EFECTE SECUNDARE
Studiile Clinice
Estradiol poate crește în timpul primei weeksfollowing injectarea inițială de LUPRON, dar apoi să scadă la menopausallevels. Această creștere tranzitorie a estradiolului poate fi asociată cu o înrăutățire temporară a semnelor și simptomelor (vezi secțiunea avertismente).așa cum ar fi de așteptat cu un medicament care scade concentrațiile serumestradiolului, reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cele legate de hipoestrogenism.,formularea lunară a LUPRON DEPOT 3,75 mg a fostutilizată în studii clinice controlate care au studiat medicamentul la 166endometrioză și 166 pacienți cu fibroame uterine. Evenimentele Adverse raportate la ≥ 5% dintre pacienții din oricare dintre aceste populații și considerate a fi potențial legate de medicament sunt notate în tabelul următor.
Tabelul 2 : reacții ADVERSE RAPORTATE PENTRU a FI CAUSALLYRELATED DE DROGURI LA ≥ 5% DINTRE PACIENȚII
Într-un studiu clinic controlat folosind lunar formularea de LUPRON DEPOZIT, pacienții diagnosticat cu fibrom uterin au primit o doză mai mare (7.,5 mg) din LUPRON DEPOT. Evenimentele observate cu această doză despre care s-a crezut că ar putea fi legate de medicament și care nu au fost observate la doza mai mică au inclus glosită, hipestezie, lactație,pielonefrită și tulburări urinare. În general, s-a observat o incidență mai mare a efectelor hipoestrogenice la doze mai mari.
Tabelul 3 prezintă potentiallydrug legate de evenimente adverse observate în cel puțin 5% din pacienții în anytreatment grup în primele 6 luni de tratament în add-back clinicalstudies.,
În cele controlate clinicaltrial, 50, 51 (98%) pacienți în LD grup și 48 de 55 de ani (87%) pacienți în LD/N grup a raportat se confruntă cu bufeurile pe unul sau mai multe occasionsduring tratament. În luna a 6-a de tratament, 32 din 37 (86%) de pacienți din grupul cu LD/N și 22 din 38 (58%) de pacienți din grupul cu LD / n au raportat bufeuri cu experiență. Numărul mediu de zile pe care bufeurile werereported în această lună de tratament a fost de 19 și 7 în LD și LD/Ntreatment grupuri, respectiv. Numărul maxim mediu de bufeuri într-o ziîn această lună de tratament a fost de 5,8 și 1.,9 în tratamentul LD și LD/NGRUPURI, respectiv.
Tabelul 3 : TRATAMENT-RELATEDADVERSE EVENIMENTE care au apărut LA ≥ 5% DINTRE PACIENȚII
Schimbări În Densitatea Osoasă
În studiile clinice controlate,la pacienții cu endometrioza (șase luni de terapie) sau fibroame uterine (treiluni de terapie) au fost tratați cu LUPRON DEPOT 3,75 mg. În endometriosispatients, vertebrale densitatea osoasă măsurată prin dual energy x-rayabsorptiometry (DEXA) a scăzut cu o medie de 3.2%, la șase luni comparativ pretratarea valoare., Studiile clinice demonstrează că concurrenthormonal terapie (noretindron acetat 5 mg pe zi) si calciu supplementationis eficiente în reducerea în mod semnificativ pierderea densității minerale osoase thatoccurs cu LUPRON tratament, fără a compromite eficacitatea LUPRON inrelieving simptome de endometrioza.
LUPRON DEPOT 3, 75 mg acetat de plusnoretindronă 5 mg zilnic a fost evaluat în două studii clinice. Rezultatele acestui regim au fost similare în ambele studii. LUPRON DEPOT 3,75 mga fost utilizat ca grup de control într-un singur studiu., Datele privind densitatea minerală osoasă a coloanei vertebrale lombare din aceste două studii sunt prezentate în tabelul 4.
Tabelul 4 : ÎNSEAMNĂ PERCENTCHANGE DE REFERINȚĂ DENSITĂȚII MINERALE OSOASE LA nivelul coloanei VERTEBRALE LOMBARE
Când LUPRON DEPOT 3,75 mg wasadministered pentru trei luni în fibrom uterin pacienți, vertebrale trabecularbone densității minerale evaluate de către cantitative radiografie digitala (QDR)a arătat o scădere medie de 2,7% comparativ cu valoarea inițială. La șase luni dupădiscontinuarea terapiei, sa observat o tendință de recuperare., Utilizarea LUPRONDEPOT mai mult de trei luni (fibrom uterin) sau șase luni(endometrioză) sau în prezența altor factori de risc cunoscuți pentru scăderea conținutului de minerale osoase poate provoca pierderi osoase suplimentare și nu este recomandată.
Modificări În Valorile de Laborator în Timpul Tratamentului
cu Plasmă Enzime
Endometrioza
la începutul clinice trialswith LUPRON DEPOT 3,75 mg, de laborator periodice de monitorizare a arătat că ASTlevels au fost mai mult de două ori limita superioară a valorilor normale la un singur pacient.Nu au existat dovezi clinice sau de altă natură de laborator privind funcționarea anormală a ficatului.,
În alte două studii clinice, 6of 191 pacienții tratați cu LUPRON DEPOT 3,75 mg plus noretindron acetat 5 mgdaily de până la 12 luni a dezvoltat un ridicată (cel puțin de două ori superioară limitof normal) SGPT sau GGT. Cinci din cele 6 creșteri au fost observate după 6 lunide tratament. Niciuna nu a fost asociată cu concentrații crescute de bilirubină.
Uterin Leiomyomata (Fibroame)
În studiile clinice cu LUPRONDEPOT 3,75 mg, cinci (3%) pacienți au avut un post-tratament transaminazelor valoare a fost cel puțin de două ori valoarea inițială și peste limita superioară a normalrange., Niciuna dintre creșterile de laborator nu a fost asociată cu simptome clinice.în studiile clinice anterioare, 4% dintre pacienții cu LUPRON DEPOT 3,75 mg și 1% dintre pacienții cu danazol au prezentat valori totale ale colesterolului peste limitele normale la înrolare. De asemenea, acești paciențiau avut valori ale colesterolului peste intervalul normal la sfârșitul tratamentului.
Din pacienții whosepretreatment valori ale colesterolului au fost în limite normale, 7% din LUPRONDEPOT 3.75 mg pacienți și 9% din danazol pacienții post-tratament valuesabove limite normale.,
valoarea medie (±SEM) pretreatmentvalues pentru colesterolul total din toți pacienții au fost 178.8 (2.9) mg/dL în theLUPRON DEPOT 3,75 mg grupuri și 175.3 (3.0) mg/dL în danazol grup. La sfârșit de tratament, valorile medii ale colesterolului total de la toți pacienții were193.3 mg/dL în LUPRON DEPOT 3,75 mg de grup și 194.4 mg/dL în danazolgroup. Aceste creșteri de pretratare valori au fost statisticallysignificant (p < 0.03) în ambele grupuri.trigliceridele au fost crescute peste limita superioară a valorilor normale la 12% dintre pacienții cărora li s-a administrat LUPRONDEPOT 3.,75 mg și la 6% dintre pacienții care au primit danazol.la sfârșitul tratamentului, fracțiunile de Hdlcolesterol au scăzut sub limita inferioară a intervalului normal la 2% dintre pacienții cu LUPRON DEPOT de 3,75 mg, comparativ cu 54% dintre cei care au primitdanazol. LDL colesterol fracțiuni a crescut peste limita superioară a thenormal varia de la 6% dintre pacienții tratați cu LUPRON DEPOT 3,75 mg comparativ with23% din cei care au primit danazol. Nu a existat o creștere a raportului LDL/HDL în româniapacienții care au primit LUPRON DEPOT 3.,75 mg, dar a existat o creștere de aproximativ două ori a raportului LDL/HDL la pacienții care au primit danazol.în alte două studii clinice, LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus acetat de noretindronă 5 mg zilnic a fost evaluat pentru 12 luni de tratament. LUPRON DEPOT 3,75 mg a fost utilizat ca grup de control într-un singur studiu. Modificările procentuale față de valoarea inițială pentru lipidele serice și procentele pacienților cu valori ale lipidelor serice în afara intervalului normal în cele două studii sunt rezumate în tabelele de mai jos.,Tabelul 5: lipidele serice: modificări medii procentuale față de valorile inițiale în săptămâna 24 de tratament modificările față de valorile inițiale au avut tendința de a fi mai mari în săptămâna 52. După tratament, nivelurile medii ale lipidelor serice de la paciențicu date de urmărire au revenit la valorile pretratamentului.
Tabelul 6 : PROCENTUL OFPATIENTS CU SER LIPIDE VALORI ÎN AFARA INTERVALULUI NORMAL
concentrații Scăzute de HDL-colesterol ( < 40mg/dL) și LDL-colesterol ( > 160 mg/dL) sunt recunoscute de risc factorsfor boli cardiovasculare., Semnificația pe termen lung a modificărilor observate legate de tratament în lipidele serice la femeile cu endometrioză nu este cunoscută. Prin urmare, evaluarea factorilor de risc cardiovascular trebuie luată în considerare înainte de inițierea tratamentului concomitent cu LUPRON și acetat de noretindronă.
