US Pharm. 2016;41(12):38-41.
asetaminofeeni (tunnetaan Euroopassa parasetamolina) on yksi yleisimmin käytetyistä suun kautta otettavista lääkkeistä kivun ja kuumeen vähentämiseksi. Toisin kuin tyypillinen ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, parasetamoli on vain vähäinen vaikutus kudoksen syklo-oksigenaasi toimintaa ja näyttää tuottamaan kivunlievitystä lisäämällä kipukynnys, ehkä kautta estämällä typpioksidin polku, joka on käytössä monissa kipua välittäjäaine reseptoreihin., Jos käytetään asianmukaista terapeuttisina annoksina parasetamoli on erinomainen turvallisuusprofiili; kuitenkin, sen merkittävä sivuvaikutus on maksatoksisuus, joka voi ilmetä, kun yliannostuksen tai väärinkäytön. Tämä johtuu siitä, että asetaminofeeni metaboloituu maksassa. Yhdysvalloissa, parasetamoli myrkyllisyys on yleisin syy akuutti maksan vajaatoiminta ja toiseksi yleisin syy maksan siirtoa vaativa maksan vajaatoiminta.1
asetaminofeenin yliannostus tunnetaan myös nimellä asetaminofeenimyrkytys., American Association of myrkytystietokeskukset puhelut parasetamoli yksi yleisimmistä lääkkeet, jotka liittyvät sekä tahallisen ja tahattoman myrkytyksen ja myrkyllisyys.1 useimmille ihmisille on turvallista ottaa 4 000 mg (4 g) parasetamolia 24 tunnin kuluessa. Tahaton yliannostus voi esiintyä, kun henkilö vie liikaa parasetamolia, koska kipu tai kuume ei vähene sen jälkeen, kun suositeltu annos, tai kun henkilö ottaa liian monia eri lääkkeitä, jotka sisältävät parasetamolia. Näitä ovat unilääkkeet ja lääkkeet flunssan, flunssan ja allergioiden hoitoon., Lisäksi laajennetuilla vapautuvilla pillereillä asetaminofeeni pysyy kehossa pidemmän aikaa.2
vuosikertomus 2014 American Association of myrkytystietokeskukset’ National Poison Data System totesi 50,396 yhden vastuut parasetamoli yksin ja 22,951 yhden vastuut parasetamoli yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Parasetamoli altistuminen yksin johti 65 kuolemia, ja parasetamoli yhdistelmiä johtanut 42 kuolemantapausta.1
tässä artikkelissa tarkastellaan lyhyesti asetaminofeenimyrkytyksen historiaa, turvallisuusprofiilia, kliinistä esillepanoa ja hoitoa.,
Parasetamoli Historia ja Profiili
Kun parasetamoli esiteltiin YHDYSVALTAIN markkinoille vuonna 1947, se oli saatavilla vain reseptillä. Vuonna 1960 sen asema muutettiin OTC: ksi. Vuonna 2011 Yhdysvalloissa hyväksyttiin asetaminofeenin IV-lääkemuoto laitoshoitoon aikuisille ja >2-vuotiaille lapsille.1
Parasetamoli, tai N-asetyyli-p-aminofenoli (APAP), on saatavilla yli 200 OTC ja lääkemääräystä elämäntapaan, eri brändi-tai tuotenimet., Parasetamolia on saatavilla eri muodoissa, kuten eliksiirejä, suspensiot, tabletit (liukeneva ja pureskeltava), caplets, kapselit, ja parafiini-pohja peräpuikot. YHDYSVALLOISSA, >25 miljardia annoksia myydään vuosittain muodossa 325 mg: n ja 500 mg välittömästi vapautuvaa tablettia ja 650 mg: n laajennettu-release tuotteita markkinoidaan hoitoon niveltulehdus. Yhdistelmä muotoiluja, kuten hydrokodoni-parasetamoli ja oksikodoni-parasetamoli pidetään valvottavien aineiden ja vaadi reseptiä.,3
asetaminofeeni on yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä lasten kivun ja kuumeen lievittämiseen. Tämä johtuu osittain asetyylisalisyylihapon vasta-aiheista lapsipotilailla (Reyen oireyhtymä). Asetaminofeeni imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta.
