Medicamente Colinergice I – Receptorii Nicotinici și Muscarinici

Neurotransmițători eliberați de terminațiile nervoase se leaga de receptori specifici, care sunt specializate macromolecule încorporate în membrana celulelor. Acțiunea de legare inițiază o serie de reacții biochimice specifice în celula țintă care produc un răspuns fiziologic. Aceste efecte pot fi modificate prin diferite medicamente care acționează ca agoniști sau antagoniști.,sistemul autonom este format din două diviziuni majore: sistemul nervos simpatic și sistemul nervos parasimpatic. Acestea funcționează adesea în moduri antagoniste. Un semnal este transmis din măduva spinării în zonele periferice prin doi neuroni succesivi. Primul neuron (preganglionic), care provine din măduva spinării, se va sinapsa cu cel de-al doilea neuron (postganglionic) într-un ganglion. Ganglionii parasimpatici tind să se afle aproape de sau în interiorul organelor sau țesuturilor pe care neuronii lor le inervează, în timp ce ganglionii simpatici se află într-un loc mai îndepărtat de organele țintă., Ambele sisteme au fibre senzoriale asociate care trimit informații de feedback în sistemul nervos central cu privire la starea funcțională a țesuturilor țintă.diferența semnificativă dintre cele două sisteme este că fibrele lor postganglionice secretă diferiți neurotransmițători. Cei ai sistemului parasimpatic secretă acetilcolina (ACh), de unde și numele colinergic, în timp ce fibrele postganglionice secretă norepinefrina (NE), de unde și numele adrenergic. Fibrele preganglionice ale ambelor sisteme secretă ACh; prin urmare, ambele fibre preganglionice sunt colinergice., Neuronii motori care nu fac parte din sistemul nervos autonom eliberează, de asemenea, acetilcolină (vezi Figura 1).

Figura 1. (a) neuronii Preganglionari (linie) de sympathitic diviziune a sistemului nervos autonom eliberare de acetilcolină la nivelul sinapselor cu postganglionare neuroni (linie punctată). Deși apar excepții, neuronii postganglionici eliberează în principal norepinefrina la funcția lor cu efectori., (b) Pregangionic neuroni (linie) de parasimpatic diviziune a sistemului nervos autonom eliberare de acetilcolină la nivelul sinapselor cu postganglionare neuroni (linie punctată), iar postgangionic neuroni de asemenea, eliberarea de acetilcolină la efectori. (c) neuronii eferenți somatici eliberează acetilcolina la joncțiunile lor cu mușchii scheletici.Sk Anderson

