Fluxul de studiile incluse
Electronice de căutări a fost găsit 106 lucrări care au fost potențial relevante pentru prezenta analiză sistematică. Dintre acestea, 24 au îndeplinit criteriile de includere/excludere (a se vedea Figura 1 pentru o diagramă de flux). Dintre cele 82 care nu îndeplineau criteriile, 21 au fost excluse din revizuirea principală deoarece nu erau cercetări originale (de exemplu,, sau meta-analize) sau au fost studii de caz, 14 nu au investigat suplimentul ca tratament (de exemplu, analiza siguranței, evaluări farmacologice, studiul deficiențelor nutriționale), 32 nu au folosit subiecți umani și 15 au fost publicate într-o altă limbă decât engleza. Unele dintre lucrările excluse enumerate ca recenzii sunt citate în secțiunile de fundal și de discuție ale acestui manuscris. Lucrările care au fost în principal discuții despre probleme filosofice și etice nu au fost revizuite deloc.,
diagrama Flux a inclus studii.
caracteristicile studiului
au fost găsite un total de 24 de studii care au îndeplinit cerințele menționate mai sus., Aceste studii au examinat eficacitatea a cinci monoterapii (floarea pasiunii, lizina, magneziu, kava și sunătoare) și opt tratamente combinate (o combinație pe bază de plante, multivitamine, L-lizină + L-arginină, magneziu + vitamina B6, combinație pe bază de plante + magneziu, calciu + kava, sunătoare + kava, sunătoare + valerian). Dintre aceste studii, 13 au fost studii controlate randomizate în ambulator cu o tulburare diagnosticată cu DSM-IV și trei au fost studii controlate randomizate la pacienți cu alte tipuri de anxietate (perimenopauză, menstruală și pre-chirurgicală)., Au fost efectuate cinci studii la voluntari sănătoși, dintre care trei au recrutat voluntari sănătoși cu niveluri ridicate de anxietate normale. În plus, au existat trei studii observaționale necontrolate.în general ,2619 de participanți cu vârste cuprinse între 18 și 82 de ani au participat la aceste studii. Douăzeci și opt la sută au fost bărbați, 63% au fost femei și 9% nu au raportat sexul lor (Tabelul 1). Etnia / rasa, deși este un factor demografic important, nu a fost raportată la 72% dintre pacienți., Drept urmare, este dificil să se tragă concluzii generale din rezultate, deoarece acești factori pot afecta în mod semnificativ potențialul plantelor medicinale de a trata bolile de anxietate.unele culturi au o preferință mai mare pentru medicina naturală decât medicina modernă și, prin urmare, vor prezenta probabil rezultate pozitive față de aceasta. Deoarece cultura, sexul și vârsta sunt variabile potențiale de confuzie, ar trebui depuse eforturi pentru a le controla în studiile viitoare.,această recenzie prezintă dovezile disponibile pentru floarea pasiunii, lizină, magneziu, kava și sunătoare, fie singure, fie în combinație. Detaliile metodologice și rezultatele acestor studii sunt rezumate în tabele 2, 3, 4, 5, 6. Aceste tabele sunt împărțite în funcție de tratamentul studiat și includ referința, proiectarea studiului, populația eșantionului, intervenția, controlul, rezultatele, direcția dovezilor și evenimentele adverse raportate.
