a obține LDL colesterol în jos cât mai scăzut în condiții de siguranță poate., potrivit Grundy, autor al raportului actualizat ncep ATP III, studiile IDEAL și TNT consolidează cazul pentru recomandarea obiectivelor colesterolului LDL < 70 mg / dL la pacienții cu risc ridicat.”ambele studii au arătat beneficii incrementale pentru punctele finale CVD compuse cu niveluri foarte scăzute de colesterol LDL, cu mult sub 100 mg/dL”, a spus Grundy. „TNT a redus semnificativ evenimentele coronariene majore. Mai mult, ambele studii au confirmat siguranța terapiei cu statină. Pe de altă parte, nici un studiu nu a redus decesele CVD sau mortalitatea totală., Statinele cu doze mari au, de asemenea, un cost crescut față de terapia standard. Dar prezic că, în ciuda acestor limitări, eforturile de a atinge niveluri foarte scăzute de colesterol LDL vor fi din ce în ce mai acceptate ca terapie standard în prevenirea secundară.întrebat despre dificultățile în obținerea pacienților la astfel de niveluri scăzute de colesterol LDL, experții au fost de acord că nu este ușor. Chiar și într-un cadru clinic-studiu, mulți pacienți sunt în imposibilitatea de a merge acest nivel scăzut.
„a spune că este dificil nu spune că nu ar trebui să încercăm”, a spus Nissen., „Cred că ceea ce spune ținta NCEP este că există dovezi suficiente pentru acești pacienți cu risc foarte ridicat că ar trebui să încercăm să ajungem acolo. Chiar dacă obținem doar o reducere de 25% sau 35% LDL, este bine. Ceea ce liniile directoare sunt într-adevăr spune clinicieni este de a obține LDL colesterol în jos cât mai scăzut în condiții de siguranță poate. Avem terapii combinate disponibile și avem agenți suplimentari pe care îi putem adăuga la o statină. Vom împinge pacienții noștri și pe noi înșine să mergem la niveluri mai scăzute de LDL, deoarece există beneficii suplimentare. Dar va fi dificil, fără îndoială.,studiul IDEAL a fost sponsorizat de Pfizer Inc.