PMC (Română)

Imunostimulatoare și antitumorale Funcții de Castravete de Mare Extracte

Un complex de monosulfated cucumariosides cu colesterol izolate din Cucumaria japonica demonstrat proprietăți imunomodulatoare în C57Bl6 șoareci (Figura 2). Când a fost administrat în doze mici, acest complex a prezentat o stimulare mai mare de două ori a activității lizozomale pe macrofagele de șoarece (Figura 3). În plus, acest complex a crescut semnificativ rezistența animalelor împotriva infecțiilor bacteriene provocate de Y. pseudotuberculosis sau S. aureus., Mai mult, a crescut fagocitoza și formarea ROS, iar stimularea producției de IL6 și TNF-α a fost observată în limfocite .

Frondoside O este un monosulfated pentaoside, o componentă a glicozid fracțiune izolate din Cucumaria Frondosa, și este raportat de a poseda proprietăți imunomodulatoare, atunci când este administrat în subtoxic doze. O scădere cu 0,2 µg doza de Frondoside Un administrate intra-peritoneally (am.p.) pentru a Balb C soareci a crescut lizozomale activitate în macrofage la animalele tratate, comparativ cu vehicul-tratat de control (Figura 3)., Frondoside O crescut pe bază de celule de imunitate în aceste experimente; această imunitate este o caracteristică importantă pentru orice agent de prevenire pentru a îmbunătăți mecanisme înnăscute sau în cazurile în care gazda este un răspuns imunitar sunt afectate de agenți citotoxici împotriva antigenului sau creșterea tumorii (Figura 2). Un triterpene glicozide izolate din Cucumaria japonica, cucumarioside A2-2, a arătat dublu stimularea crescută a lizozomale activitate și a acționat ca un Ca2+ agonist în mouse-ul macrofage (Figura 3). Un alt raport a sugerat proprietăți imunostimulatoare similare crescute ale glicozidelor triterpenice din C., japonica, în care a fost observată o creștere a activității lizozomale macrofage (Figura 2 și Figura 3).

Triterpene glicozide izolat de castraveți-de-mare (Mensamaria intercedens) au fost evaluate pentru lor anti-oncogene proprietăți într-un model de mouse-ul de S180 sarcom și mouse-ul Lewis pulmonar linii de celule de cancer . Un extract de apă caldă de castravete de mare (Stichopus japonicus) a fost raportat că inhibă semnificativ proliferarea și produce citotoxicitate dependentă de concentrație în celulele Caco-2 ale cancerului de colon uman ., Izolat sphingoid baze de castravete de mare (Stichopus variegatus) a arătat profund efecte citotoxice și a scăzut viabilitatea celulară și apoptoza indusă prin caspazei 3 activitate în DLD-1, WiDr, și Caco-2 celulelor cancerului de colon uman (Figura 2). Aceste studii in vitro ale celulelor cancerului de colon uman sugerează că glicozidele extrase din castraveții de mare pot fi agenți antitumorali buni pentru prevenirea și tratamentul cancerului de colon uman (Tabelul 1).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., Cercetătorii au testat, de asemenea, frondozida A, cucumariosida A2-5 și coreosida A împotriva celulelor HeLa. Oligoglycosides arătat un efect moderat asupra celulelor HeLa, dar frondoside O a avut un efect profund atât împotriva HeLa și THP-1 celulele tumorale . Un alt studiu a raportat utilizarea apoasă și extracte organice de trei castraveți de mare (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra, și Stichopus chloronotus) omului A549 non-mici cancer pulmonar cu celule și C33A celulele cancerului de col uterin (Tabelul 1). Extractele organice din toți cei trei castraveți de mare au exercitat efecte anti-proliferative asupra ambelor linii celulare (Figura 2)., Aceste efecte se pot datora prezenței flavonoidelor și fenolilor, despre care se știe că au proprietăți antioxidante .Zhao și colab. 2010 raportat anti-tumorale și anti-metastatice efectele a două sulfatate triterpene glicozide, holothurin O (HA) și 24-dehydroechinoside O (DHEA), izolat din castravete de mare de specii (Pearsonothuria graeffei) . Acești compuși au fost testați in vitro și in vivo., Inhibarea metastazelor s-a datorat suprimării matricei metalo-proteinazei-9 (MMP-9) și a factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) și creșterii expresiei inhibitorului tisular al metaloproteinazei-1 (TIMP-1) în probele tratate, comparativ cu probele netratate. Atât glicozidele triterpenice sulfatate au inhibat semnificativ aderența și invazia celulelor carcinomului hepatic hepatocelular uman (HepG2), cât și a celulelor endoteliale umane (ECV-304) în testele de migrare și invazie celulară (Tabelul 1). Mai mult, s-a observat că acești compuși inhibă expresia NF-kB., Prin urmare, aceste glicozide triterpenice sulfatate au potențialul de dezvoltare ulterioară ca terapii anti-cancer.

