Th1 și Th2 diferențiere celulară
Naiv CD4+ celule T sunt activate de recunoaștere a unei peptide antigen-clasa a II-a majorhistocompatibility complex (MHC II) a prezentat onantigen-prezentarea celule (APCs) prin interacțiunea cu receptorul celulelor T(TCR alpha/beta). După activare, celulele T CD4 + încep săîmpărțiți și / sau dați naștere unei clone de celule efectoare, fiecare specifică pentru același complex MHC din clasa II., Aceste celule CD4+ celule T pot fi împărțite în trei maintypes, T helper de tip 1 (Th1), Th de tip 2 (Th2), și Lea tip-17 (Th17), cu distinctcytokine-secreția de fenotipuri. Celulele Th1 secretă în principal Interferon gamma (IFN-gamma), care permite acestor celule să fie în specialeficiente în protejarea împotriva virușilor și bacteriilor.IFN-gamma activează macrofagele, sporind capacitatea lor de aofagocitozași distruge microbii. Celulele Th2 produc în principal Interleukina 4(IL-4), IL-5, andIL-13, care reglementează producția de anticorpi și targetparasitic organisme., IL-4 andIL-13 induce trecerea celulelor B la producția de IgE, unde il-5 este principala citokină Activatoare de eozinofile,care mediază reacția alergică. În termeni generali, celulele Th1 mediază un răspuns imunitar celularși celulele Th2 potențează un răspuns imun umoral .până de curând, subseturile de celule Th1 și Th2 au fost considerate singurele tipuri de răspunsuri efectoare CD4+. Studiile din ultimii ani au descoperit un nou subset cunoscut celule asTh17., Aceste celule produc în mod preferențial IL-17, IL-17F și IL-22 ca citokine de semnătură și joacă un rol esențial în inflamația țesuturilor și activarea neutrofilelor .contactul direct al APCs cu celulele T este primul pas în diferențierea celulelor.Pathogen-associated molecular patterns sunt recunoscute de Apc (macrofage și dendriticcells), care prezintă componente antigenice (Antigenul) boundto MHC clasa II. APCs mucegai T-celule de răspuns în conformitate cu natura invadează patogen., Agenții patogeni exprimămodele moleculare asociate cu patogen care activează APCs direct prin ligarea receptorilor de recunoaștere a modelelor. Cele mai frecvente receptorii implicați în model recognitionare a receptorilor Toll-like (TLRs), care discriminează între diferite tipuri ofpathogens . TLR semnalizare duce la activarea factorului Nuclear ofkappa-B (NF-kB), principalul factor de transcripție implicat incytokine de producție .în plus față de TCR alfa / beta, un întreg set dereceptorii de suprafață celulară sunt, de asemenea, angajați de liganzii lor pe APC, care reglează programul Thdiferentiation., CD4 acționează ca un celular adhesionmolecule care se leagă MHC clasa II și stabilizează theinteraction de celule T și tab-uri , .CD28 este cel mai notabil de costimulare receptori de pe celulele T.Acesta se leagă CD80 și CD86 onactivated APCs . Complexul TCR alpha / beta / CD3 oferă un prim semnal pentru activarea celulelor T,iar CD28 oferă al doilea. Ambele semnale sunt necesare forInterleukin 2 (IL-2) producerea și proliferarea limfocitelor.CD40 ligand (CD40L), care se exprimă prin activate Celulelet, se leagă de CD40 de pe tab-uri. Această interacțiune este esențială pentru răspunsul imun mediat de celulele T.,IL-12 este considerat a fi principala conducere a citokinelor Th1diferențierea celulelor. IL-12 este produs în principal de macrofage și celule dendritice, dar și de monocite, neutrofile și celule B în răspunsul la diferiți agenți patogeni. IL-12 inducesIFN-gama de producție în natural killer (NK) cells, tab-uri și celulele T, aneffect care este sinergic sporită de legătură cytokineIL-18. IFN-gamma este, de asemenea, produs de APCs ca urmare a căii de semnalizare TLR ca răspuns la bacterii și virusi , .,
