National Institute Alkoholin Väärinkäyttö ja Alkoholismi Nro 28 PH 356 päivänä huhtikuuta 1995,
Alkoholi ja Suvaitsevaisuutta
Alkoholinkäyttö häiritsee monia kehon toimintoja ja vaikuttaa käyttäytymiseen. Kroonisen alkoholinkäytön jälkeen juojalle kehittyy kuitenkin usein sietokyky ainakin osaan alkoholin vaikutuksista., Toleranssi tarkoittaa sitä, että jatkuvan juomisen jälkeen jatkuva alkoholimäärän nauttiminen aiheuttaa vähäisemmän vaikutuksen tai saman vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvitaan yhä suurempia määriä alkoholia (1). Tästä mutkattomasta määritelmästä huolimatta tutkijat erottavat toisistaan useita eri mekanismeilla tuotettuja toleranssityyppejä.
alkoholin vaikutusten sietäminen vaikuttaa juomakäyttäytymiseen ja juomisen seurauksiin monin tavoin., Tämä Alkoholin Hälytys kuvaa, kuinka suvaitsevaisuutta voi kannustaa alkoholin kulutus, edistää alkoholiriippuvuus ja elinvaurioita; vaikuttaa suorituskykyyn tehtäviä, kuten ajo, kun taas alkoholin vaikutuksen alaisena; edistää tehottomuutta tai toksisuutta muita huumeita ja lääkkeitä, ja voi edistää riskin alkoholismi.
Toiminnallinen Suvaitsevaisuus
Ihmiset ja eläimet kehittyä toleranssi, kun niiden aivojen toimintoja, sopeutua kompensoida häiriöt alkoholin aiheuttamat sekä niiden käyttäytymistä ja niiden elintoimintojen., Tätä sopeutumista kutsutaan funktionaaliseksi toleranssiksi (2). Krooninen raskas juovat näyttö toiminnallinen suvaitsevaisuus, kun ne osoittavat joitakin selviä merkkejä myrkytyksen jopa korkea veren alkoholin pitoisuus (BAC: n), joka muiden olisi työkyvyttömyyteen tai jopa kuolemaan (3). Koska juomari ei koe merkittäviä käyttäytymisen vajaatoiminta seurauksena juominen, suvaitsevaisuus voi helpottaa kulutusta lisäämällä määriä alkoholia. Tämä voi johtaa fyysiseen riippuvuuteen ja alkoholiin liittyviin elinvaurioihin.,
funktionaalinen toleranssi ei kuitenkaan kehity yhtä nopeasti kaikille alkoholivaikutuksille (4-6). Näin ollen henkilö voi pystyä suorittamaan joitakin tehtäviä nautittuaan alkoholia samalla, kun hän on heikentynyt toisten suorittamisessa. Eräässä tutkimuksessa, nuoret miehet kehittynyt toleranssi nopeammin, kun suorittaa tehtävän, joka vaatii henkisiä toimintoja, kuten ottaen testi, kuin kun suorittaa tehtävän, joka vaatii silmän ja käden koordinaatiota (4), kuten autolla ajo. Erilaisten alkoholivaikutusten sietokyvyn kehittyminen eri tahtiin voi myös vaikuttaa siihen, kuinka paljon ihminen juo., Nopea kehitys toleranssi epämiellyttävä, mutta ei miellyttävä, alkoholin vaikutukset voivat edistää lisääntynyt alkoholin kulutus (7).
erilaiset funktionaaliset toleranssit ja niiden kehitykseen vaikuttavat tekijät on kuvattu alla. Aikana toistuva altistuminen alhainen alkoholia, ympäristön vihjeitä ja prosesseja, jotka liittyvät muistiin ja oppimiseen voi helpottaa suvaitsevaisuuden kehittäminen; aikana altistuminen suuria määriä alkoholia, toleranssi voi kehittyä itsenäisesti ympäristön vaikutteita.
akuutti toleranssi., Vaikka toleranssi useimmat alkoholin vaikutukset kehittyy ajan kuluessa ja useiden juominen istuntoja, se on myös havaittu yhden juominen istunto. Tätä ilmiötä kutsutaan akuutiksi toleranssiksi (2). Se tarkoittaa, että alkoholin aiheuttama vajaatoiminta on suurempi, kun se mitataan pian alkoholinkäytön alkamisen jälkeen kuin kun se mitataan myöhemmin juomasessiossa, vaikka BAC olisi sama molemmilla kerroilla (8-10).
