ÜBERSICHT: Was jeder Arzt wissen muss
Früh einsetzende Sepsis (EOS) ist definiert als Infektion, die innerhalb der ersten 7 Lebenstage auftritt. Die Gesamtinzidenz in den Vereinigten Staaten beträgt ungefähr 1 Fall / 1000 Lebendgeburten. Obwohl die Inzidenz niedrig ist, ist sie eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Morbidität und Mortalität, die auf EOS zurückzuführen sind, liegen zwischen 15% und 33%, wobei das höchste Risiko bei Frühgeborenen besteht. Die Inzidenz und das relative Infektionsrisiko variieren umgekehrt mit dem Gestationsalter.,
Streptococcus agalactiae der Gruppe B (GBS) bleibt der häufigste früh einsetzende Erreger bei Säuglingen. Escherichia coli ist der häufigste früh einsetzende Erreger bei Frühgeborenen. Die häufigsten Stellen für früh einsetzende Infektionen sind Blutkreislaufinfektionen, Meningitis und Lungenentzündung.
Bakteriämie ist definiert als mindestens eine positive blutkultur mit einem bekannten Erreger. Bakteriämie, die zu einer klinischen Septikämie führt, ist die häufigste früh einsetzende Infektion beim Neugeborenen.,
Meningitis sollte in Betracht gezogen werden und eine Lumbalpunktion sollte als Teil der ersten Bewertung der Sepsis in der ersten Lebenswoche betrachtet werden. Die Inzidenz von Meningitis ist schwer abzuschätzen, da die Praxis in Bezug auf die routinemäßige Lumbalpunktion im ganzen Land unterschiedlich ist. Säuglinge können auch zu instabil sein, um eine Lumbalpunktion vor Beginn der Antibiotika zu tolerieren. Die berichtete Inzidenz von Meningitis kann aufgrund von Dysynchronie zwischen positivem Liquor und negativen Blutkulturen unterschätzt werden.,
Harnwegsinfektionen sind in der unmittelbaren Neugeborenenperiode ohne strukturelle Anomalien der Harnwege ungewöhnlich. Daher werden Urinkulturen nicht als Teil der Bewertungen für EOS angesehen.
Klinische Sepsis ist definiert als klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Infektion und/oder einem Sepsis-Syndrom in Abwesenheit positiver Blut -, Urin-oder Liquorkulturen übereinstimmen.
Bist du sicher, dass dein patient hat neonatalen Sepsis? Was sind die typischen Befunde für diese Krankheit?
Anzeichen und Symptome einer früh einsetzenden Sepsis können subtil sein und andere Krankheiten nachahmen., Die Präsentation variiert etwas basierend auf dem Gestationsalter des Neugeborenen. Bis zu 20% der Säuglinge sind asymptomatisch. Unter Neugeborenen mit Symptomen sind die häufigsten Symptome:
1. Atemnot
2. Apnoe
3. Lethargie
4. Schlechte Fütterung
5. Temperatur Instabilität
6. Hypoglykämie / Hyperglykämie
7. Hypotonie
8. Gelbsucht
Welche andere Krankheit / Bedingung teilt einige dieser Symptome?
Klinische Anzeichen und Symptome einer Septikämie sind unspezifisch und überschneiden sich mit Befunden bei anderen Krankheiten., Zum Beispiel können metabolische Verwerfungen bei kritisch kranken Neugeborenen mit Sepsis bei anderen Krankheiten beobachtet werden. Eine sorgfältige Bewertung und Überprüfung der Differentialdiagnose ist wichtig, um eine Verzögerung der geeigneten Therapie zu vermeiden. Störungen mit Anzeichen und Symptomen, die eine neonatale Sepsis nachahmen, umfassen Folgendes. (In einigen Fällen stellt Sepsis eine Komplikation der zugrunde liegenden Erkrankung dar.,)
Atemnotsyndrom
Angeborene Herzkrankheit (insbesondere duktale abhängige Läsionen)
Kardiomyopathie
Angeborene Pneumonie
Hypoglykämie
Metabolische Azidose
Schwere Anämie
Hämolytische Anämie
Angeborener Stoffwechselfehler
Angeborene Nebennierenhyperplasie
Was hat dies verursacht?krankheit zu dieser Zeit zu entwickeln?
