Revoluționar American
o forță activă în rebeliunea crescândă împotriva Marii Britanii, Henry a avut capacitatea remarcabilă de a-și traduce ideologia politică în limba omului obișnuit. El a fost selectat pentru a servi ca delegat la Congresul Continental din Philadelphia în 1774. Acolo, l-a întâlnit pe Samuel Adams și, împreună, au aprins incendiile pentru revoluție., În timpul procedurii, Henry a cerut coloniștilor să se unească în opoziția lor față de dominația britanică: „distincțiile dintre Virginieni, Pennsylvanieni, New York-ezi și New Englanders, nu mai sunt. Nu sunt Virginian, ci American.în anul următor, Henry a ținut poate cel mai faimos discurs al carierei sale. A fost unul dintre participanții la Convenția de la Virginia din martie 1775. Grupul dezbătea cum să rezolve criza cu Marea Britanie-prin forță sau prin scopuri pașnice. Henry a sunat chemarea la arme, spunând: „frații noștri sunt deja pe câmp!, De ce stăm aici degeaba? … Este viața atât de dragă, sau pacea atât de dulce, încât să fie cumpărată la prețul lanțurilor și sclaviei? Interzice, Dumnezeule Atotputernic! Nu știu ce curs alții pot lua, dar în ceea ce pentru mine, Dă-mi libertate, sau dă-mi moartea!”
doar o scurtă perioadă de timp, primele focuri au fost trase, iar Revoluția Americană a fost în curs de desfășurare. Henry a devenit comandantul șef al Forțelor Virginiei, dar și-a dat demisia după șase luni. Concentrându-se pe conducerea statului, el a ajutat la scrierea constituției statului în 1776., Henry a câștigat alegerile ca primul guvernator al Virginiei în același an.în calitate de guvernator, Henry a susținut revoluția în numeroase moduri. El a ajutat la furnizarea de soldați și echipamente pentru George Washington. De asemenea, a trimis trupe din Virginia—comandate de George Rogers Clark—pentru a alunga forțele britanice din nord-vest. După trei mandate de guvernator, Henry a părăsit postul în 1779. A rămas activ în politică ca membru al adunării de stat. La mijlocul anilor 1780, Henry a servit încă doi termeni ca guvernator.,Henry avea opinii puternice anti-Federaliste, crezând că un guvern federal puternic ar duce la un tip similar de tiranie pe care coloniștii l-au experimentat sub dominația britanică. În 1787, el a refuzat o oportunitate de a participa la Convenția Constituției din Philadelphia. Opoziția sa față de acest document renumit nu a ezitat, chiar și după ce a primit un proiect al Constituției de la Washington după convenție. Când a venit timpul ca Virginia să ratifice Constituția, Henry a vorbit împotriva documentului, numind principiile sale ” periculoase.,”El a simțit că ar avea un impact negativ asupra drepturilor statelor. Având în vedere sprijinul puternic pentru Henry în Virginia, mulți federaliști, inclusiv James Madison, se temeau că Henry va avea succes în eforturile sale anti-Constituție. Dar majoritatea parlamentarilor nu au fost influențați de partea lui Henry, iar documentul a fost ratificat într-un vot de la 89 la 79.