Akuutti toleranssi ei kehity kaikille alkoholin vaikutukset, mutta ei kehittää tunne myrkytyksen kokenut sen jälkeen, kun alkoholin kulutus (4)., Tämä voi kehottaa juomaan kuluttaa enemmän alkoholia, mikä puolestaan voi heikentää suorituskykyä tai kehon toimintoja, jotka eivät kehittyä akuutti toleranssi.
ympäristöstä riippuvainen toleranssi. Alkoholin sietokyvyn kehittyminen useiden juomakertojen aikana nopeutuu, jos alkoholia annostellaan aina samassa ympäristössä tai siihen liittyy samat vihjeet. Tätä vaikutusta on kutsuttu ympäristöriippuvaiseksi toleranssiksi., Rotat, jotka säännöllisesti saivat alkoholia yhdessä huoneessa ja lumelääkettä eri huoneessa osoittanut suvaitsevaisuutta rauhoittava ja lämpötila-alentavat vaikutukset alkoholi vain alkoholi-erityinen ympäristö (11). Samanlaisia tuloksia havaittiin, kun ihmisillä tutkittiin alkoholin aiheuttamaa sykkeen nousua (12). Kun tutkittavien aina saanut alkoholia samassa huoneessa, sydämen lyöntitiheys kasvoi vähemmässä määrin, kun juominen huoneessa kuin uudessa ympäristössä.
Ympäristö-riippuvainen toleranssi kehittyy jopa ”sosiaalinen” juovat vastauksena alkoholiin liittyviä vihjeitä., Tutkimuksessa analysoidaan alkoholin vaikutukset suorituskykyyn silmän ja käden koordinaatiota tehtävä, ryhmä miehiä luokiteltu sosiaaliset juojat saivat alkoholia joko toimistossa tai huoneessa muistuttava baari. Useimmat tutkittavat suoriutuivat tehtävästä paremmin (eli olivat suvaitsevaisempia) juodessaan baarimaisessa ympäristössä (13). Tämä viittaa siihen, että monelle baari sisältää vihjeitä, jotka liittyvät alkoholinkäyttöön ja edistävät ympäristöstä riippuvaista suvaitsevaisuutta.
oppi toleranssin., Suvaitsevaisuuden kehittymistä voidaan nopeuttaa myös harjoittelemalla tehtävää alkoholin vaikutuksen alaisena. Tätä ilmiötä kutsutaan behaviorally augmented (eli opittu) toleranssiksi. Se havaittiin ensin rotilla, jotka oli koulutettu navigoimaan sokkelossa ollessaan alkoholin vaikutuksen alaisena (14). Yksi ryhmän rotat saivat alkoholia ennen niiden koulutustilaisuuksia; toinen ryhmä sai saman määrän alkoholia jälkeen niiden koulutustilaisuuksia., Rotat, jotka harjoittivat tehtävää alkoholin vaikutuksen alaisena, kehittivät suvaitsevaisuutta nopeammin kuin rotat, jotka harjoittelivat ilman aikaisempaa alkoholiannosta.
myös ihmisille kehittyy toleranssi nopeammin ja pienemmillä alkoholiannoksilla, jos he harjoittelevat tehtävää alkoholin vaikutuksen alaisena. Kun testataan tehtävä, joka edellyttää silmän ja käden koordinaatiota, kun vaikutuksen alaisena alkoholin, ihmiset, jotka oli harjoiteltu ottamisen jälkeen alkoholia toimivat paremmin kuin ihmiset, jotka oli harjoiteltu ennen alkoholin nauttiminen (15)., Jopa koehenkilöt, jotka vain henkisesti harjoittelivat tehtävää alkoholinkäytön jälkeen, osoittivat samaa sietokykyä kuin ne, jotka oikeasti harjoittelivat tehtävää alkoholin vaikutuksen alaisena (15).