Die früh einsetzende Septikämie tritt nach direkter Aussaat des Blutes aus einer aufsteigenden Fruchtwasserinfektion und/oder aus Aspiration von infiziertem Fruchtwasser auf.,
Mütterliche Risikofaktoren für Infektionen:
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Mütterliches Fieber
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Vorzeitige Wehen
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Vorzeitige Membranruptur
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Verlängerte Membranruptur
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Vorgeschichte der Gruppe B Streptokokken (GBS) Besiedlung
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Klinische Bedenken der mütterlichen Chorioamnionitis
Infant Risikofaktoren für Infektionen:
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Unreife Immunantworten
-
Begrenzte angeborene Immunität
Welche Laborstudien sollten Sie anfordern, um die Diagnose zu bestätigen? Wie sollten Sie die Ergebnisse interpretieren?,
Blutkultur (der“ Goldstandard“) – Der prädiktive Wert einer Blutkultur wird durch die Anzahl der koloniebildenden Einheiten (KBE) pro ml Blut und damit durch das Blutvolumen beeinflusst. Die Empfindlichkeit erhöht sich, wenn das gesammelte Volumen mindestens 1 ml beträgt. Der prädiktive Wert wird durch vorherige antibiotische Behandlung von Mutter oder Kind verringert. Kulturen sind in der Regel innerhalb von 48-72 Stunden positiv.
Komplettes Blutbild-Normale Werte für die Anzahl der weißen Blutkörperchen decken einen weiten Bereich ab und variieren mit dem postnatalen Alter und dem Gestationsalter. (Siehe Abbildung 1und Abbildung 2)., Bescheidene positive und negative prädiktive Werte begrenzen ein abnormales weißes Blutbild als einzigen Grund für eine Antibiotikatherapie. Neutropenie hat einen höheren prädiktiven Wert als Leukozytose. Ein Verhältnis der unreifen / gesamten Neutrophilenzahl von > 0.2 hat einen höheren positiven Vorhersagewert als die unreife Neutrophilenzahl. Thrombozytopenie ist häufig aufgrund von Thrombozytenverbrauch und/oder peripherer Zerstörung.
Cerebrospinalflüssigkeitskultur-CSF-Kulturen sollten bei allen Neugeborenen berücksichtigt werden, die auf Sepsis untersucht werden., Dieses Verfahren wird bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht zu wenig genutzt, da viele klinisch instabil sind. Bei Neugeborenen werden charakteristische Befunde erhöhter Neutrophilenzahlen und Proteinkonzentrationen sowie verringerter Glukosekonzentrationen durch normale Erhöhungen der ersten beiden und durch die Häufigkeit von Hypoglykämie verdeckt. Eine Blutkontamination durch oberflächliche Blutgefäße ist häufig, was die Interpretation der WBC-Zellzahl erschweren kann., Dennoch sind extreme Erhöhungen bei Neutrophilen (in Abwesenheit von stark blutigen Wasserhähnen) oder eine Abnahme der CSF-Glukosekonzentrationen (in Gegenwart normaler Blutzuckerkonzentrationen) hilfreich. Ein Grammfleck und aerobe und anaerobe Liquorkulturen sind besonders wichtig. Positive Liquorkulturen können in Gegenwart negativer Blutkulturen auftreten.
Urinkultur – Eine Harnwegsinfektion ist innerhalb der ersten Lebenswoche unwahrscheinlich. Daher werden Urinkulturen nicht als kostengünstiger Teil der EOS-Bewertung angesehen.,
Atemkultur – Diese sind von begrenztem Nutzen und niedrigem Vorhersagewert. Es ist schwierig, Infektionen von Kolonisation zu unterscheiden. Eine Atemkultur kann bei einem Patienten mit Verdacht auf eine Virusinfektion nützlich sein.
Gerinnungsstudien-Die konsumtive Koagulopathie tritt häufig bei überwältigenden Sepsissyndromen auf, insbesondere bei gramnegativen Infektionen.
Blutgas – und Pulsoximetrie-Säuglinge mit Verdacht auf Sepsis sollten auf einen gestörten Gasaustausch untersucht werden. Metabolische Azidose ist häufig.