medicamente pe bază de plante
floarea pasiunii
floarea pasiunii sau Passiflora incarnata Linn., are o istorie lungă de utilizare ca agent anxiolitic în folclor și a fost folosit de oameni din întreaga lume pentru a trata anxietatea . Mai important, au fost efectuate mai multe studii care implică machiajul biochimic al passionflower . Între 1970 s și 1990 s, floarea pasiunii a fost listat ca un oficial de plante medicament de uz veterinar, din America, marea Britanie, Germania, Franța, Elveția, Egipt și India; utilizarea sa largă și-a făcut un tratament acceptabil pentru neliniște și nervozitate .efectele anxiolitice ale passionflower sunt bine documentate la șoareci ., Cu toate acestea, una dintre problemele cu suplimente pe bază de plante este că materialul vegetal conține mii de fitochimicale, ceea ce face o provocare pentru a identifica biochemicals specifice responsabile pentru proprietățile anxiolitice. Cu alte cuvinte, deși remediile pe bază de plante produc adesea rezultate pozitive, identificarea ingredientelor active poate fi dificilă. Prin urmare, utilizatorii de remedii pe bază de plante pot consuma substanțe ineficiente sau eventual toxice în plus față de ingredientele active, anxiolitice., Până în prezent, trei studii umane au documentat eficacitatea passionflower ca tratament pentru tulburările legate de anxietate .un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a analizat diferența de eficacitate dintre oxazepam, o benzodiazepină pe bază de rețetă utilizată pentru tratarea simptomelor de anxietate cronică și floarea pasiunii la pacienții (n = 36) care au îndeplinit criteriile pentru GAD . Rezultatele nu au arătat nicio diferență între cele două anxiolitice în ceea ce privește tratamentul GAD, sugerând că floarea pasiunii este la fel de eficientă ca benzodiazepinele în eliminarea simptomelor de anxietate., Subiecții din grupul passionflower au raportat, de asemenea, performanțe mai mici de afectare a locului de muncă decât cei din grupul benzodiazepină; cu toate acestea, subiecții din grupul benzodiazepină au raportat un debut mai rapid al ameliorării simptomelor.,
Acest efect anxiolitic fost, de asemenea, văzut în alte două subseturi de pacienți: cei supusi unei interventii chirurgicale (n = 60) care au fost tratați cu floarea pasiunii monoterapie , și cei diagnosticati cu tulburare de adaptare cu anxietate stare de spirit (n = 182) care au fost tratați cu floarea pasiunii în combinație cu crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida și paullinia cupana .evenimentele adverse ușoare au fost raportate într-un singur studiu, incluzând amețeli, somnolență și confuzie ., Aceste dovezi preliminare sugerează că passionflower poate avea un rol în tratamentul anxietății și justifică cercetările viitoare.kava este o băutură preparată din planta Piper methysticum. Acesta a fost consumat în multe culturi, deoarece este cunoscut pentru a calma anxietate, neliniște și insomnie de secole . Mai multe studii pe animale au demonstrat, de asemenea, abilitățile plantei kava ca agent anxiolitic . Atractivitatea kava este că este anxiolitic, dar nu sedativ sau afectând mental, care sunt efecte secundare tipice cauzate de benzodiazepine ., Mecanismul biochimic al activității anxiolitice a lui kava a fost postulat să apară prin legarea sporită a ligandului la receptorii GABA de tip A, blocarea canalelor de sodiu și a canalelor de ioni de calciu, inhibarea recaptării norepinefrinei și dopaminei și inhibarea reversibilă a monoaminooxidazei (MAO) B pentru o revizuire]. De remarcat, legarea extractelor de kava la mai mulți neurotransmițători, cum ar fi GABAA1, dopamina D2 și opiaceele (μ și δ), au fost demonstrate in vitro și în creierul de șobolan .,primul studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb al kava pentru tratamentul pacienților diagnosticați cu tulburare de anxietate a fost efectuat în 1997 . Subiecților (n = 101) li s-a administrat fie un extract de kava, fie un placebo timp de 25 de săptămâni. Participanții cărora li s-a administrat extractul kava au prezentat o îmbunătățire a simptomelor de anxietate primare și secundare bazate pe HAMA-o metodă de auto-raportare a pacientului-și un CGI, care a fost determinat de medici. Anxietatea primară este descrisă ca incapacitatea de a regla stresul și anxietatea încă din copilărie., Anxietatea secundară, care se dezvoltă mai târziu în viață, poate fi cauzată de tulburări clinice. Cercetatorii