Die Trimethylaminurie ist eine Erkrankung, bei der der Körper Trimethylamin, eine chemische Verbindung mit stechendem Geruch, die als Fischgeruch, faule Eier, zersetzter Fisch, Müll oder Urin beschrieben wird, nicht brechen kann. Diese Verbindung sammelt sich im Körper an und verursacht einen starken Geruch nach Schweiß, Urin und Atmung. Geruchsintensität kann im Laufe der Zeit variieren. Der Geruch kann viele Aspekte des täglichen Lebens beeinträchtigen und persönliche und berufliche Beziehungen beeinträchtigen., Einige Menschen entwickeln aufgrund dieser Erkrankung Depressionen und soziale Isolation.
Dieser Prozess ist auf Mutationen im FMO3-Gen zurückzuführen, das sich auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1q24. 3) befindet und die Familie der Flavin-Monooxigenasen (FMOs) kodiert, die stickstoffhaltige Verbindungen zersetzt, einschließlich Trimethylamin, dem Molekül, das den Geruch von Fisch vermittelt. Diese Verbindung wird von Darmbakterien für die Verdauung der Proteine der Eier, Leber, Hülsenfrüchte (wie Sojabohnen und Erbsen), bestimmte Arten von Fisch und anderen Lebensmitteln hergestellt., Typischerweise wandelt das Enzym Trimethylamin starken Geruch in einem anderen Molekül, das keinen Geruch hat (Trimethylamin-N-Oxid), die auf diese Weise den Organismus entfernt wird. Wenn das Enzym fehlt oder seine Aktivität aufgrund einer Mutation im FMO3-Gen reduziert ist, wird Trimethylamin nicht richtig verarbeitet und kann sich im Körper ansammeln. Dieses Enzym zersetzt auch einige Medikamente wie Krebsmedikamente (Tamoxifen), Codein, Ketoconazol, einige Antidepressiva oder Nikotinschnupftabak.,
Sie haben bereits beschrieben über 25 Mutationen im FMO3-gen in den betroffenen trimethylaminuria, führenden zu eine kleine version von dem Enzym nicht mehr funktionsfähig. Einige Mutationen führen zu Aminosäureveränderungen im Enzym, die ihre Form verändern und ihre Funktion verändern. Obwohl FMO3-Genmutationen die meisten Fälle von Trimethylaminurie ausmachen, kann der Zustand auch durch andere Faktoren verursacht werden. Der starke Körpergeruch kann auf einen Überschuss bestimmter Proteine in der Nahrung oder einen abnormalen Anstieg von Bakterien zurückzuführen sein, die Trimethylamin im Verdauungstrakt produzieren., Einige Fälle dieser Krankheit wurden bei Erwachsenen mit Leber-oder Nierenerkrankungen gefunden.
Die R51G-Mutation wurde erstmals 2003 in Spanien beschrieben (Ramos et al Mazón Primäre Trimethylaminurie oder Fischgeruchssyndrom Eine neuartige Mutation im ersten dokumentierten Fall in Spanien Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), Wechselwirkung mit Trimetiulaminurie.
Es gibt auch einzelne Nukleotidpolymorphismen (SNPs), wie V257M, E158K E308G und unter anderem erscheinen Sie in mehreren Publikationen., Diese Polymorphismen können bei Personen ohne Symptome einer Trimethylaminurie gefunden werden, aber die Enzymaktivität kann reduziert werden und deutlicher werden, wenn diätetische Vorläufer, die eine größere Menge an Trimethylamin (TMA) erzeugen, verschluckt werden, wie z. B. reichhaltige Produkte Hill oder etwas Gemüse (Brassica spp.: Grünkohl, Kohl,Blumenkohl, Brokkoli usw.), die die Wirkung des aufgenommenen FMO3 hemmen. Ebenso kann es unter bestimmten physiologischen Bedingungen auftreten (s. z., Menses), oder bei Personen, die einen Mangel an Kupfer haben oder wurde bereits teilweise Aktivität FMO3 Enzym durch bestimmte nachteilige Wechselwirkungen mit Medikamenten oder Einnahme von Alkohol gehemmt. Wenn jedoch Individuen homozygot für E158K E308G sind und oder Polymorphismen diese beiden Partner haben, kann es einen symptomatischen FMO3-Mangel manifestieren. Ebenso wurde der Haplotyp E158K / E308G mit vorübergehenden Symptomen einer Trimethylaminurie assoziiert.
Diese Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, beide Kopien des Gens in jeder Zelle müssen Mutationen zur Veränderung exprimiert werden., Die Eltern einer Person mit einer autosomal-rezessiven Erkrankung haben eine Kopie des mutierten Gens, zeigen jedoch normalerweise keine Anzeichen und Symptome der Krankheit.
Tests in IVAMI: in IVAMI durchführen Nachweis von Mutationen im Zusammenhang mit Trimethylaminurie, durch vollständige PCR-Amplifikation von Exons FMO3-Gen und anschließende Sequenzierung.
Proben empfohlen: EDTA Blut zur Trennung von Blutleukozyten gesammelt, oder imprägnierte Probenkarte mit getrocknetem Blut (IVAMI kann die Karte senden, um die Blutprobe zu deponieren).