magneziu și modificări vasculare în hipertensiune

Figura 1

rolul magneziului și calciului în fiziopatologia hipertensiunii, diabetului zaharat și aterosclerozei.nivelurile crescute de magneziu extracelular inhibă influxul de calciu., Conversely, reduced extracellular magnesium activates calcium influx via calcium channels. Low intracellular magnesium concentrations stimulate inositol-trisphosphate-(IP3-) mediated mobilization of intracellular calcium and reduce Ca2+-ATPase activity. Thus, calcium efflux and sarcoplasmic reticular calcium reuptake are reduced, leading to cytosolic accumulation of calcium and increased intracellular calcium concentration, which is a crucial factor for vasoconstriction., Creșterea concentrațiilor intracelulare de magneziu duce la scăderea concentrației intracelulare de calciu liber care favorizează vasodilatația . Acțiunea magneziului ca blocant al canalelor de calciu poate ajuta, de asemenea, la reducerea eliberării calciului și, astfel, la reducerea rezistenței vasculare. În plus, magneziul activează și pompa de ATPază Na-K care controlează echilibrul acestor minerale care contribuie la homeostazia electroliților din celule .concentrațiile mai mici de magneziu par a fi asociate cu reducerea colesterolului seric HDL împreună cu creșterea nivelului de colesterol LDL și trigliceride ., În plus, deficitul acestui mineral a fost anterior legat de stresul oxidativ, starea proinflamatorie, disfuncția endotelială, agregarea plachetară, rezistența la insulină și hiperglicemia .nivelurile ridicate de magneziu pot crește producția de adenozin trifosfat (ATP) și utilizarea glucozei intracelulare, deoarece magneziul acționează ca un cofactor al tuturor reacțiilor care implică transferul ATP . Insulina pare a fi unul dintre cei mai importanți factori care reglează concentrațiile plasmatice și intracelulare de magneziu., Sa sugerat că o pompă dependentă de ATPază este implicată în mecanismul prin care insulina reglează conținutul de magneziu al eritrocitelor . Pe de altă parte, magneziul intracelular poate juca un rol în modularea absorbției glucozei mediate de insulină și a tonusului vascular. Reducerea pierderilor urinare de magneziu au fost implicate într-un control metabolic mai bun . Nivelurile scăzute de magneziu plasmatic și intracelular pot contribui la reducerea sensibilității la insulină., De fapt, suprimarea concentrațiilor intracelulare de magneziu liber este cunoscută pentru a reduce utilizarea glucozei celulare și, astfel, pentru a promova rezistența la insulină periferică ca defect postreceptor .în ceea ce privește homeostazia insulinei, există o ipoteză că există o secreție crescută de insulină și adrenalină în hipomagneziemie pentru a menține concentrația de magneziu și camp celular (3′,5′-adenozin monofosfat ciclic)., Mai mult, concentrația intracelulară de magneziu pare să depindă de nivelul extracelular, iar influxul său prin canalul de calciu este dependent de tensiune. Magneziul extracelular poate inhiba competitiv canalele de calciu și poate determina secreția redusă de insulină. Această inhibare nu apare atunci când nu există magneziu în spațiul extracelular, rezultând o secreție mai mare de insulină .,unele studii sugerează rolul posibil al magneziului intracelular asupra activității ca regulator al principalelor canale de comunicare ale membranei celulare, sugerând că poate exista o asociere între modificările conținutului intracelular al ionilor induși prin suplimentarea magneziului și efectele sale antihipertensive .

