membranele plasmatice ale celulelor de la mamifere sunt formate din fosfolipide. Fosfolipidele anionice (de exemplu, fosfatidilserina) se găsesc pe suprafața citoplasmatică, iar fosfolipidele neutre (de exemplu, fosfatidilcolina) predomină pe suprafața exterioară., Fosfolipidele membranare participă la mai multe funcții celulare importante, inclusiv schimbul de metaboliți între membrane, transferul semnalelor moleculare și servirea ca platformă pentru asamblarea complexelor protein-lipidice.(1) activarea celulară este adesea însoțită de translocarea fosfolipidelor anionice pe suprafața membranei externe. De exemplu, în timpul coagulării sanguine mediate de trombocite, fosfatidilserina este translocată din membrana trombocitară interioară și asigură o suprafață pentru asamblarea complexului enzimatic protrombinază care catalizează formarea trombinei.,complexele de fosfolipide încărcate negativ (anionice) și proteinele plasmatice endogene oferă epitopi recunoscuți de autoanticorpi naturali.(2) Plasma de la indivizi normali conține concentrații scăzute de autoanticorpi IgG naturali cu afinitate moderată. Nivelurile patologice ale autoanticorpilor reflectă pierderea toleranței și creșterea producției de anticorpi. Acești autoanticorpi se numesc anticorpi fosfolipidici sau cardiolipinici atunci când sunt detectați prin teste imunologice care utilizează fosfolipide anionice ca substraturi. Cel mai frecvent utilizat substrat fosfolipidic este cardiolipina., Termenul de anticorp fosfolipid este de fapt un termen impropriu. Autoanticorpii reacționează cu epitopii moleculelor de proteine care se asociază noncovalent cu fosfolipidele reactive. Cea mai bună proteină caracterizată de legare a fosfolipidelor este glicoproteina beta-2 1 (beta-2 GP1) și majoritatea testelor imunologice pentru anticorpii fosfolipidici utilizează un substrat compozit format din cardiolipină plus beta-2 GP1. Beta-2 GP1 este o polipeptidă 326-aminoacid care conține 5 domenii omoloage de aproximativ 60 de aminoacizi fiecare. Majoritatea anticorpilor fosfolipidici se leagă de un epitop asociat cu domeniul 1 în apropierea terminusului N., Autoanticorpii pot fi, de asemenea, detectați prin utilizarea testelor funcționale de coagulare dependente de fosfolipide. Anticorpii fosfolipidici detectați prin teste funcționale sunt adesea numiți anticoagulante lupus deoarece produc prelungirea coagulării dependente de fosfolipide in vitro și se găsesc la unii pacienți cu lupus eritematos sistemic. Nu toți anticorpii fosfolipidici posedă activitate anticoagulantă lupus.(3) numai acei anticorpi fosfolipidici care sunt capabili să reticuleze moleculele beta-2 GP1 pot interacționa eficient cu suprafețele fosfolipidice în testele funcționale de coagulare., Se presupune că complexele formate in vivo între autoanticorpi bivalenți, naturali și beta-2 GP1 se leagă de fosfolipidul anionic translocat pe trombocitele activate la locurile leziunii endoteliale. Se consideră că această legare promovează activarea suplimentară a trombocitelor care poate duce la tromboză.sindromul antifosfolipidic (APS) este o tulburare autoimună caracterizată prin tromboze, complicații ale sarcinii și anumite anomalii de laborator. Diagnosticul APS necesită cel puțin 1 criteriu clinic și 1 criteriu de laborator.,(4) criteriile clinice includ tromboza vasculară (arterială sau venoasă în orice organ sau țesut) și morbiditatea sarcinii (moartea fetală inexplicabilă, nașterea prematură, preeclampsia severă sau insuficiența placentară). Alte manifestări clinice, inclusiv boala valvei cardiace, livedo reticularis, trombocitopenie, nefropatie și simptome neurologice, sunt adesea asociate cu APS, dar nu sunt incluse în criteriile de diagnostic., Criteriile de laborator pentru diagnosticul de AP sunt prezența lupusului anticoagulant, prezența de IgG și/sau IgM de anticorpi anticardiolipinici (>40 GPL, >40 MPL, sau >99%), și/sau prezența de IgG și/sau IgM anti-beta-2 GP1 anticorp (>99%). Toți anticorpii trebuie demonstrați în 2 sau mai multe ocazii separate de cel puțin 12 săptămâni. Anticardiolipina și anticorpii beta GP1 ai izotipului IgA nu fac parte din criteriile de laborator pentru APS din cauza lipsei de specificitate.,(4)

Articles

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *