cauzele lissencephaly pot include infecții virale ale uterului sau fătului în timpul primului trimestru sau aport insuficient de sânge la creierul fetal la începutul sarcinii. Există, de asemenea, o serie de cauze genetice ale lissencephaly, inclusiv mutația genei reelin (pe cromozomul 7), precum și alte gene pe cromozomul X și pe cromozomul 17. Consilierea genetică este de obicei oferită dacă există riscul de lissencephaly, împreună cu testarea genetică.,plierea cortexului cerebral este importantă în dezvoltarea funcției cerebrale generale și a abilităților cognitive. Migrația neuronală este procesul prin care neuronii migrează în poziția finală a creierului în timpul dezvoltării sistemului nervos. Această dezvoltare a sistemului nervos are loc între 12 și 16 săptămâni de gestație. Neuronii sunt creați în zona ventriculară. Neuronii se extind apoi de-a lungul gliei radiale pentru a ajunge în zona corticală., Este întreruperea migrației radiale și tangențiale care provoacă gyri redus sau absență cunoscut sub numele de lissencephaly.lipsa gyri care provoacă un aspect neted al cortexului cerebral se datorează migrației neuronale anormale în stadiile de dezvoltare ale sistemului nervos. Cauza lissencephaly a fost legată atât de factorii genetici, cât și de cei non-genetici. Au fost identificate trei tipuri principale de lissencephaly și, deși toate tipurile prezintă simptome similare, patogeneza fiecărui tip variază.,genele asociate cu lissencephaly sunt încă descoperite, dar datorită progreselor genetice genele individuale sunt identificate ca fiind cauza lissencephaly. Mutații în LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless legate homeobox), IMPLEMENTAREA au fost identificate pentru a provoca lissencephaly. Infecțiile virale pot provoca, de asemenea, lissencephaly.cauzele cunoscute ale mutațiilor genetice și virale sunt enumerate mai jos:
LIS1Edit
LIS1 (cunoscut și sub numele de PAFAH1B1) este cel mai studiat. LIS1 este situat pe cromozomul 17p13.3., LIS1 este integrat în reglarea proteinei motoare dyneină care joacă un rol important în mișcarea nucleelor neuronale de-a lungul microtubulilor. Mutația sau deleția care implică LIS1 este asociată atât cu sindromul lissencephaly izolat, cât și cu sindromul Miller–Dieker. Sindromul Miller-Dieker cu toate acestea, are ștergeri suplimentare de gene adiacente pe cromozomul 17 care cauzează anomalii și defecte congenitale faciale și alte. Această mutație completă sau ștergerea cromozomului 17p13.3 duce la migrarea neuronală inadecvată din cauza codificării LIS1 pentru o enzimă care interacționează cu proteina microtubulară dyneină., Mutația sau ștergerea LIS1 nu este moștenită de la un părinte și, prin urmare, recurența este puțin probabilă.
a fost raportată o familie chineză cu un model de moștenire autosomal dominant și o mutație în această genă.
DCXEdit
DCX sau doublecortin codifică pentru doublecortin de proteine, care este similar cu LIS1 ca se codifica un dublete, asociat proteină care este legată de dublete, funcție și de transport în curs de dezvoltare neuronală a proceselor. Mutația DCX determină dezorganizarea stratificării neocorticale în cortexul cerebral, ducând la o pliere redusă., DCX este localizat pe cromozomul X și, prin urmare, această mutație poate fi moștenită, dar poate totuși să apară aleatoriu. Deoarece este o anomalie legată de cromozomul X, bărbații care moștenesc gena sunt mai susceptibili de a fi grav afectați. Femelele care moștenesc mutația DCX au o versiune mai ușoară a sindromului.
ARXEdit
ARX gene codifică pentru aristaless legate homeobox gene care sunt active în dezvoltarea embrionară timpurie pentru a controla formarea de multe țesuturi și structura., ARX este implicat în dezvoltarea creierului embrionar, migrația și comunicarea neuronilor, precum și migrația și proliferarea interneuronilor. Deoarece ARX este exprimat în eminențele ganglionare și zona ventriculară neocorticală, poate afecta migrarea radială și tangențială. Similar cu DCX, ARX este o genă legată de cromozomul X și este legată de alte simptome, cum ar fi absența porțiunilor creierului, organele genitale anormale și epilepsia severă.,
RELNEdit
Reelin (RELN) este o glicoproteine cu matrice extracelulară care este secretată pentru a ajuta la reglarea migrației neuronale. Lipsa RELN la șoareci a arătat deficiențe în migrarea neuronilor. În cazurile raportate, lissencefalia cauzată de deficiența de RELN a fost mai severă în regiunile creierului anterior cu un cerebel foarte mic.
infecția Viralăedit
Lissencephaly a fost înregistrată ca fiind cauzată de viruși și de aprovizionarea insuficientă cu sânge a creierului fetal în curs de dezvoltare. Cytomegalovirusul (CMV) este un virus legat de herpes care poate provoca defecte congenitale., CMV are o afinitate ridicată pentru matricea germinală în curs de dezvoltare a creierului. Severitatea infecției este proporțională cu timpul de gestație în care fătul a fost infectat. Este o infecție timpurie care duce la lissencephaly. Acest lucru se datorează faptului că infecția timpurie perturbă migrația și dezvoltarea neuronilor.