Elektrolyte, BRÖTCHEN und Kreatinin-Hyponatriämie und Hyperkaliämie können beobachtet werden., Metabolische Azidose ist häufig. Säuglinge mit Verdacht auf Sepsis sollten auf Niereninsuffizienz untersucht werden.
Wären bildgebende Untersuchungen hilfreich? Wenn ja, welche?
Brust X-ray – Chest x-ray: eine hohe Rendite, niedrige Kosten und minimale Strahlenbelastung. Lungenentzündung ist Häufig mit früh einsetzender sepsis.
Kranialer Ultraschall-Tragbar und kostengünstig. Die ZNS-Bildgebung wird bei jedem kritisch kranken Neugeborenen oder bei Verdacht auf Meningitis empfohlen.
MRT-Das sind hohe Kosten und geringe Ausbeute. Es sollte selektiv verwendet werden. Anomalien können helfen, die Beratung der Familie nach der Entlassung zu leiten.,
Bestätigung der Diagnose
Streptokokken der Gruppe B (GBS) bleiben der häufigste Erreger, der bei Neugeborenen eine früh einsetzende Sepsis verursacht. Im Jahr 2010 hat die CDC in Zusammenarbeit mit ACOG, der AAP und der American Society of Family Physicians Richtlinien zur Vorbeugung invasiver GBS-Erkrankungen bei Schwangeren und Neugeborenen überarbeitet, einschließlich eines überarbeiteten Algorithmus zur Bewertung von Säuglingen mit einem Risiko für GBS-Erkrankungen. Die Evidenzstärke ist hoch und umfasst Überwachungs-und klinische Daten seit der Veröffentlichung der vorherigen Leitlinien im Jahr 2002., (Siehe Abbildung 3 Algorithmus zur Vorbeugung der sekundären GBS-Krankheit).
Wenn Sie bestätigen können, dass der Patient eine Sepsis hat, welche Behandlung sollte eingeleitet werden?
Antibiotikatherapie
Die Antibiotikatherapie sollte sofort eingeleitet werden. Verzögern Sie die Therapie nicht, während Sie auf die Ergebnisse der Labordaten warten., Patienten mit früh einsetzender Sepsis haben häufig eine Funktionsstörung des Multisystems und benötigen zusätzlich zur antimikrobiellen Therapie eine unterstützende Therapie. Die Wahl der empirischen antimikrobiellen Therapie sollte auf dem wahrscheinlichsten Erreger, dem Gestationsalter und den bekannten potenziellen Kolonisationsmustern basieren. Das am besten geeignete Mittel kann nur ausgewählt werden, nachdem Pathogen-und antimikrobielle Resistenzmuster identifiziert wurden. Die Dosierung sollte auf veröffentlichten pharmakologischen Referenzen basierend auf dem Gestationsalter basieren. Die Antibiotikakonzentrationen sollten überwacht werden, um eine ordnungsgemäße Dosierung sicherzustellen., Bei Patienten mit Niereninsuffizienz können Dosisanpassungen erforderlich sein. Die Dauer der Therapie variiert je nach Ausmaß der systemischen Erkrankung.
Atemunterstützung
Apnoe ist eine häufige Komplikation bei Sepsis. Atemunterstützung kann erforderlich sein, um den Blutgasaustausch zu unterstützen (zusätzlicher Sauerstoff, NCPAP, mechanische Beatmung). Die Patienten sollten auf Hypoxämie und Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie untersucht werden.
Flüssigkeitsverabreichung
Fütterungsunverträglichkeit ist häufig. Auch Säuglinge mit Tachypnoe und Atemnot können kein koordiniertes Saugen und Schlucken aufrechterhalten., Niereninsuffizienz kann Anpassungen in der Flüssigkeits-und Elektrolytverabreichung erfordern.
Hämatologische Unterstützung
Säuglinge sollten auf Thrombozytopenie und disseminierte intravaskuläre Koagulopathie (DIC) untersucht werden.
Kardiovaskuläre Unterstützung
Hypotonie ist häufig. Eine unzureichende Gewebeperfusion kann zu einer metabolischen Azidose führen. Inotrope und chronotrope Mittel können nützlich sein, um das Herzzeitvolumen und den Blutdruck zu stabilisieren.