Frondoside O, (triterpenoide glicozid) izolate de la C. frondosa, este raportat a fi anti-proliferativă efecte asupra omului cancer pancreatic linii celulare, AsPC-1 și S2013. Frondozida A a fost inițial testată într-un model xenogref folosind celule canceroase pancreatice AsPC-1. Inhibarea semnificativă a creșterii tumorale a tumorilor AsPC-1 a fost observată la șoarecii atimici tratați cu frondozidă A (10 µg/kg și zi)., În acest studiu, Frondozida a inhibat proliferarea și a indus apoptoza marcată și expresia p21, cu creșteri ale caspazei 3, 7 și 9 (Tabelul 1). Mai mult, acest medicament a fost testat singur și în asociere cu gemcitabină in vitro, în care dozele combinate au avut efecte mai mari decât dozele individuale. Aceste combinații de medicamente au fost apoi testate într-un model de mouse xenogrefă de cancer pancreatic. AsPC-1 și s2013 celulele canceroase pancreatice umane au fost lăsate să formeze tumori la șoarecii atimici., Formarea post-tumorală, acești șoareci au fost tratați cu o combinație de gemcitabină (4 mg/kg/doză) și frondozidă A (100 µg/kg/zi) timp de 30 de zile. O reducere semnificativă a greutății totale a tumorii și a volumului tumorii a fost observată la șoarecii care au primit combinația, comparativ cu cei care au primit doze placebo și un singur agent. Tumorile tratate au prezentat apoptoză extensivă și țesut necrotic, comparativ cu tumorile netratate (Tabelul 1). Aceste experimente au sugerat că frondozida A poate fi un adjuvant eficient în setările de terapie .,