IL-12 se leagă de IL-12receptor, care este compus din două subunități, IL-12R beta-1 și IL-12R beta2 (IL-12RB2). IL-12 receptoractivates la kinazelor Janus (Tyk2 andJAK2) și factor de Transcriere traductor de semnal andactivator de transcriere 4 (STAT4), care regulatesIFN-gamma și IL-12RB2gene exprimare .IFN-gamma atașamentul față de IFN-gammareceptor duce la JAK1 – andJAK2 activarea mediată de transcriere factorSTAT1 că atunci induce expresia anothertranscription factor, T-box 21 (T-bet).,T-bet crește expressionof IFN-gamma andIL-12RB2, care reinforcesIL-12 și IFN-gamma căi de semnalizare , , .celulele TH diferențiate suprimă dezvoltarea subsetului celular opus. Forinstance, ele inhibă expresia genelor citokine opuse . În Th1cells, Runt legate de factor de transcriere 3 (RUNX3) isinduced într-un T-bet manieră dependentă, și ambele transcriptionfactors T-bet și RUNX3regulate maximă a producției de IFN-gamma și de amortizare a zgomotului din gena care codifică IL-4, principalele citokine necesare pentru Th2cell diferențiere ., GATA-3, keytranscription factor de Th2 diferențiere celulară, inhibă semnificativ expresia ofIFN-gamma, principala citokină produsă de celulele Th1 , .Kaiko Ge, Horvat JC, BEAGLEY KW, HANSBRO PM
luarea deciziilor imunologice: cum decide sistemul imunitar să monteze un răspuns helper al celulelor T?Imunologie 2008 Mar;123 alineatul(3):326-38
Vizează dezvoltarea și efectoare funcții de celule TH17.,Seminarii în imunologie 2007 Dec; 19 (6): 383-93
receptori asemănători cu taxa; rolul lor fiziologic și sistemul de transducție a semnalului.International immunopharmacology 2001 Apr;1(4):625-35
Calcineurină: forma și funcția.Recenzii fiziologice 2000 Oct; 80 (4):1483-521
T semnalarea receptorului celular.Revista de știință mobil 2001 Jan;114(Pt 2):243-4
imunologic De sinapsă.,Revizuirea anuală a imunologiei 2001; 19: 375-96
activarea celulelor T prin receptorul antigenului. Partea 1: componente de semnalizare, căi de semnalizare și integrarea semnalului la sinapsa receptorului antigenului celulelor T.Jurnalul de alergie si imunologie clinica 2002 Poate;109(5):758-70
CD4 regulamentul de TCR semnalizare și T diferențiere celulară după stimularea cu peptide de diferite afinități pentru TCR.Jurnalul de imunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Aug 1;161(3):1194-203
Diferențial gruparea de CD4 și CD3zeta în celulă T de recunoaștere.Știință (New York, n. y.) 2000 Aug 25;289(5483):1349-52
CD80 (B7) și CD86 (B70) oferă similare de costimulare semnale pentru proliferarea limfocitelor, producția de citokine, și generarea de CTL.Jurnalul de imunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Ian 1;154(1):97-105
decizie soarta celulelor: T-helper 1 și 2 subseturi în răspunsurile imune.Artrita cercetare 2000;2(3):179-188
Citokine și factori de transcriere care reglementează celule T helper diferențiere: jucători noi și noi perspective.Jurnalul de imunologie clinică Mai 2003;23(3):147-61
O perspectivă asupra mecanismelor moleculare ale omului celule T helper diferențiere.,Analele de medicina 2008;40(5):322-35
Semnalizare de IL-12 și IL-23 și imunomodulatoare roluri de STAT4.Imunologice recenzii 2004 Dec;202:139-56
T-bet este un STAT1 induse de reglementare a IL-12R exprimare în naivă T CD4+ celule.,Natura imunologie Iunie 2002;3(6):549-57
factori de Transcriere T-bet și Runx3 coopereze pentru a activa Ifng și tăcere Il4 în T helper de tip 1 celule.Natura imunologie Feb 2007;8(2):145-53
GATA-3 semnificativ dereglează IFN-gamma producția în curs de dezvoltare celulele Th1 în plus față de inducerea IL-4 și IL-5 nivele.Imunologie clinică (Orlando, Fla.) 1999 mai; 91 (2): 134-44