Phenylpropanolamin (PPA) ist ein Sympathomimetikum, das bei Hunden und Katzen hauptsächlich zur Behandlung von Harninkontinenz nach Harnröhrenschließmuskelhypotonie eingesetzt wird. Es ist für den Einsatz bei Hunden gekennzeichnet und ist als Lösung in 25 – und 50-mg/ml—Konzentrationen erhältlich (Proin Drops-PRN Pharmacal); in kaubaren 25 -, 50-und 75—mg—Tabletten (Proin—PRN Pharmacal, Propalin-Vétochinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT-Butler Schein Animal Health); und als 75—mg-Timed-Release-Kapsel (Cystolamin-Veterinary Product Laboratories).,1 PPA wird in den USA als Chemikalie der Liste 1 (kann zur Herstellung von Methamphetamin verwendet werden) klassifiziert. Einschränkungen in Bezug auf den Verkauf können zwischen den Staaten variieren, und in einigen Staaten kann es sich um einen kontrollierten Stoff handeln.1
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Historisch gesehen wurde PPA bei Menschen als abschwellendes und anorektisches Mittel verwendet. Es wurde im Jahr 2000 sowohl aus der rezeptfreien als auch aus der verschreibungspflichtigen Anwendung in den USA entfernt, da Daten darauf hindeuteten, dass PPA das Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls bei Menschen erhöht.2 Es wurde seitdem auch in Kanada vom Markt genommen.,
PHARMAKOKINETIK UND WIRKMECHANISMUS
PPA wird leicht oral resorbiert, mit einer oralen Bioverfügbarkeit von etwa 98% bei Hunden.3 Bei Menschen ist der Wirkbeginn schnell und tritt innerhalb von 15 bis 30 Minuten auf. Es ist weit verbreitet in mehrere Gewebe und Flüssigkeiten verteilt, einschließlich des zentralen Nervensystems (ZNS). Ungefähr 80% bis 90% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden nach der Dosierung unverändert im Urin ausgeschieden.1 Die Serumhalbwertszeit bei Hunden beträgt etwa drei bis vier Stunden.3 Klinische Wirkungen können weit über die erwartete Halbwertszeit hinaus anhalten.,4
Die empfohlene Dosierung für die Formen der sofortigen Freisetzung bei Hunden beträgt 1 bis 2 mg/kg oral b. i. d. 5 Die Dosis unter Verwendung der 75-mg-Kapseln mit zeitlicher Freisetzung beträgt eine halbe Kapsel oral einmal täglich für Hunde mit einem Gewicht von < 40 lb (18,2 kg), 1 Kapsel oral einmal täglich für Hunde mit einem Gewicht von 40 bis 100 lb (18,2 bis 45,5 kg) und 1,5 Kapseln oral einmal täglich für Hunde mit einem Gewicht von >100 lb (45,5 kg).6
Der genaue Wirkungsmechanismus von PPA wurde nicht bestimmt., Es wird angenommen, dass es alpha-adrenerge Rezeptoren direkt stimuliert und indirekt sowohl alpha-adrenerge als auch beta-adrenerge Rezeptoren stimuliert, indem es die Freisetzung von Noradrenalin verursacht.1 Es wirkt hauptsächlich auf periphere Alpha-Rezeptoren, mit einer schwachen Wirkung auf Beta-Rezeptoren.7 Andere pharmakologische Wirkungen von PPA umfassen Vasokonstriktion, leichte ZNS-Stimulation, verminderte verstopfte Nase und verminderten Appetit. Es erhöht auch den Harnröhrenschließmuskeltonus.,1
TOXIZITÄT
Nebenwirkungen können möglicherweise in therapeutischen Dosen beobachtet werden und umfassen Unruhe, Urinretention, Anorexie, Tachykardie und Bluthochdruck. Schlaganfall-ähnliche klinische Symptome wurden selten bei Hunden in therapeutischen Dosen von PPA berichtet.1
Der häufigste klinische Befund einer PPA-Toxikose ist eine Hypertonie nach peripherer Vasokonstriktion. Eine Reflexbradykardie kann gesehen werden.4 Andere klinische Manifestationen einer Toxikose können Piloerektion, Erbrechen, Tachypnoe, Angstzustände oder Unruhe, Hyperthermie, Tachykardie, Zittern und mögliche Anfälle sein.,1
In einem Fallbericht entwickelte ein 5-jähriger Hund Tachypnoe, Tachykardie und Ataxie, nachdem er etwa 48 mg/kg PPA eingenommen hatte.8 Diagnostische Testergebnisse (Elektrokardiographie, Echokardiographie, Kreatinkinaseaktivität und Herztroponinkonzentration) zeigten Bereiche mit fokaler Myokardnekrose und multiformer ventrikulärer Tachykardie, die mit Myokardschäden durch Infarkt oder direkte Katecholamin-induzierte Myokardtoxizität. Während des Krankenhausaufenthalts entwickelte der Hund eine ventrikuläre Tachykardie, die erfolgreich mit Lidocain behandelt wurde., Enalapril und Atenolol wurden ebenfalls verabreicht und nach der Entlassung fortgesetzt. Die Besitzer wurden bei der Entlassung angewiesen, die Aktivität des Hundes einzuschränken. Alle Anomalien innerhalb von sechs Monaten behoben.8
ASPCA APCC-DATEN
Von 2003 bis 2011 enthält die Datenbank des ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) 823 Fälle von PPA-Expositionen; 97% der Fälle betrafen Hunde, 3% Katzen und < 1% Vögel.4
Es wurden nur Einzelexpositionsfälle einbezogen. Eine Katze, die 2,8 mg/kg PPA erhielt, entwickelte keine Anzeichen.4 Eine andere Katze, die 9 aufgenommen hat.,1 mg / kg zeigte Erbrechen und leichte Hypertonie, und eine dritte Katze, die 13,8 mg/kg einnahm, entwickelte mäßige Hypertonie und Tachypnoe.4
Bei Hunden führten Dosen von 2,8 und 6,8 mg/kg zu leichter Hypertonie und Bradykardie.4 Die Einnahme von > 15 mg/kg führte häufig zu signifikanten kardiovaskulären Anzeichen.4 Bei 16,6 mg / kg entwickelte ein Hund Unruhe, mäßige Hypertonie und ventrikuläre Tachykardie.4 Die Einnahme einer ähnlichen Dosis bei 16,7 mg / kg führte zu einer schweren Hypertonie, die auf die Verabreichung von Acepromazin ansprach.,4 Nach Einnahme von 43 mg / kg entwickelte ein Hund Angstzustände, schwere Hypertonie und Bradykardie.4 Zur Kontrolle der Hypertonie wurden sowohl Acepromazin als auch Nitroprussid verabreicht. Endgültige Ergebnisse wurden in diesen Fällen nicht erzielt.