Was ist mit Langzeitbehandlung?
Typischerweise ist die Behandlung auf den Krankenhausaufenthalt beschränkt., Eine Langzeitbehandlung wäre für Säuglinge erforderlich, die Komplikationen infolge der Infektion entwickeln.
Was sind die Nebenwirkungen, die mit jeder Behandlungsoption verbunden sind?
Der Nutzen der Behandlung überwiegt das Risiko, Neugeborene nicht mit Sepsis zu behandeln. Mögliche Nebenwirkungen sind nachstehend aufgeführt:
Antibiotikatherapie
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Toxizität infolge unangemessener Dosierung
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Längerer Einsatz von Breitbandantibiotika ist mit einem erhöhten Risiko einer Besiedlung mit Candida oder resistenten Organismen verbunden.,
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Ototoxizität bei entsprechenden Wirkstoffkonzentrationen ist selten, aber möglich.,
Flüssigkeitsgabe
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Elektrolytstörungen
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Flüssigkeitsüberlastung
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Unzureichende Ernährung
Atemunterstützung
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Chronische Lungenerkrankung
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Längerer Sauerstoffbedarf
Hämatologische Unterstützung
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Transfusionsreaktion
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Risiko im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Bluttransfusionen
Kardiovaskuläre Unterstützung
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Tachykardie
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Wirkung auf das Herzzeitvolumen
Was sind die möglichen Ergebnisse einer früh einsetzenden Sepsis?,
Was wird Sie sagen, die Familie über die Prognose?
Die Mehrheit der Säuglinge mit früh einsetzender sepsis überleben. Das Sterberisiko variiert umgekehrt mit dem Gestationsalter, wobei Frühgeborene im Vergleich zu Frühgeborenen ein höheres Sterberisiko haben. Fulminante Präsentation und gramnegative Sepsis tragen ein höheres Mortalitätsrisiko. Die meisten infektionsbedingten Todesfälle treten innerhalb von 48-72 Stunden auf.
Was erzählen Sie der Familie über Risiken/Nutzen der verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten?
Der Nutzen der Therapie ist größer als die damit verbundenen Risiken., Mit der Antibiotikatherapie sind minimale Langzeitrisiken verbunden.
Was verursacht diese Krankheit und wie häufig ist sie?
Epidemiologie
Die Inzidenz variiert je nach Gestationsalter und Geburtsgewicht mit erhöhter Inzidenz bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. Die Gesamtinzidenz beträgt 1 Fall pro 1000 Lebendgeburten. Die Inzidenz bei Säuglingen <1500 Gramm liegt zwischen 15 und 19 Fällen pro 1000 Lebendgeburten.
Übertragungsart (Siehe Abbildung 4 Mögliche Wege der perinatalen Infektion, Goldenberg 2000)
die Bakterien erreichen, die das Baby über die Plazenta (transplazentare), von einer aufsteigenden Fruchtwasser-Infektion, die durch übertragung während der Geburt (intrapartum), oder vor aspiration von infiziertem Fruchtwasser.,
Verteilung der Krankheitserreger (siehe Tabelle I Verteilung der früh einsetzenden Krankheitserreger unter ELBW-Säuglingen)
Dies variiert je nach Gestationsalter. Die Verteilung der Krankheitserreger hat sich bei Frühgeborenen im Laufe der Zeit verändert.
