Sack von Rom, von Francisco Javier Amérigo, 1884. Biblioteca Museu Víctor Balaguer
Oft als das Ende der italienischen Hochrenaissance zitiert, beeinflusste der Sack Roms die Geschichte Europas, Italiens und des Katholizismus und verursachte dauerhafte Welleneffekte in der gesamten Weltkultur und Politik.
Vor dem Sack widersetzte sich Papst Clemens VII. den Ambitionen Kaiser Karls V. und der Spanier, von denen er glaubte, dass sie Italien und die Kirche beherrschen wollten., Danach hatte er nicht mehr die Möglichkeit, dies zu tun, da ihm die militärischen und finanziellen Ressourcen fehlten. Um mehr Krieg abzuwenden, nahm Clement eine versöhnliche Politik gegenüber Charles an. Charles begann dann, mehr Kontrolle über die Kirche und Italien auszuüben.
Der Sack hatte große Auswirkungen auf die italienische Gesellschaft und Kultur und insbesondere auf Rom. Clements Krieg der Liga von Cognac wäre der letzte Kampf für die Unabhängigkeit und Einheit Italiens bis zum neunzehnten Jahrhundert., Rom, das vor dem Sack ein Zentrum der italienischen Hochrenaissance-Kultur und Schirmherrschaft gewesen war, litt unter Entvölkerung und wirtschaftlichem Zusammenbruch, wodurch sich Künstler und Denker zerstreuten. Die Bevölkerung der Stadt sank von über 55,000 vor dem Angriff auf 10,000 danach. Schätzungsweise 6.000 bis 12.000 Menschen wurden ermordet. Viele kaiserliche Soldaten starben auch in der Folge, größtenteils an Krankheiten, die durch Massen von unbegrabenen Leichen auf den Straßen verursacht wurden., Die Plünderungen endeten schließlich im Februar 1528, acht Monate nach dem ersten Angriff, als die Nahrungsmittelversorgung der Stadt auslief, niemand mehr Lösegeld forderte und Pest auftrat. Clement würde künstlerische Schirmherrschaft und Bauprojekte in Rom fortsetzen, aber ein wahrgenommenes Medicean goldenes Zeitalter war vergangen. Die Stadt erholte ihre Bevölkerungsverluste erst etwa 1560.
Eine Machtverschiebung – weg vom Papst, hin zum Kaiser – hat auch für den Katholizismus bleibende Folgen., Der Kaiser seinerseits bekannte sich zu großer Verlegenheit, dass seine Truppen den Papst inhaftierten; Er hatte jedoch Armeen nach Italien geschickt, um letzteres unter seine Kontrolle zu bringen. Dies getan, Charles reformierte die Kirche in seinem eigenen Bild. Clement, der jetzt Entscheidungen unter Zwang trifft, prägte Karls Forderungen mit Gummistempeln-darunter die Benennung von Kardinälen, die von letzteren nominiert wurden; Krönung Karls des Heiligen Römischen Kaisers in Bologna in 1530; und sich weigern, die Ehe von Karls geliebter Tante, Katharina von Aragon, mit König Heinrich VIII., Kumulativ veränderten diese Handlungen den Teint der Kirche und lenkten sie vom Freidenker der Renaissance, der von den Medici-Päpsten verkörpert wurde, in Richtung der religiösen Orthodoxie, die durch die Gegenreformation veranschaulicht wurde. Nach Clements Tod 1534, unter dem Einfluss Karls und später seines Sohnes König Phillip II. von Spanien (1556-1598), wurde die Inquisition allgegenwärtig, und der Humanismus, der durch die Renaissance-Kultur gefördert wurde, wurde als gegen die Lehren der Kirche angesehen.
Der Sack trug auch dazu bei, die Spaltung zwischen Katholiken und Protestanten dauerhaft zu machen., Vor dem Sack waren sich Charles und Clement nicht einig, wie man Martin Luther und die protestantische Reformation, die sich in ganz Deutschland ausbreitete, angehen sollte. Charles plädierte dafür, einen Kirchenrat einzuberufen, um die Angelegenheit zu regeln. Clement lehnte dies ab, weil er glaubte, dass Monarchen die Kirchenpolitik nicht diktieren sollten.und auch aus Angst vor einer Wiederbelebung des Konziliarismus, der das westliche Schisma im 14. bis 15. Clement plädierte dafür, einen Heiligen Krieg zu führen, um die Christenheit zu vereinen., Charles widersetzte sich dem, weil seine Armeen und seine Schatzkammer im Kampf gegen andere Kriege besetzt waren. Nach dem Sack gab Clement den Wünschen Karls nach und stimmte zu, einen Kirchenrat anzurufen und die Stadt Trent, Italien, als ihren Standort zu benennen. Er berief den Rat von Trent zu Lebzeiten nicht ein, weil er befürchtete, dass das Ereignis ein gefährliches Powerplay und vielleicht sogar eine Todesfalle sein würde. 1545, elf Jahre nach Clements Tod, berief sein Nachfolger Papst Paul III. Wie Karl vorausgesagt hatte, reformierte es die Korruption in bestimmten Ordnungen der katholischen Kirche., Bis 1545 war jedoch der Moment der Versöhnung zwischen Katholiken und Protestanten – wohl eine Möglichkeit während der 1520er Jahre, angesichts der Zusammenarbeit zwischen Papst und Kaiser – vergangen. Bei der Beurteilung der Auswirkungen des Sacks Roms kommentierte Martin Luther: „Christus regiert so, dass der Kaiser, der Luther für den Papst verfolgt, gezwungen ist, den Papst für Luther zu vernichten“ (LW 49:169).
Zum Gedenken an die Tapferkeit der Schweizer Garde bei der Verteidigung von Papst Clemens VII. während der Entmachtung Roms werden jedes Jahr am 6.Mai Rekruten der Schweizer Garde vereidigt.