Uterin Leiomyomata (Fibroame)
Alte Modificări
Endometrioza
următoarele modificări au fost văzut de aproximativ 5% la 8% dintre pacienți. În studiile comparative anterioare,LUPRON DEPOT 3,75 mg a fost asociat cu creșteri ale LDH și fosforului șiscăderi ale numărului de leucocite., Tratamentul cu Danazol a fost asociat cu creșteri înhematocrit, număr de trombocite și LDH. În studiile hormonale adjuvante, LUPRONDEPOT în asociere cu acetat de noretindronă a fost asociat cu creșteri ale GGT și SGPT.
Uterin Leiomyomata (Fibroame)
Hematologie: (a se vedea ClinicalStudies secțiune) În LUPRON DEPOT 3,75 mg la pacienții tratați, deși au existat diferențe statistic semnificative scăderi ale numărului de trombocite din baselineto vizita finală, ultima medie a numărului de trombocite au fost în limite normale.,Au fost observate scăderi ale numărului total de leucocite și neutrofile, dar nu au fostsemnificative clinic.Chimie: s-au observat creșteri medii ușoare până la moderate ale glucozei, acidului uric, BUN, creatininei, proteinei totale, albuminei, bilirubinei,fosfatazei alcaline, LDH, calciului și fosforului. Nici una dintre aceste creștereau fost semnificative din punct de vedere clinic.
după punerea pe piață
următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării după aprobare a LUPRON DEPOT., Deoarece aceste reacții sunt reportedvoluntarily dintr-o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil toreliably estima frecvența acestora sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu drugexposure.în timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate următoarele evenimente adverse. Ca și alte medicamente din această clasă, schimbări de dispoziție, inclusivdepresie, au fost raportate. Au existat rapoarte rare de suicidalidare și încercare. Mulți, dar nu toți, dintre acești pacienți au avut un istoric dedepresie sau alte boli psihiatrice., Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la posibilitatea dezvoltării sau agravării depresiei în timpul tratamentului cu Lupron.simptomele asociate unui proces anafilactoid sau astmatic au fost rareori raportate. Au fost raportate, de asemenea, erupții cutanate, urticarie și fotosensibilitateau fost raportate reacții.la locul injectării au fost raportate reacții localizate, inclusiv indurație și abces. Simptome în concordanță cu fibromialgie(de exemplu: dureri articulare și musculare, dureri de cap, tulburări de somn, gastrointestinaldistress, și dificultăți de respirație) au fost raportate individual andcollectively.,
Alte evenimente raportate sunt:
Hepato-biliare tulburarea de: Rar raportate seriousliver prejudiciu
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate: Spinalfracture
Investigații: Scăderea numărului de LEUCOCITE
tulburări Musculo-scheletice și ale țesutului Conjunctiv:Tenosinovite simptome asemănătoare
Tulburări ale Sistemului Nervos: Convulsii, peripheralneuropathy, paralizie
Tulburări Vasculare: Hipotensiune arterială
Cazuri grave de tromboembolism venos și arterial fost raportate, inclusiv tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, myocardialinfarction, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor.,deși a fost raportată o relație temporală în unele cazuri, majoritatea cazurilor au fost confundate de factori de risc sau de utilizarea concomitentă a medicamentelor. Nu se cunoaște dacă există o asociere cauzală între utilizarea GnRHanalogs și aceste evenimente.în timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri rare de apoplexie pituitară (un sindrom clinic secundar infarctului glandei pituitare) după administrarea agoniștilor hormonului eliberator de gonadotropină., În majoritatea acestor cazuri, adenomul apituitar a fost diagnosticat, majoritatea cazurilor de apoplexie hipofizară apărând în decurs de 2 săptămâni de la prima doză, iar unele în prima oră. Înaceste cazuri, apoplexie pituitară-a prezentat la fel de brusc dureri de cap, vărsături,tulburări vizuale, oftalmoplegie, alterarea statusului mental, și, uneori, cardiovascularcollapse. A fost necesară asistență medicală imediată.Vezi alte pachete de injecții cu LUPRON DEPOT și LUPRONINSERȚII pentru alte evenimente raportate la diferite populații de pacienți.citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Lupron Depot 3.,75 (injecție cu acetat de leuprolidă)