odotus positiivinen tulos tai palkinto-onnistuneen tehtävän suorituskyky on tärkeä osa käytännön vaikutusta toleranssin kehittymiseen. Kun ihmisaiheet tiesivät saavansa rahaa tai toisen palkkion onnistuneesta tehtäväperfmancesta alkoholin vaikutuksen alaisena ollessaan, he kehittivät suvaitsevaisuutta nopeammin kuin jos he eivät odottaneet palkkiota (16)., Motivaatio suoriutua paremmin edistää opitun suvaitsevaisuuden kehittymistä.
Oppinut ja ympäristö-riippuvaisia suvaitsevaisuus on tärkeitä seurauksia tilanteissa, kuten juominen ja ajaminen. Toistuva käytäntö tehtävän vaikutuksen alaisena alhainen alkoholia, kuten ajaa tietyllä reitillä, voi johtaa toleranssin kehittymiseen, mikä puolestaan voisi vähentää alkoholin aiheuttama vajaatoiminta (16). Tiettyyn tehtävään tai tiettyyn ympäristöön hankittu toleranssi ei kuitenkaan ole helposti siirrettävissä uusiin olosuhteisiin (17,18)., Kuljettaja kohtaa uuden ympäristön tai odottamaton tilanne voi hetkessä menettää kaikki aiemmin hankittu toleranssi alkoholiin on heikentävää vaikutusta ajokykyyn.
ympäristöriippumaton toleranssi. Altistuminen suurille alkoholimäärille voi johtaa toiminnallisen sietokyvyn kehittymiseen ympäristövaikutuksista riippumatta. Tämä osoitettiin rotilla, jotka hengittivät alkoholihöyryjä (19). Toisessa tutkimuksessa hiiret osoittivat toleranssia eri ympäristöissä kuin alkoholi (20)., Huomattavasti suurempi alkoholin annokset olivat tarpeen luoda tämän ympäristöstä riippumaton suvaitsevaisuutta kuin perustaa ympäristö-riippuvainen toleranssi (20)
Aineenvaihdunnallinen Toleranssi
Toleranssi, joka johtaa enemmän nopea poistaminen alkoholin kehosta kutsutaan metabolinen toleranssi (2). Siihen liittyy tietty ryhmä maksaentsyymejä, jotka metaboloivat alkoholia ja jotka aktivoituvat pitkäaikaisen juomisen jälkeen (21,22)., Entsyymi aktivointi lisää alkoholin hajoamista ja vähentää aikaa, jonka aikana alkoholi on aktiivinen elin (2), mikä vähentää kesto alkoholin päihdyttäviä vaikutuksia.
kuitenkin jotkut näistä entsyymeistä lisäävät myös joidenkin muiden lääkkeiden ja lääkkeiden aineenvaihduntaa aiheuttaen erilaisia haitallisia vaikutuksia juojaan. Esimerkiksi rauhoittavien lääkkeiden (esim.barbituraattien) nopea hajoaminen (23) voi aiheuttaa niille sietokykyä ja lisätä niiden käytön ja väärinkäytön riskiä., Lisääntynyt aineenvaihdunta jotkut reseptillä lääkkeitä, kuten ne, joita käytetään ehkäisemään veren hyytymistä ja diabeteksen hoitoon, vähentää niiden tehokkuutta krooninen juovat tai jopa toipumassa alkoholistit (24). Lisääntynyt hajoaminen yleinen särkylääke parasetamoli tuottaa aineita, jotka ovat myrkyllisiä maksassa (25) ja joka voi edistää maksan vaurioita krooninen juovat.