Grampositive Organismen:
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Streptococcus agalactiae (Gruppe B Streptococcus; GBS)ist am häufigsten bei Säuglingen.,
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Listeria monocytogenes
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Streptococcus pneumoniae
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Coagulase-negative Staphylococcus-negative Staphylococcus-negative organisms
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E. coli is the most common pathogen among infants.,
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Klebsiella
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Haemophilus influenzae (normalerweise nicht typisierbar)
Pilz
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Candida-Arten sind selten, weisen jedoch eine hohe Sterblichkeitsrate auf
Prädisponierende Faktoren
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Mütterliche Vorgeschichte von GBS kolonisation
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Mütterliche Risikofaktoren für Infektionen (Frühgeburt, vorzeitige und/oder verlängerte Membranruptur, mütterliches Fieber)
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Mütterliche Chorioamnionitis
Früh einsetzende invasive Streptokokkenerkrankung der Gruppe B
GBS ist die häufigste Ursache für früh einsetzende Sepsis bei Frühgeborenen., Die Krankheit tritt typischerweise innerhalb der ersten 7 Lebenstage auf. Die Inzidenz ist in den letzten zehn Jahren nach Empfehlungen für das universelle Screening aller Schwangeren durch CDC, AAP und ACOG dramatisch zurückgegangen. (Siehe Abbildung 5 Trends bei früh einsetzenden und spät einsetzenden invasiven GBS-Erkrankungen zwischen 1998-2008) Gegenwärtig beträgt die Inzidenz einer früh einsetzenden GBS-Infektion 0,28 Fälle pro 1000 Lebendgeburten. Dennoch bleibt GBS eine wichtige infektiöse Ursache für Neugeborenenmorbidität bei Säuglingen und Frühgeborenen. Siebzig Prozent der betroffenen Säuglinge sind betroffen., Die Gesamtmortalität beträgt ungefähr 1% -3%; Die Raten liegen jedoch bei Frühgeborenen bei etwa 20%. Die Behandlung der früh einsetzenden Krankheit beeinflusst die Inzidenz der spät einsetzenden Krankheit nicht. Unter den behandelten Säuglingen entwickeln 1% -3% von ihnen wiederkehrende Krankheiten.
Klinische Manifestationen einer früh einsetzenden GBS-Infektion:
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Sepsis
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Lungenentzündung
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Meningitis (häufiger bei spät einsetzender GBS-Krankheit)
Mütterliche Risikofaktoren
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Ungefähr 10% bis 30% der Frauen sind mit GBS in der Vagina und/oder im Rektum besiedelt, mit den höchsten Kolonisationsraten bei afroamerikanischen Frauen.
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Die Kolonisation kann während der Schwangerschaft vorübergehend oder konsistent sein.,
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In Ermangelung einer intrapartalen Behandlung entwickeln 1% -2% der Säuglinge, die von kolonisierten Müttern geboren wurden, invasive Erkrankungen.,
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Das Risiko einer intrapartalen Übertragung nimmt ab, wenn die Mutter behandelt wird
Seroprävalenz
Zehn bekannte Serotypen der GBS-Krankheit; Die Serotypen Ia, Ib, III, V verursachen jedoch die Mehrheit der EOS-Krankheit bei Neugeborenen
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Die Mehrheit der früh einsetzenden invasiven Erkrankung wird durch Serotyp III
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Meningitis wird höchstwahrscheinlich durch Serotyp III verursacht
Wie verursachen diese Erreger/Gene/Expositionen die Krankheit?,
Bakteriämie
Vertikale Übertragung
Kolonisation während der Entbindung
Andere klinische Manifestationen, die bei der Diagnose und Behandlung helfen könnten
N / A
Sind zusätzliche Laborstudien verfügbar; sogar einige, die nicht allgemein verfügbar sind?
Es ist bekannt, dass verschiedene Zytokine bei Patienten mit Sepsis erhöht sind; Labortests für diese sind jedoch nicht ohne weiteres verfügbar. In Kombination mit anderen klinischen und Laborvariablen verbessern sie den positiven Vorhersagewert.
Wie kann eine Früh Einsetzende Sepsis verhindert werden?,
Strategien zur Vorbeugung einer früh einsetzenden Sepsis bei Neugeborenen konzentrieren sich auf die Verringerung der mütterlichen Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie mit diesem Krankheitsprozess verbunden sind.