3. Magneziul și tensiunea arterială

modelele experimentale de hipertensiune arterială au fost asociate cu niveluri reduse ale serului și țesuturilor de magneziu., La șobolanii spontan hipertensivi (SHR), creșterea tensiunii arteriale apare de la vârsta adulților tineri, în jur de 12 până la 16 săptămâni de viață, fiind atribuită unei componente genetice similare hipertensiunii esențiale umane . În SHR și, de asemenea, în modelul DOCA-sare, s-au observat niveluri reduse de magneziu intracelular în celulele musculare netede și cardiomiocite.suplimentarea cu magneziu a avut un efect antihipertensiv redus la pacienții adulți cu hipertensiune arterială bine stabilită., De fapt, efectul suplimentării a fost pozitiv doar la animalele mai tinere, atunci când a început în faza prehipertensivă, prevenind sau cel puțin atenuând dezvoltarea hipertensiunii . Această constatare este foarte sugestivă pentru un efect mai protector al magneziului suplimentar, care poate preveni sau încetini creșterea tensiunii arteriale într-un stadiu incipient al hipertensiunii.în alte studii experimentale, deficitul de magneziu dietetic a fost asociat cu creșterea tensiunii arteriale la animalele normotensive anterioare, iar suplimentarea cu magneziu a fost capabilă să inverseze această afecțiune., Cu toate acestea, studiile clinice privind suplimentarea cu magneziu la pacienții hipertensivi prezintă rezultate divergente. Unele studii demonstrează niveluri scăzute de magneziu seric la pacienții hipertensivi în comparație cu subiecții normotensivi și reducerea nivelului tensiunii arteriale după suplimentarea cu magneziu, deși alte studii nu au confirmat această constatare. Din acest motiv, în timp ce se recomandă un aport adecvat de magneziu prin dietă, suplimentarea acestui mineral nu este indicată ca parte a tratamentului antihipertensiv ., Studiile experimentale, clinice și epidemiologice au observat o relație inversă strânsă între aportul alimentar sau suplimentarea magneziului și nivelul tensiunii arteriale, indicând rolul potențial al deficienței de magneziu în patogeneza hipertensiunii esențiale , dar mecanismul este neclar. Efectele magneziului asupra creșterii și inflamației celulelor musculare netede pot fi importante.de asemenea, a fost raportată o relație între sistemul rennină-angiotensină, magneziu și tensiunea arterială., Pacienții hipertensivi cu activitate ridicată a reninei au niveluri semnificativ mai mici de magneziu seric decât subiecții normotensivi, iar activitatea reninei plasmatice este invers asociată cu magneziul seric . Pacienții hipertensivi fără controlul tensiunii arteriale pot avea hipomagnezemie. Hatzistavri și colegii au arătat că suplimentarea cu magneziu a fost asociată cu o ușoară reducere a nivelului tensiunii arteriale de 24 de ore la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară , care poate fi evaluată prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale ., Pe de altă parte, un studiu care compară relația dintre magneziul seric, disfuncția vasculară, hipertensiunea arterială și ateroscleroza nu a arătat suficiente rezultate pentru a susține această asociere, indicând faptul că magneziul seric scăzut nu poate fi considerat un factor de risc pentru dezvoltarea acestor afecțiuni .

4. Hipertensiunea arterială este, de asemenea, asociată cu modificări nefavorabile ale proprietăților elastice ale arterelor mari., Unele studii au arătat rolul prognostic independent al rigidității arteriale în evenimentele cardiovasculare la pacienții hipertensivi, care poate fi evaluat prin măsurători ale vitezei undei pulsului (PWV) . Cu toate acestea, există câteva studii care arată influența magneziului în această stare până acum., Van Laecke și colegii au raportat că ser hipomagneziemie asociate cu hipertensiune arterială, disfuncție endotelială, dislipidemie, și inflamația poate afecta rigiditatea vasculară la pacienții care au suferit transplant de rinichi de la serice scăzute de magneziu a fost asociată independent cu PWV evaluate de către SphygmoCor . Într-un studiu experimental de evaluare a structurii arterei carotide la șobolani, deficitul de magneziu a fost asociat cu remodelarea vasculară hipertrofică, care a fost atenuată prin suplimentarea acestui ion., Aceste constatări sugerează că deficitul de magneziu modifică proprietățile mecanice vasculare la animalele tinere și poate fi un mecanism implicat în patogeneza hipertensiunii, aterosclerozei și a altor boli cardiovasculare .alte mecanisme posibile de acțiune a magneziului sunt antiinflamarea, antioxidarea și modularea proprietăților de creștere celulară. De fapt, producția de specii reactive de oxigen este de obicei crescută în vasculatura pacienților hipertensivi, iar implicarea magneziului ar putea apărea prin reducerea inflamației și a stresului oxidativ ., Magneziul are proprietăți antioxidante care ar putea atenua efectele dăunătoare ale stresului oxidativ asupra vascularizării, prevenind astfel creșterea tonusului vascular și a contractilității .