Suvaitsevaisuus ja Alttius Alkoholismiin
Eläinten tutkimukset osoittavat, että joitakin suvaitsevaisuus ovat geneettisesti määräytyvää., Toleranssikehitystä analysoitiin rotilla, jotka jalostettiin pitämään enemmän alkoholista kuin vedestä (26,27). Alkoholin mieluummin rotilla kehittyi akuutti toleranssi alkoholia vaikutukset nopeammin ja/tai suuremmassa määrin kuin nonpreferring rotilla (26). Lisäksi, vain alkoholin mieluummin rotilla kehittynyt toleranssi alkoholin vaikutuksia, kun testattu yli useita juominen istuntoja (27). Nämä erot viittaavat siihen, että potentiaalia kehittyä toleranssi määräytyy geneettisesti ja voi osaltaan lisätä alkoholin kulutusta.,
ihmisillä geneettisiä eroja suvaitsevaisuutta, joka voi vaikuttaa juominen käyttäytymistä tutkittiin vertaamalla pojat alkoholisti-isät (SOA: n) kanssa pojat alkoholiton isät (SONA on). Useissa tutkimuksissa havaittiin, että Soan alkoholiongelma oli pienempi kuin Sonan (28,29). Muissa tutkimuksissa todettiin, että verrattuna SONA on, SOA on vaikutti voimakkaammin alkoholin aikaisin juominen istunto, mutta kehittynyt enemmän suvaitsevaisuutta myöhemmin juominen istunto (30)., Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että alussa juomisen, kun alkoholia on miellyttävä vaikutukset voittaa, SOA on kokemus nämä voimakkaasti; myöhemmin juominen istunto, kun heikentävää vaikutusta voittaa, SOA eivät koe näitä yhtä voimakkaasti, koska he ovat kehittäneet toleranssi (30). Tämä taipumus voi edistää lisääntynyt juominen ja riski alkoholismi SOA on.
Alkoholi ja Suvaitsevaisuutta–Kommenteilla
NIAAA Johtaja Enoch Gordis, M. D.,Suvaitsevaisuus voi olla hyödyllinen vihje lääkäreille tunnistamaan potilaat, jotka saattavat olla vaarassa kehittää alkoholiin liittyviä ongelmia., Esimerkiksi nuoremmat potilaat, jotka ovat alussa heidän juominen historia ja jotka ilmoittavat, että he voivat ”pidä viinaa hyvin” voi olla juominen hinnat, joka asettaa heidät vaaraan lääketieteen komplikaatioita alkoholin käyttö, kuten alkoholismi. Se, että toleranssi kaikki alkoholin vaikutuksia ei kehity samanaikaisesti on myös tärkeää; ihmisiä, jotka ovat lievästi suvaitsevainen voi esiintyä useamman oireita vajaatoiminta kohdatessaan tuntemattomia toimintoja, kuten ajo tuntemattomalla alueella, kuin silloin, kun he ovat mukana rutiini toimia, kuten ajo töistä kotiin., Lopuksi, vaikka tiedämme, että alkuperäisen herkkyys alkoholi voi pelata rooli kehityksen alkoholismi, rooli suvaitsevaisuuden ylläpitäminen riippuvuus alkoholista on edelleen etsintä.