au ajuns la concluzia ca atunci cand kava este folosita o alternativa anxiolitica la benzodiazepine sau antidepresive triciclice, indivizii sufera de obicei de mai putine efecte secundare.aceste rezultate au fost ulterior susținute de alte cinci RCT-uri și de un studiu observațional necontrolat ., Aceste studii au arătat kava este potențial terapeutic atât ca monoterapie la pacienții cu tulburare de anxietate , GAD , crescute de anxietate generalizată și cele conice de benzodiazepine , precum și în combinație cu calciu pentru femeile în pre-menopauză .cu toate acestea, patru TCR au arătat că kava singur sau în asociere cu sunătoare nu este mai eficace decât placebo în reducerea simptomelor de anxietate ., Două dintre aceste studii nu au arătat nicio diferență semnificativă între tratamentul cu kava și placebo , în timp ce unul a constatat că placebo a fost de fapt mai bun în reducerea simptomelor de anxietate la pacienții cu scoruri de anxietate inițiale mai mari . Potrivit cercetătorilor, acest lucru s-ar fi putut datora parțial populației de studiu. În acest studiu, pacienții căutau în mod activ tratamente alternative pentru GAD și, prin urmare, erau foarte motivați pentru ca tratamentul kava să producă un efect. Aceasta, la rândul său, ar fi putut influența răspunsul lor la tratament și a condus la un efect placebo crescut., Este important de menționat că dimensiunea eșantionului acestui studiu a fost foarte mică.ultimul studiu negativ a fost clasificat pe baza faptului că nu a reușit să-și îndeplinească obiectivul principal-o reducere semnificativă a anxietății bazată pe scala de anxietate Zung din memorie. Cu toate acestea, o analiză exploratorie a varianței între diferențele dintre sfârșitul tratamentului și momentul inițial, cu Centrul de tratament ca al doilea factor, a arătat superioritatea kava față de placebo., Potrivit cercetătorilor, această variație între Centre nu a pus în pericol validitatea constatărilor lor; cu toate acestea, a întărit importanța standardizării ratingurilor între centrele participante în studiile cu mai multe centre.toate aceste studii au arătat, de asemenea, că administrarea de doze mai mici de 400 mg pe zi nu provoacă reacții adverse grave. Acest lucru este important de menționat, mai ales că Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a publicat un avertisment de consiliere pentru consumatori în 2002 cu privire la potențialul de afectare hepatică severă din suplimentele care conțin kava ., Acest risc potențial, dar rar, de hepatită, ciroză și insuficiență hepatică a determinat națiuni precum Canada și Regatul Unit să interzică suplimentele kava. Cu toate acestea, Teschke și colab. raportat în 2008, că, datorită faptului că kava a fost considerat a fi bine tolerat până în 1998, când a apărut prima cauză raportată de hepatotoxicitate, aceste reacții adverse rare, dar grave, s-ar putea să fi apărut din cauza kava de calitate slabă, precum și a altor factori de risc, cum ar fi supradozajul, terapia prelungită și co-medicația .,dintre participanții la studiul clinic 435 care au luat suplimente kava în revizuirea noastră, unii la doze mari, nu au fost raportate probleme hepatice. Prin urmare, revizuirea actuală susține concluzia că toxicitatea hepatică este într-adevăr un efect secundar rar.Hypericum perforatum, sau sunătoare (SJW), este derivat din vârfurile înflorite ale unui arbust perene. Acesta a fost folosit în medicina tradițională de secole pentru a trata o gamă largă de tulburări și este licențiat în Germania pentru a trata anxietatea, depresia și tulburările de somn ., Există numeroase ipoteze pentru efectele sale anxiolitice bazează pe afinitatea de legare de cel puțin 10 diferite extracte, inclusiv naphthodianthrones ca hypericins, flavonoide, xantone, și bioflavonoide, pentru adenozină, GABAA, GABAB și glutamina receptori, precum și inhibarea monoamin-oxidazei-a și a -B de activitate și synaptosomal recaptării de serotonină, dopamină și noradrenalină (norepinefrină) . Dintre aceste ingrediente active, hipericina a fost studiată cel mai mult, iar cantitatea prezentă este în general utilizată pentru standardizarea extractelor.,SJW este probabil cel mai recunoscut pentru utilizarea sa în depresie. O meta-analiză publicată în 1996 a arătat că SJW a fost mai eficace decât placebo în tratarea depresiei clinice ușoare până la moderate . Pe baza recomandărilor autorului, cercetătorii au început să compare profilul