Trimetilaminuria este o tulburare în care organismul nu este capabil să rupă trimetilamina, un compus chimic cu miros înțepător descris ca miros de pește, ouă putrede, pește descompus, gunoi sau urină. Acest compus se acumulează în organism, determinând cei afectați să emane un miros puternic de transpirație, urină și respirație. Intensitatea mirosului poate varia în timp. Mirosul poate interfera cu multe aspecte ale vieții de zi cu zi, afectând relațiile personale și profesionale., Unii oameni dezvoltă depresie și izolare socială ca urmare a acestei afecțiuni.
Acest proces se datorează mutațiilor în FMO3 gene situat pe brațul lung al cromozomului 1 (1q24.3), codare din familia de flavin monooxigenases (FMOs) care se descompune în azot, compuși care conțin dieta inclusiv trimetilamina, care este molecula care conferă mirosul de pește. Acest compus este produs de bacterii intestinale pentru digestia proteinelor din ouă, ficat, leguminoase (cum ar fi soia și mazărea), anumite tipuri de pește și alte alimente., De obicei, enzima convertește trimetilamină miros puternic într-o altă moleculă care nu are nici un miros (trimetilamină-N-oxid), care este îndepărtat în acest fel organismul. Dacă enzima este absentă sau activitatea sa este redusă datorită unei mutații a genei FMO3, trimetilamina nu este procesată corect și se poate acumula în organism. Această enzimă descompune, de asemenea, unele medicamente, cum ar fi medicamente anticanceroase (tamoxifen), codeină, ketoconazol, unele antidepresive sau tutun de nicotină.,
au fost descrise peste 25 de mutații ale genei FMO3 la persoanele afectate trimetilaminuria, ceea ce duce la o versiune mică a enzimei nefuncționale. Unele mutații au ca rezultat modificări ale aminoacizilor în enzimă, care își schimbă forma și își modifică funcția. Deși mutațiile genei FMO3 reprezintă majoritatea cazurilor de trimetilaminurie, afecțiunea poate fi cauzată și de alți factori. Mirosul puternic al corpului poate rezulta dintr-un exces de anumite proteine din dietă sau o creștere anormală a bacteriilor care produc trimetilamină în tractul digestiv., Unele cazuri de această boală au fost găsite la adulții cu afecțiuni hepatice sau renale.
R51G mutație a fost descrisă pentru prima dată în Spania în 2003 (Ramos et al Mazón Primar trimethylaminuria sau pește miros sindromul de Un roman mutație în primul caz documentat în Spania Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interacționând cu trimetiulaminuria.
Există, de asemenea, single nucleotide polymorphisms (Snp), ca V257M, E158K E308G și, printre altele menționate apar în mai multe publicații., Aceste polimorfisme pot fi găsite la persoanele fără simptome de trimethylaminuria, dar activitatea enzimei poate fi redusă și să devină mai evident atunci când dietetice precursori care generează o mai mare cantitate de trimetilamină (TMA) sunt înghițite, cum ar fi produse bogate deal sau unele legume (Brassica spp .: kale, varză, conopidă, broccoli etc.), care inhibă acțiunea FMO3 ingerată. De asemenea, poate apărea în anumite condiții fiziologice (P. de ex., Sau la persoanele care au un deficit de cupru sau a fost deja parțial activitatea enzimei FMO3 inhibată de anumite interacțiuni medicamentoase adverse sau consumul de alcool. Cu toate acestea, atunci când indivizii sunt homozigoți pentru E158K E308G și sau polimorfisme au acești doi parteneri, se poate manifesta simptomatic FMO3 deficit. De asemenea, haplotipul E158K / E308G, a fost asociat cu simptome tranzitorii de trimetilaminurie.
această boală este moștenită într-un model autosomal recesiv, adică ambele copii ale genei din fiecare celulă trebuie să aibă mutații pentru modificarea este exprimată., Părinții unui individ cu o boală recesivă autosomală au o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale bolii.
Teste în IVAMI: în IVAMI efectua detectarea de mutații asociate cu Trimethylaminuria, de către complete de amplificare PCR de exoni FMO3 gene, și, ulterior, de secvențiere.
probele recomandate: sânge EDTA colectate pentru separarea leucocitelor din sânge, sau impregnate carte de probă cu sânge uscat (IVAMI poate mail cardul pentru a depune proba de sânge).