(1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Neljäs Painos. Washington, DC: The Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. Alkoholin toleranssi. Annals of Emergency Medicine 15(9):1005-1012, 1986. (3) Balle, G., & Greeley, J. Toleranssi alkoholin vaikutuksia., Alkoholi, huumeet ja ajaminen 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M. D. Akuutti hyödyntämistä ja suvaitsevaisuutta pieninä annoksina alkoholi: Erot kognitiivisten ja motoristen taitojen suorituskykyä. Psykofarmakologia 61 (3): 287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Tiili, J.; & Carpenter, J. A. Arvioinnin kehittäminen toleranssin etanolia käyttämällä useita toimenpiteitä. Alkoholismi: kliininen ja kokeellinen tutkimus 10(6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. Ei suvaitsevaisuutta kehittää aktivoimalla sekä lamaavia vaikutuksia etanolia?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akuutti ja krooninen alkoholinsietokyky ihmisillä: annoksen ja peräkkäisten altistuspäivien vaikutukset. Alkoholismi: kliininen ja kokeellinen tutkimus 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Akuutti toleranssi etanolia käytetään huumeiden syrjintää ja avaa-kenttään menettelyjä rotilla. Psykofarmakologia 102 (2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L., Ilmastointi ja sukupuuttoon toleranssi hypotermisen vaikutus etanolin rotilla. Journal of Comparative and Physiological Psychology 94 (5): 962-969, 1980. 12) Dafters, R.,, & Anderson, G. Ilmastointi toleranssi takykardia vaikutus etanolin ihmisillä. Psykofarmakologia 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Ruskea, K. Alkoholi-ennakoiva vihjeitä parantaa suvaitsevaisuutta ja sakka ”himo” alkoholin sosiaalisen juovat. Journal of Studies on Alcohol 51(6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Käyttäytymiseen augmentation toleranssi etanolia rotta. Psykofarmakologia 30: 117-122, 1973. 15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rooli ympäristön vihjeet, kuten Pavlovin ilmastointi ärsykkeitä lisälaite suvaitsevaisuuden etanolin vaikutukset: 1. Tappavia vaikutuksia hiirillä ja rotilla. Farmakologian Biokemia & Käyttäytyminen 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Tutkimukset suvaitsevaisuuden kehitystä sisäsiittoinen ja heterogeeninen varastossa National Institutes of Health rottia. Alkoholismi: kliininen ja kokeellinen tutkimus 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Muuttaminen ympäristön kannalta cued toleranssi etanoli hiirillä., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219(1):175-180, 1981. (21) lieber, C. S. etanolin metabolia ja siihen liittyvä maksatoksisuus. Drug and Alcohol Review 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. mikrosomaalinen etanolin hapetusjärjestelmä: sen rooli etanolissa ja ksenobioottisessa aineenvaihdunnassa. Biokemiallinen Yhteiskunta Liiketoimet 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefevre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Lisätä etanolia, meprobamaatti ja pentobarbital aineenvaihduntaa jälkeen krooninen etanoli hallinto mies ja rotilla., American Journal of Medicine 51(3):346-351, 1971. (24) lieber, C. S. etanolin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Julkaisussa: Lieber, C. S., ed. Alkoholismin lääketieteelliset ja ravitsemukselliset komplikaatiot: mekanismit ja hallinta. New York: Plenum Press, 1992. s.165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; ja Lieber, C. S. Lisääntynyt maksatoksisuuden parasetamoli jälkeen krooninen etanolin kulutus rotta. Gastroenterologia 80 (1): 140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Alkuperäisen herkkyys ja akuutti toleranssi etanolia P ja NP linjat rottia., Farmakologian Biokemia & Käyttäytyminen 19(4):683-686, 1983. (27) Hyökätessä, A. D., & Kiianmaa, K. Ominaisuudet etanoli-toleranssi alkoholin juominen (AA) ja alkoholin välttäminen (ANA) rottia. Psykofarmakologia 94 (4): 479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. Etanolin aiheuttamat muutokset kehon huojuntaa miehillä korkealla alkoholismin riski. Yleispsykiatrian arkistot 42(4):375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Kulta, E. O. samanaikainen arviointi useita markkereita etanoli/lumelääke haasteita pojat alkoholisteja ja valvontaa., Yleispsykiatrian arkistot 45(3):211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alkoholi haaste poikaa alkoholistien: kriittinen tarkastelu ja analysointi. Psykologinen Tiedote 108 (3): 383-402, 1990.
KUITTAUS: National Institute Alkoholin Väärinkäyttö ja Alkoholismi haluaa kiittää arvokkaasta panoksestaan Boris Tabakoff, Ph. D., professori ja puheenjohtaja, Department of Pharmacology, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, kehitystä tämän Alkoholin Hälytys.,
– Kaikki materiaali sisältyvät Alkoholin Hälytys on julkista ja ei saa käyttää tai jäljentää ilman lupaa NIAAA. Lähteen sitaattia arvostetaan.Kopiot Alkoholin Hälytys ovat käytettävissä maksutta Tieteellisen Viestinnän Haara, Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Building, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Puhelin: 301-443-3860.
U. S., DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Public Health Service * National Institutes of Health
Päivitetty: lokakuu 2000