de eficacitate și siguranță al SJW împotriva altor antidepresive prescrise de rutină. Un studiu efectuat în Germania a concluzionat că SJW a fost la fel de eficace ca imipramina în tratarea depresiei ușoare până la moderate (n = 324) .,depresia a fost legată de anxietate, cu multe simptome, atacuri de panică, de exemplu, suprapunerea între cele două tulburări. Se cunosc puține despre motivele specifice ale legăturii în condiții; cu toate acestea, poate exista o suprapunere de 85% cu diagnosticele și multe opțiuni de tratament convenționale sunt prescrise pentru ambele tulburări. Nu a fost puțin studiu al eficacității SJW în tratarea tulburărilor de anxietate în mod specific, cu doar patru RCT și două studii observaționale necontrolate .aceste studii publicate au prezentat rezultate contradictorii., Un mic studiu observațional de 12 săptămâni (n = 13) la pacienți cu TOC a arătat că SJW a determinat îmbunătățiri semnificative, cu rezultate comparabile cu cele observate în studiile clinice cu ISRS . Cu toate acestea, un RCT mai mare cu durata de 12 săptămâni (n = 60) nu a prezentat nicio diferență semnificativă între pacienții tratați cu SJW (la doze mai mari decât studiul observațional) sau cei tratați cu placebo . Pe baza studiilor anterioare, toc are una dintre cele mai scăzute rate de răspuns placebo ale tuturor tulburărilor de anxietate ., Din acest motiv, aceste rezultate negative s-au datorat, probabil, lipsei de răspuns la tratamentul cu SJW, mai degrabă decât ratelor ridicate de răspuns la placebo observate în studiile kava negative .un al doilea set de RCT a investigat utilizarea tratamentelor combinate SJW pentru depresie cu anxietate co-morbidă. O combinație de CUCK și valerian a fost găsit pentru a reduce semnificativ simptomele tulburarea de anxietate; cu toate acestea, o reducere mai mare a fost văzut cu doze mai mari de valeriană (CUCK doze rămas constantă între grupurile de tratament), sugerând că valeriana are un efect mai puternic asupra simptomelor ., S-a demonstrat că o combinație de SJW și kava nu are efecte semnificative asupra anxietății .în cele din urmă, un RCT de 149 de pacienți cu depresie cu anxietate co-morbidă, toc și tulburare de somatizare a demonstrat că șase săptămâni de tratament cu SJW au redus semnificativ anxietatea . Cu toate acestea, un RCT de 40 de pacienți diagnosticați cu tulburare de anxietate socială generalizată a constatat că SJW nu a fost mai eficace decât placebo în reducerea simptomelor de anxietate ., În discuția acestui studiu, cercetătorii au declarat că a fost efectuat un studiu negativ, dar au speculat că nivelurile minime de severitate pot fi necesare pentru ca SJW să fie eficient în această populație de pacienți .mai multe cercetări trebuie efectuate folosind SJW în toate indicațiile prezentate în această revizuire pentru a determina eficacitatea acesteia. Cu toate acestea, rezultatele indică un potențial agent anxiolitic cu un profil de efect secundar similar cu placebo., Toate reacțiile adverse raportate în studiile revizuite au fost ușoare până la moderate și au fost cel mai adesea cazuri de tulburări gastro-intestinale, amețeli, tulburări de somn și dureri de cap.
suplimente nutritive
lizină
de mult timp a fost postulat că dereglarea neurotransmițătorilor poate fi o cauză a anxietății. Acești neurotransmițători includ GABA, serotonina, dopamina și norepinefrina . Aminoacizii, cum ar fi L-tirozina și L-triptofanul, sunt precursori cunoscuți pentru neurotransmițătorii specifici., Studii recente la animale au identificat alți doi aminoacizi , L-lizina și L-arginina, care pot influența neurotransmițătorii implicați în stres și anxietate. S-a demonstrat că L-lizina acționează ca un antagonist parțial al receptorului serotoninei 4 (5-HT4), scăzând răspunsul creier-intestin la stres, precum și scăderea nivelului de cortizol din sânge . Pe baza rezultatelor studiilor la animale, au fost efectuate două studii controlate cu placebo pentru a analiza efectele suplimentelor care conțin L-lizină la om .,