Frondoside O a fost de asemenea dovedit a inhiba cancerul pulmonar (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549, și Nand CI-H460-Luc2) și cancerul de sân (MDA-MB-435, MCF-7, și HepG2) proliferarea celulelor atunci când se administrează în doze de 0,01–5 µM. În plus, acest compus a crescut activitățile cas 3/7 în celulele LNM35. Injectarea Frondoside UN (IP, 0,01 mg și 1 mg/kg) în șoareci atimici inoculat cu LNM35 celulele cancerului pulmonar a dus la tumora volume reduse de la 41% și 43% după 25 de zile de tratament., Mai mult, acest agent a prezentat mari efecte anti-angiogenice, în care a redus colorarea CD31 în xenogrefe pulmonare și într-un model de membrană corioallantoică (CAM). Inhibarea semnificativă a metastazelor a fost observată cu Frondoside O administrare într-un xenograft model și in vitro matrigel invazia testului. De asemenea, o combinație de Frondoside O și cisplatină a sporit potențialul terapeutic al cisplatină într-un LNM35 tumora xenograft model (Tabelul 1). Prin urmare, extractul de castravete de mare Frondozidă A poate fi util în tratarea pacienților cu cancer pulmonar.,unele studii au arătat, de asemenea, că Frondozida A are un potențial bun pentru tratamentul cancerului de sân. În studiile in vitro care utilizează celule canceroase de sân MDA-MB-231 cu receptor de estrogen uman (ER) negativ, s-a observat că Frondozida A inhibă supraviețuirea celulară, migrația și invazia. Studiile in vivo care utilizează șoareci nud cu tumori de cancer de sân MDA-MB-231 au arătat că Frondozida A poate inhiba creșterea tumorii. Studiile in vitro au demonstrat că Frondozida a redus viabilitatea celulară și a crescut apoptoza pe calea Cas3/7, cu o creștere dependentă de concentrație a p53 (Tabelul 1)., În plus, Frondozida o invazie redusă a celulelor tumorale MDA-MB-231 într-un test de invazie matrigel.acest compus a fost, de asemenea, testat într-un model de șoarece atimic folosind celule tumorale MDA-MB-231 după ce tumoarea a atins o dimensiune de 200 mm3. Animalele tratate cu frondozidă A au prezentat o reducere semnificativă a volumului tumorii de aproximativ 87%, comparativ cu animalele de control. O analiză in vitro a Frondozidei A (1 µM) în asociere cu Paclitaxel (32 nM) a sporit efectul citotoxic al paclitaxelului împotriva celulelor cancerului mamar MDA-MB-231 negativ la ER . Xinrong Ma și colab., raportat anti-potențialul metastatic al Frondoside O într-un syngeneic model murin de cancer de sân metastatic, folosind Linia 66.1, un foarte tumorigen și metastatic linie de celule izolate din Balb/cfC3H mouse-ul . Aceste celule au fost injectate în șoareci balb/cByJ syngeneic. În acest model de șoarece, s-a raportat că Frondozida A este eficientă în reducerea metastazelor tumorale pulmonare cu 45% atunci când șoarecii au fost injectați cu linia celulară 66.1 pretratată cu Frondozida A (5 µM/L)., În plus, 3H-PGE2 teste de legare a arătat că Frondoside O antagonizat PGE2 obligatorii pentru ambele EP2 și EP4 receptori, cu mult mai mare afinitate față de EP4 receptorilor. Un inhibarea dependentă de doză a taberei a fost observată formarea cu Frondoside O folosesc, demonstrând astfel că acest agent poate bloca ERK1/2 de activare indus de PGE2 . Acest agent natural este o alternativă eficientă la inhibitorii sintetici ai COX-2. Frondozida A este eficientă în cancerul pulmonar, cancerul pancreatic și inhibarea creșterii cancerului de sân atunci când este utilizată singură și în combinație cu alți agenți terapeutici., Un polar fracțiune de Frondanol A5 a fost eficace în inhibarea proliferării și arestarea ciclului celular în faza G2/M și prin inducerea apoptozei în AsPC și S2013 cancer pancreatic celule (Tabelul 1). Toate aceste constatări sugerează că Frondozida a izolată din C. frondosa este un nutraceutic eficient care are potențial ca agent anti-cancer.am lucrat cu Frondanol A5, furnizat și caracterizat prin Bio-resurse de coastă, izolate din castravete de mare, pentru a evalua potențialul său anti-tumorigen în modelele de rozătoare ale carcinogenezei colonului., Frondanol A5 este un izopropilic alcool/extract de apă de hidrolizat enzimatic de epitelii de comestibile Atlanticului de Nord, castraveti de mare, Cucumaria frondosa, și este considerat a fi cel mai activ principiu component. Frondanol A5 conține mai multe anti-cancer și agenți anti-inflamatorii, inclusiv monosulfated triterpenoide glicozide Frondoside O, disulfated glicozide Frondoside B, trisulfated glicozide Frondoside C, acid eicosapentaenoic, 12-methyltetradecanoic acid, și fucosylated sulfat de condroitina, precum și cantaxantina/astaxantin în cantități mici., Am testat acest agent în două doze (150 ppm și 450 ppm) într-un model de șobolan indus de AOM al cancerului de colon, cu focare aberante de criptă (ACF) ca punct final. Această testare a fost efectuată în paralel cu un agent antiinflamator cunoscut, sulindac. Am observat o inhibare semnificativă a ACF / colonului (34% -55%) și ACF multi-criptă (48% -70%) cu 150 ppm și, respectiv, 450 ppm. Eficacitatea Frondanolului A5 a fost superioară celei a sulindac și a fost dependentă de doză. Frondanol-A5-tratat ACFs au arătat scăderea PCNA și a crescut p21 exprimare și apoptoza, comparativ cu cele netratate ACFs., În plus, fosforilarea H2AX, asociată cu fragmentarea ADN și scindarea caspazei 2, a fost observată în celulele HCT116 tratate cu cancer de colon uman. Mai mult, acest compus a provocat o oprire G2-M a celulelor HCT 166 cu upregulation p21 (Tabelul 1). Astfel, administrarea dietetică a Frondanolului A5 sa dovedit a avea efecte chemopreventive într-un model de șobolan indus de AOM al cancerului de colon.,