Richtlinien zur Vorbeugung der invasiven Strep-Krankheit der Gruppe B
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Universelles Screening aller schwangeren Frauen zwischen 35 und 37 Schwangerschaftswochen
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Einhaltung der veröffentlichten Richtlinien des CDC zur Behandlung schwangerer Frauen mit GBS-Kolonisation., Eine angemessene intrapartale Behandlung vor der Entbindung ist mit verminderten perinatalen Übertragungsraten verbunden
(siehe Tabelle II Richtlinien für die intrapartale Antibiotikaprophylaxe) -
Einhaltung der Richtlinien für die Bewertung und das Management von Neugeborenen mit einem Risiko für invasive GBS-Erkrankungen
(siehe Abbildung 3 Algorithmus zur Sekundärprävention von GBS).,
Weitere wichtige Maßnahmen umfassen ein aktives Arbeitsmanagement, einschließlich der rechtzeitigen Verabreichung von Antibiotika an Mütter mit Anzeichen und Symptomen einer Infektion, die vorgeburtliche Betreuung, damit Risikofaktoren vor der Entbindung diagnostiziert und kommuniziert werden können, sowie Qualitätsverbesserungsmaßnahmen zur Überwachung und Verfolgung verpasster Möglichkeiten für die intrapartale GBS-Prophylaxe aufgrund unzureichender Kommunikation oder Systemversagen.,
Die Forscher entwickeln weiterhin einen wirksamen Impfstoff, um die Gesamtbelastung der früh einsetzenden GBS-Krankheit zu verringern, da bekannt ist, dass die Impfung die Kolonisationsraten der Mutter verringert und den transplazentaren Anti-GBS-Antikörpertransfer auf den Fötus erhöht. Es gibt zehn bekannte Serotypen von GBS. Serotypen Ia, Ib, III und V verursachen 95% der invasiven GBS-Krankheit bei Neugeborenen. Die Verteilung der als kolonisierende Stämme identifizierten Serotypen unterscheidet sich von denen, von denen bekannt ist, dass sie invasive Erkrankungen verursachen.
Was ist der Beweis?
DiGeronimo, RJ., „Mangelnde Wirksamkeit der Urinkultur im Rahmen der ersten Aufarbeitung von Verdacht auf neonatale Sepsis“. Pädiatrische Dis J. vol. 11. 1992. s. 764-6.
Visser, VE, Hall, RT.“Urinkultur bei der Beurteilung von Verdacht auf neonatale Sepsis“. J Pediatr. Vol. 94. 1979. s. 635-8.
Garcia-Prats, JA, Cooper, TR, Schneider, VF. „Schneller Nachweis von Mikroorganismen in Blutkulturen von Neugeborenen unter Verwendung eines automatisierten Blutkultursystems“. Diatrie. Vol. 105. 2000. pp. 523-7.
Christensen RD, Henry, E, Jopling, J, Wiedmeier SE. „Die CBC: Referenzbereiche für Neugeborene“., Semin Perinatol. Vol. 33. 2009. pp. 3-11.
Larry, KP. „Streptokokkeninfektionen der Gruppe B“. 2012. s. 680-5.
Laufende Kontroversen in Bezug auf Ätiologie, Diagnose, Behandlung
Zytokine: Forscher untersuchen weiterhin verschiedene Zytokine und ihren Zusammenhang mit Infektionen beim Neugeborenen. Es scheint, dass eine Kombination verschiedener Entzündungsmarker den positiven Vorhersagewert erhöht, wenn versucht wird, eine Infektion zu diagnostizieren. Die Messung der meisten Zytokine ist derzeit im klinischen Umfeld nicht ohne weiteres verfügbar.,
Immunmodulatoren zur Behandlung: In der Neugeborenenpopulation liegen zu diesem Zeitpunkt nur begrenzte Daten vor.
IVIG oder andere monoklonale Antikörperpräparate: Handelsübliche IVIG-Präparate haben die Ergebnisse bei Neugeborenen mit Sepsis nicht verbessert. Die mit der Transfusion verbundenen Risiken überwiegen den Nutzen in dieser Population. Forscher untersuchen die Wirksamkeit von typspezifischen Antikörperpräparaten, die höhere Antikörpertiter gegen bestimmte Krankheitserreger aufweisen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer neonatalen Sepsis assoziiert sind.,
Entwicklung von schnellen intrapartalen Tests für GBS mit Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAAT): Diese Technologie hätte den Vorteil, die Kolonisation zum Zeitpunkt der Entbindung zu diagnostizieren; Die Technik ist jedoch umständlich und Tests sind zu diesem Zeitpunkt in den meisten Krankenhäusern nicht ohne weiteres verfügbar.
Impfstoffentwicklung für GBS: Eine kürzlich randomisierte kontrollierte Studie mit einem konjugierten Impfstoff gegen Serotyp III zeigte einen verzögerten Erwerb des Impfstoffserotyps bei Frauen, von denen nicht bekannt ist, dass sie kolonisiert sind.
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