primul dintre aceste studii clinice a fost efectuat la voluntari sănătoși de sex masculin care sufereau de anxietate de înaltă trăsătură pe baza unui chestionar stat . Rezultatele acestui studiu au arătat că L-lizină și L-arginină combinație de suplimente îmbunătățit capacitatea participanților de a ocupa induse de stres printr-o creștere de cortizol, în timp ce placebo au raportat ameliorarea simptomelor de anxietate. În discuție, cercetătorii au atribuit creșterea cortizolului unei deficiențe anterioare de reglare a hormonului de stres., Un raport anterior a indicat că în momentele de stres indus, o creștere a nivelului de cortizol, care este reacția tipică la persoanele sănătoase, nu crește la persoanele cu anxietate de înaltă trăsătură . Această dereglare a cortizolului poate duce la sentimente sporite de anxietate atunci când stresul este indus.cel de-al doilea RCT a recrutat 108 indivizi Japonezi sănătoși ., După o săptămână de tratament cu un supliment oral de L-lizină și L-arginină, nivelurile bazale ale cortizolului salivar au scăzut la subiecții de sex masculin (n = 54), dar nu la femei, probabil pentru că acești participanți nu au fost selectați pe baza anxietății de înaltă trăsătură. Suplimentarea a dus, de asemenea, la reduceri semnificative ale anxietății de stat (o afecțiune temporară caracterizată prin reținere, tensiune și teamă cu privire la o anumită situație sau activitate) și anxietate de trăsătură (un nivel prestabilit de anxietate sau o tendință de a fi anxios) atât la bărbați, cât și la femei.,pentru cele două RCT disponibile, se pare că combinația L-lizină + L-arginină reduce în mod eficient scorurile de anxietate fără efecte secundare raportate. Suplimentele de aminoacizi pot ajuta, de asemenea, la echilibrarea nivelului de cortizol declanșat de stres atât la persoanele sănătoase, cât și la cele cu anxietate ridicată. Cu toate acestea, trebuie efectuate mai multe cercetări atât asupra combinațiilor de lizină, cât și asupra monoterapiei pentru a confirma aceste rezultate.,magneziul este un ion încărcat pozitiv, un cation, care este implicat în multe funcții moleculare importante din organism și a fost legat de tulburările legate de anxietate . Până în prezent , au fost efectuate trei studii umane care testează efectele anti-anxietate ale aportului crescut de magneziu în terapiile combinate și toate au arătat o direcție pozitivă de dovezi.,în primul studiu, tratamentele de 28 de zile cu multivitamine care conțineau cantități mari de magneziu, zinc și calciu au scăzut dramatic stresul psihologic (conform GHQ-28) comparativ cu placebo, ceea ce a agravat simptomele . Rezultatele HADS au arătat, de asemenea, o scădere a anxietății pentru grupul de tratament. Efectele au devenit mai pronunțate pe măsură ce tratamentul cu multivitamine a progresat, dar nu a putut fi legat doar de suplimentarea cu magneziu.,un al doilea studiu publicat în 2000 a analizat efectele suplimentelor de magneziu și vitamina B6 asupra anxietății legate de premenstruație . Femeile au primit 1) magneziu, 2) B6, 3) magneziu + B6 și 4) un placebo pe parcursul a patru cicluri menstruale, respectiv. Aportul mediu de magneziu pentru acest studiu a fost de aproximativ 300 mg pe zi. Femeile au fost rugate să țină un jurnal al simptomelor lor și să le clasifice în șase grupe: anxietate, poftă, depresie, hidratare, altele și total., Rezultatele au arătat că combinația de magneziu și B6 a creat un efect sinergic care a oferit femeilor cea mai mare ușurare de anxietatea premenstruală. Cu toate acestea, s-a demonstrat că monoterapia cu magneziu oferă rezultate similare cu placebo.cel de-al treilea studiu clinic a fost efectuat în 2004 și a investigat efectele a trei compuși în combinație, inclusiv magneziu, comparativ cu placebo la pacienții diagnosticați cu GAD (n = 264) ., Cercetătorii au descoperit că atât suplimentul care conține magneziu, cât și placebo au scăzut drastic sistemele de anxietate bazate pe HAMA, o evaluare personală și o evaluare a medicului, sugerând un potențial efect placebo pentru acest tratament. De asemenea, datorită faptului că unul dintre extractele din plante conținute în preparat este strâns legat de macul de opiu, este posibil ca aceste efecte să nu se fi datorat acțiunii magneziului.,deși mecanismul exact nu a fost încă determinat, se pare că suplimentarea cu magneziu este eficientă în tratarea anxietății și tulburărilor legate de anxietate atunci când este utilizată în combinație cu alte vitamine, minerale și extracte din plante. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări privind monoterapia cu magneziu și farmacologia acesteia pentru a determina dacă magneziul în sine posedă caracteristici anxiolitice. În general, literatura disponibilă arată că suplimentele care conțin magneziu sunt, în general, bine tolerate, cu foarte puține efecte secundare raportate.