5. Disfuncția endotelială se referă la un dezechilibru în producția endotelială de mediatori care reglează tonusul vascular, agregarea plachetară, coagularea și fibrinoliza., Există o agravare a relaxării dependente de endoteliu, care poate fi cauzată atât de pierderea biodisponibilității NO, cât și de modificările în producerea altor substanțe vasoactive derivate din endoteliu, în principal endotelină-1 și angiotensină II.

rolul magneziului în disfuncția endotelială a fost discutat în altă parte. Într-adevăr, sa raportat că magneziul modifică tonusul vascular prin reglarea funcțiilor endoteliului și a celulelor musculare netede, împreună cu un rol important în calea clasică a eliberării., Experimentele la animale au arătat, de asemenea, creșterea producției de prostaciclină și NO prin magneziu, promovând vasodilatația independentă de endoteliu și dependentă de endoteliu .rezistența vasculară periferică poate fi modificată de magneziu, inclusiv prin reglarea răspunsurilor la agenți vasoactivi, în special la angiotensină II, endotelină și prostaciclină. Animalele cu deficit de magneziu au prezentat niveluri ridicate de endotelină-1, ale căror valori au fost reduse după suplimentarea acestui mineral .,un studiu care a urmat mai mult de 90.000 de femei aflate în postmenopauză a arătat că aportul alimentar de magneziu a fost invers asociat cu concentrațiile plasmatice ale markerilor inflamatori, cum ar fi interleukina-6, proteina C reactivă (CRP) și factorul de necroză tumorală-α . Același studiu a subliniat că aportul de magneziu ar putea îmbunătăți disfuncția endotelială și inflamația și ar putea juca un rol în prevenirea sindromului metabolic.există câteva studii care demonstrează relația dintre suplimentarea cu magneziu, funcția endotelială, rigiditatea arterială și grosimea intimei carotide., Unele rapoarte arată efectele benefice ale magneziului suplimentarea în îmbunătățirea funcției endoteliale în artera brahială la pacienții cu boală coronariană , insuficiență cardiacă și diabet zaharat , în timp ce alții arată rezultat favorabil de magneziu suplimentarea prin îmbunătățirea sensibilității la insulină .

6. Magneziu suplimentarea

magneziul poate fi suplimentat în moduri diferite, cum ar fi oxid, hidroxid, chelat, sulfat și citrat., Sulfatul de magneziu, de exemplu, poate fi utilizat ca terapie anticonvulsivantă în preeclampsie datorită acțiunii sale neuroprotective și unui posibil rol în reglarea tonusului vascular .unele studii au arătat scăderea tensiunii arteriale după suplimentarea cu magneziu. Administrarea oxidului de Magneziu (400 mg zilnic) timp de opt săptămâni la pacienții cu hipertensiune arterială poate reduce nivelul tensiunii arteriale, iar această reducere a fost deja detectată în măsurătorile de birou și prin monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale ., Un studiu efectuat pe 48 de subiecți a demonstrat că 600 mg de pidolat de magneziu pe zi a fost capabil să reducă nivelul tensiunii arteriale la pacienții suplimentați în comparație cu grupul fără suplimente . Aceeași doză de supliment a fost, de asemenea, asociată cu reducerea colesterolului total seric, a colesterolului LDL și a trigliceridelor și îmbunătățirea rezistenței la insulină.,Haenni și colegii au raportat efecte pozitive ale suplimentării cu magneziu pentru a confirma relația dintre metabolismul acestui mineral și Modificarea funcției endoteliale prin afișarea vasodilatației dependente de endoteliu după perfuzia de magneziu . Mai mult, un alt studiu a arătat că suplimentarea cronică de magneziu a fost capabilă să îmbunătățească funcția endotelială la pacienții cu boală coronariană . Unele rezultate pozitive și negative după suplimentarea cu magneziu sunt prezentate în tabelul 1., O meta-analiză a evidențiat o corelație cauzală slabă între suplimentarea cu magneziu și reducerea tensiunii arteriale, iar studiile dublu-orb controlate cu placebo sunt necesare pentru a determina efectul suplimentării cu magneziu asupra rezultatelor cardiovasculare .,div>

Study population	Mg supplementation	Comparator group	Duration of treatment	Clinical outcome	Year
24 patients with uncomplicated hypertension	600 mg of magnesium pidolate	24 age- and sex-matched controls	12 weeks	Small but significant reductions in mean 24 h systolic and diastolic BP levels	2009
35 patients with essential hypertension	magnesium 70.,8 mg/zi; potasiu 217.,gnesium pidolat (15 mmol/zi)	Placebo	6 luni	Magneziu suplimentarea nu afectează BP în repaus și în timpul stimularea simpatică	1992
71 de subiecți cu hipertensiune arterială ușoară sau un high-normal BP	15 mmol Mg	Placebo	6 luni	Nr efectele generale asupra BP	1991