DEKONTAMINATION
Aufgrund des schnellen Wirkeintritts emesis unter Verwendung von 3% Wasserstoffperoxid (2 ml/kg oral mit maximal 50 ml) oder Apomorphin (0, 03 mg/kg intravenös; oder im Bindehautsack 0.,25 mg / kg nach dem Auflösen der Tablette in Kochsalzlösung) innerhalb der ersten 10 bis 15 Minuten nach Exposition bei Tieren, die keine klinischen Anzeichen aufweisen, versucht werden.1 Nach oder anstelle von Emesis kann Aktivkohle (1 bis 2 g/kg oral) mit einem Kathartikum wie Sorbitol verabreicht werden.9 Die Entscheidung, Holzkohle zu verabreichen, sollte auf der aufgenommenen PPA-Dosis basieren und den Nutzen von Aktivkohle mit den potenziellen Risiken für die Aspiration und die Entwicklung von Hypernatriämie abwägen.
ÜBERWACHUNG UND BEHANDLUNG
Auf ZNS-Zeichen wie Unruhe oder Unruhe achten., Herzfrequenz und Rhythmus, Blutdruck und Körpertemperatur sollten sorgfältig überwacht werden. Wenn eine ausgeprägte Hyperthermie vorliegt, überwachen Sie die Entwicklung einer disseminierten intravaskulären Koagulation. Wenn Hyperthermie markiert ist, sollten Kühltechniken eingeführt werden. Wenn ventrikuläre Arrhythmien festgestellt werden, sollte eine echokardiographische Untersuchung in Betracht gezogen werden.
Nitroprussid kann zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet werden (1 bis 2 µg/kg/min; Erhöhen Sie die Dosis bei Bedarf alle drei bis fünf Minuten schrittweise, bis ein wünschenswerter Blutdruck erreicht ist).,1 Wenn Nitroprussid nicht verfügbar ist, kann eine niedrige Dosierung von Acepromazin (0,02 mg/kg intravenös) verabreicht und in kleinen Mengen auf den gewünschten Effekt erhöht werden.10 Phenothiazine sind auch wirksam für die Angst oder Unruhe, die gesehen werden kann.
Bradykardie ist in der Regel ein Reflexmechanismus, der keinen spezifischen Eingriff erfordert und voraussichtlich mit einer Korrektur der Hypertonie auflöst.
Wenn eine ausgeprägte supraventrikuläre Tachykardie vorliegt, kann ein beta-1-spezifischer Betablocker wie Esmolol bei 0,2 bis 0 verwendet werden.,5 mg/kg intravenös über ein bis zwei Minuten oder 25 bis 200 µg/kg/min als Infusion mit konstanter Rate verabreicht.1 Propranolol, ein unspezifischer Betablocker, sollte vermieden werden, da die Blockade von Beta-2-Rezeptoren die vorhandene Hypertonie verschlimmern kann. Ventrikuläre Arrhythmien können mit Lidocain oder anderen geeigneten Antiarrhythmika behandelt werden. Intravenöse Flüssigkeiten sollten verabreicht werden, um die Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten, den venösen Zugang zu gewährleisten und eine ausreichende Nierenfunktion zu fördern. Flüssigkeiten sollten vernünftig verabreicht werden, wenn Bluthochdruck vorliegt. Weitere unterstützende Maßnahmen sollten nach Bedarf eingeleitet werden.,
Je nach Dosis können klinische Symptome bis zu 48 Stunden anhalten. Idealerweise sollten Patienten im Krankenhaus überwacht werden, bis sie keine klinischen Anomalien aufweisen und sechs bis acht Stunden lang keine Medikamente gegen ZNS oder kardiovaskuläre Zeichen erhalten. Wenn bei einem Patienten ausgeprägte ventrikuläre Arrhythmien aufgetreten sind, können echokardiographische und elektrokardiographische Nachuntersuchungen angezeigt sein. Bei entsprechender symptomatischer Behandlung wird eine vollständige Genesung erwartet.
„Toxicology Brief“ wurde von Dr. Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. Die Abteilung editor Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumb ‚ s veterinary drug handbook. 6th ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008;68,359,660,726-727.
4. AnTox-Datenbank. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proin produkt label. Pensacola, Fla.
6. Veterinärmedizinische Produktlabors: Cystolamin-Produktetikett. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Herztoxizität durch Überdosierung von Phenylpropanolamin bei einem Hund. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41(6):413-420.
9. Poppenga R.-Behandlung. In: Plumlee KH, Hrsg. Klinische Veterinärtoxikologie. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Persönliche Kommunikation mit Dr. Judy Holding, 2003.