în Continuare a continua munca noastră cu acest agent, am testat Frondanol A5 într-un APCMin/+ mouse model, care simulează umane polipoză adenomatoasă familială, o tulburare moștenită care va duce la formarea de mai multe polipi intestinali. Dietetic administrarea de Frondanol A5 (250 sau 500 ppm) în mod eficient a scăzut atât intestinul subțire și colon, tumori (CTs) în APCMin/+ șoareci. Am observat un efect scăzut dependent de doză asupra polipilor intestinali mici (30% -50%), în timp ce am observat o mică diferență în inhibarea tumorilor de colon (65% -75%) cu cele două doze la șoarecii masculi APCMin/+., La femelele de șoarece, ambele doze au produs o inhibare de 80% a CTs. Am raportat o creștere a răspunsurilor imune la animalele tratate, în care macrofagele izolate au prezentat fagocitoză crescută și expresie aurită, comparativ cu animalele netratate (Tabelul 1) (Figura 3). Aceste date sugerează că Frondanol A5 are potențialul de a îmbunătăți răspunsurile imune înnăscute în timpul formării tumorilor intestinale și ar putea fi dezvoltate în continuare pentru prevenire și tratament.extractele brute și purificate de castravete de mare C. frondosa au fost studiate pentru efectele lor asupra maturării celulelor dendritice., Fracțiunea FCF1 conține patru unități de monozaharide: N-acetylneuraminic acid (NANA), manoza (Man), N-acetilglucozamina (GalNAc), și galactoza (Gal). Acestea au fost principalele componente, împreună cu o cantitate minoră de fucoză (Fuc), s-au dovedit a fi eficiente în maturarea DCs in vitro, crescând astfel semnalizarea Th17 . Acest studiu sugerează rolul extractelor polizaharidice sulfatate în modularea răspunsurilor imune înnăscute. Trebuie efectuat un studiu detaliat privind modul în care acest lucru poate influența micromediul tumoral în timpul creșterii tumorii.,un alt studiu a sugerat că o fracțiune de solvent de acetat de etil din Stichopus japonicus (SCEA-F) posedă funcții antiinflamatorii atunci când este testată într-o linie de celule macrofage Raw264.7. Rezultatele au aratat ca SCEA-F redus iNOS si COX-2, identificate prin proteine reduse si ARN in celulele tratate. Mai mult, analiza căii moleculare a arătat că scăderea iNOS și COX-2 se datorează inhibării căii de semnalizare MAPK în macrofagele murine (Tabelul 1)., Ar fi interesant să analizăm în continuare efectele acestui extract de castravete de mare în modelele tumorale pentru a determina proprietățile sale anti-tumorigene.fosfolipidele îmbogățite cu acid eicosapentaenoic (PL îmbogățit cu EPA) izolate din castravetele de mare Cucumaria frondosa sunt raportate pentru a proteja celulele PC12 de stresul oxidativ . Micromediul tumoral plus componentele stromale determină stresul oxidativ pentru a stimula progresia tumorii. Astfel, componentele bioactive ale extractelor de castravete de mare ar putea fi aplicate pentru a repara daunele oxidative în timpul formării tumorilor., Majoritatea fosfolipidelor esterificate (PLs) din extractele de castravete de mare sunt prezente sub formă de acizi grași polinesaturați (PUFA). Unii cercetători au arătat că aceste PUFA sunt foarte absorbite de intestin și au o capacitate îmbunătățită de a fi încorporate în membranele celulare . S-a raportat că fosfatidil colina, o formă de PL, posedă proprietăți antidiabetice semnificative; scăderea glicemiei și creșterea secreției de insulină și a sintezei de glicogen au fost observate la șobolanii diabetici ., Deoarece diabetul este o afecțiune care va crește riscul de cancer, aceste tipuri de componente bioactive care prezintă proprietăți anti-hiperglicemice ar putea fi aplicate sau testate pe modele tumorale pentru activități anti-tumorale.