acetilcolina acționează asupra mai multor tipuri de receptori., Henry Dale, un fiziolog britanic care lucra la Londra în 1914, a descoperit că două substanțe străine, nicotina și muscarina, ar putea imita fiecare, dar nu toate, efectele parasimpatice ale acetilcolinei. S-a constatat că Nicotina stimulează receptorii asupra musculaturii scheletice și simpatice si parasimpatice postganglionare neuroni, cu toate acestea, muscarine stimulează receptorii situate numai la joncțiunea dintre postganglionare parasimpatice neuroni și organul țintă. Prin urmare, Dale a clasificat numeroasele acțiuni ale acetilcolinei în efecte nicotinice și efecte muscarinice., Ulterior a devenit clar că există două tipuri distincte de receptori de acetilcolină afectați fie de muscarină, fie de nicotină. Să reafirmăm acest lucru din nou, receptorii nicotinici duce simpatice postganglionare neuroni și parasimpatice postganglionare neuroni la foc și eliberarea lor chimice și mușchii scheletici de a contracta. Receptorii muscarinici sunt asociați în principal cu funcții parasimpatice și stimulează receptorii localizați în țesuturile periferice (de exemplu, glande, mușchi neted). Acetilcolina activează toate aceste site-uri.,tehnicile biochimice avansate au arătat acum o diferență mai fundamentală în cele două tipuri de receptori colinergici. Receptorul nicotinic este o proteină de canal care, la legarea de acetilcolină, se deschide pentru a permite difuzia cationilor. Receptorul muscarinic, pe de altă parte, este o proteină membranară; la stimularea prin neurotransmițător, provoacă deschiderea canalelor ionice indirect, printr-un al doilea mesager. Din acest motiv, acțiunea unei sinapse muscarinice este relativ lentă., Receptorii muscarinici predomină la niveluri mai ridicate ale sistemului nervos central, în timp ce receptorii nicotinici, care acționează mult mai rapid, sunt mai răspândiți la neuronii măduvei spinării și la joncțiunile neuromusculare din mușchiul scheletic.un medicament colinergic este oricare dintre diferitele medicamente care inhibă, sporesc sau imită acțiunea neurotransmițătorului acetilcolină din organism. Stimularea acetilcolinei a sistemului nervos parasimpatic ajută la contractarea mușchilor netezi, dilatarea vaselor de sânge, creșterea secrețiilor și încetinirea ritmului cardiac., Unele medicamente colinergice, cum ar fi muscarina, pilocarpina și arecolina, imită activitatea acetilcolinei în stimularea sistemului nervos parasimpatic. Aceste medicamente, cu toate acestea, au puține utilizări terapeutice. Alte medicamente colinergice, cum ar fi atropina și scopolamina, inhibă acțiunea acetilcolinei și astfel suprimă toate acțiunile sistemului nervos parasimpatic. Aceste medicamente ajută la uscarea unor astfel de secreții corporale precum saliva și mucusul și relaxează pereții musculaturii netede., Acestea sunt utilizate terapeutic pentru ameliorarea spasmelor pereților musculaturii netede a intestinelor, pentru ameliorarea spasmelor bronșice, pentru diminuarea salivării și a secrețiilor bronșice în timpul anesteziei și pentru dilatarea pupilei în timpul procedurilor oftalmologice. Nicotina este un compus organic care este principalul alcaloid al tutunului. Nicotina apare în întreaga plantă de tutun și mai ales în frunze. Compusul constituie aproximativ 5% din plantă în greutate., Atât planta de tutun (Nicotiana tabacum), cât și compusul sunt numite pentru Jean Nicot, un ambasador francez în Portugalia, care a trimis semințe de tutun la Paris în 1550.nicotina brută a fost cunoscută până în 1571, iar compusul a fost obținut sub formă purificată în 1828; formula moleculară corectă a fost stabilită în 1843, iar prima sinteză de laborator a fost raportată în 1904. Nicotina este unul dintre puținii alcaloizi lichizi. În starea sa pură este o bază incoloră, volatilă (pKa -8.,5) cu o consistență uleioasă, dar atunci când este expusă la lumină sau aer, dobândește o culoare maro și emană un miros puternic de tutun. modificările complexe și adesea imprevizibile care apar în organism după administrarea nicotinei se datorează nu numai acțiunilor sale asupra unei varietăți de situsuri neuroefectoare și chemosensibile, ci și faptului că alcaloidul are atât faze de acțiune stimulante, cât și depresive. Răspunsul final al oricărui sistem reprezintă însumarea mai multor efecte diferite și opuse ale nicotinei., De exemplu, medicamentul poate crește ritmul cardiac prin excitarea ganglionilor cardiace simpatice și poate încetini ritmul cardiac prin stimularea ganglionilor cardiace parasimpatice. În plus, efectele medicamentului asupra chemoreceptorilor corpurilor carotide și aortice și asupra centrelor medulare influențează ritmul cardiac, la fel ca și reflexele compensatorii cardiovasculare rezultate din modificările tensiunii arteriale cauzate de nicotină. În cele din urmă, nicotina provoacă o descărcare de epinefrină din medula suprarenală, iar acest hormon accelerează ritmul cardiac și crește tensiunea arterială.,Nicotina este unică în efectele sale bifazice. În medulla, doze mici de nicotină evocă descărcarea catacholaminelor și, în doze mai mari, împiedică eliberarea lor ca răspuns la stimularea nervului splanic. Efectul său bifazic provoacă un efect stimulant atunci când este inhalat în bufe scurte, dar când este fumat în trageri adânci, poate avea un efect tranchilizant. Acesta este motivul pentru care fumatul se poate simți revigorant în unele momente și poate părea să blocheze stimulii stresanți la alții.nicotina stimulează semnificativ sistemul nervos central (SNC)., Dozele adecvate produc tremor atât la om, cât și la animalele de laborator; cu o doză ceva mai mare, tremorul este urmat de convulsii. Excitarea respirației este o acțiune proeminentă a nicotinei; deși dozele mari acționează direct asupra medulla oblongata, dozele mai mici măresc respirația reflexiv prin excitarea chemoreceptorilor carotidei și a corpurilor aortice. Stimularea CNA este urmată de depresie, iar moartea rezultă de obicei din eșecul respirației datorită analizei centrale și blocării periferice a mușchilor respirației., Nicotina provoacă, de asemenea, vărsături prin acțiuni centrale și periferice. Componenta centrală a răspunsului la vărsături se datorează stimulării zonei de declanșare a chemoreceptorului în medulla.oblongata. În plus, nicotina activează nervii aferenți vagali și spinali, care de la intrarea senzorială a căilor reflexe implicate în Actul de vărsături.deși acetilcolina provoacă vasodilatație și o scădere a frecvenței cardiace, atunci când este administrată intravenos câinelui, nicotina produce în mod caracteristic o creștere a frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale., Acest lucru se datorează faptului că, în general, răspunsurile cardiovasculare la nicotină se datorează stimulării ganglionilor simpatici și a medulei suprarenale, împreună cu descărcarea catacholaminelor din terminațiile nervoase simpatice.Nicotina este obținută comercial din resturi de tutun și este utilizată ca insecticid și ca vermifugă veterinară (wormer). Acidul azotic sau alți agenți oxidanți transformă nicotina în acid nicotinic sau niacină, care este utilizat ca supliment alimentar.,=”e3a86e869c”>