asetaminofeenin yliannostus voi esiintyä missä iässä tahansa. – Vuotiailla lapsilla <1 vuosi, se voi syntyä, kun hoitaja hallinnoi virheelliset annoksia lääkkeitä, jotka sisältävät parasetamolia. Tapaturmainen myrkytys voi esiintyä myös pikkulapsilla ja pikkulapsilla, joilla on valvomaton pääsy lääkkeisiin., Vaikka asetaminofeenitoksisuus on erityisen yleistä lapsilla, suurin osa vakavista ja kuolemaan johtaneista tapauksista on ilmennyt aikuisilla.3-5
yrittäessään vähentää asetaminofeenitoksisuuden mahdollisuutta Yhdysvalloissa on tehty useita lääkealan sääntelyyn liittyviä muutoksia. Vuonna 2009 FDA edellyttää, että tiedot riski parasetamoli aiheuttama maksatoksisuus annettava nonprescription ja reseptillä APAP sisältäviä lääkkeitä. Lisäksi FDA on harkinnut suositellun enimmäisvuorokausiannoksen pienentämistä.,3 Nyt, tammikuussa 2014, FDA antoi julkilausuman neuvoo, että yhdistelmä reseptiä kipulääkkeiden sisältävät >325 mg parasetamolia per tabletti, kapseli, tai muu annosmuoto ei ole enää määrätty, koska maksan vahingon riskiä.5
tutkimukset osoittavat, että asetaminofeeni voi myös aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavia ihosairauksia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja akuuttia yleistynyttä eksantematoottista pustuloosia., Tästä syystä, FDA neuvoi elokuussa 2013, että jokainen, joka on ihon reaktio, kuten kehitystä ihottuman tai rakkuloita, ottaen parasetamoli pitäisi lopettaa lääkkeen ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.3,5
Vakio ja Myrkyllisiä Parasetamoli Annokset
lapsille <12 vuotta ja/tai painaa <50 kg, suurin päivittäinen annos on 75 mg/kg, suositeltu annos on 10-15 mg/kg joka 4 6 tuntia kuin tarvitaan, ja ei ole enemmän kuin viisi annosta kohti 24 tunnin aikana., Koska imeytyminen eroja, paino-pohjainen peräsuolen-peräpuikko annostelu lapsille on korkeampi (15-20 mg/kg / annos) ja käyttää sama aika kuin suun kautta parasetamolia.5
aikuisille, alin toksinen annos parasetamolia yhtenä nauttiminen on 7,5-10 g; akuutti nauttiminen >150 mg/kg tai 12 g parasetamolia aikuisilla pidetään myrkyllinen annos ja harjoittaa korkea riski maksavaurioita., Terveet vuotiaille lapsille 1 6 vuotta, alin toksinen annos parasetamolia yhtenä nauttiminen on 150 mg/kg, ja akuutti nauttiminen ≥250 mg/kg aiheuttaa merkittävän riskin parasetamoli aiheuttama hepatotoksisuus.5 Lapset, jotka nielemään >350 mg/kg ja joita ei ole asianmukaisesti käsitelty on suuri riski vakava maksatoksisuus.5
Kliininen Esitys ja Laboratorion Tulokset
Koska kliinisiä oireita end-elimen myrkyllisyys ei ilmenevät vasta 24-48 tuntia sen jälkeen, kun akuutti nieleminen, useimmat potilaat, joilla on parasetamoli yliannostus tulee olla aluksi oireeton., Tämä tekee nauttimisajan, määrä, ja formulaatio asetaminofeeni nielty erittäin tärkeää diagnoosi maksan myrkyllisyys.3,5
asetaminofeenitoksisuuden kliiniset ilmenemismuodot jaetaan tyypillisesti neljään vaiheeseen. Katso taulukosta 1 yhteenveto näistä vaiheista. Laboratoriolöydökset voivat vaihdella maksatoksisuuden asteen mukaan.3,5
Opiskelija
Parasetamoli metaboloituu pääasiassa konjugoitumalla maksassa myrkyttömiä, vesiliukoisia yhdisteitä, jotka poistuvat virtsaan., Akuutti yliannostus tai kun suurin päivittäinen annos on ylittänyt pitkän ajan, aineenvaihdunta konjugoitumalla saturoituu, ja ylimääräinen APAP on hapettumiskestävyys metaboloituvat CYP-entsyymien 2E1, 1A2, 2A6, ja 3A4, että maksa-reaktiivisen metaboliitin, N-asetyyli-p-bentsokinoni imine (NAPQI).5,6
NAPQIN puoliintumisaika on erittäin lyhyt, ja se konjugoituu nopeasti sulfhydryyliä luovuttavan glutationin kanssa ja erittyy sen jälkeen munuaisten kautta., Olosuhteissa liiallinen NAPQI muodostumista tai noin 70% vähennys glutationi myymälöissä, NAPQI sitoutuu kovalenttisesti cysteinyl sulfhydryyliryhmien hepatosellulaaristen proteiineja, jotka muodostavat NAPQI-proteiini adduktien. Cascade hapettumista ja mitokondrioiden toimintahäiriö ensues, ja myöhemmin tulehdusreaktio etenee hepatosellulaarinen loukkaantumisen ja kuoleman.6 näin Ollen, tuotanto NAPQI, yli riittävä myymälä taivuttaen glutationi maksakudosta, liittyy maksasolujen vaurio, kuolio, ja maksan vajaatoiminta.,5
vastalääke parasetamoli myrkytys, N-asetyylikysteiini (NAC), on teoria, työn kautta useita suojamekanismeja. Koska NAC on glutationin esiaste, se lisää pitoisuus glutationi saatavilla konjugaatio NAPQI. NAC myös parantaa sulfaattikonjugaatio unmetabolized APAP, toimii tulehdusta ja antioksidantti, ja on positiivinen inotrooppisia vaikutuksia.6
lisäksi, NAC lisää paikallisen typpioksidin pitoisuudet ja edistää mikroverenkierrossa verenkiertoa, parantaa paikallista hapen toimitus perifeerisissä kudoksissa., Myös mikrovaskulaarinen vaikutukset NAC-hoito on ensisijaisesti vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, vaikka NAC annetaan asetus perustettu hepatotoxicity.5
NAC on maksimaalisesti hepatoprotective, kun sitä annetaan 8 tunnin kuluessa akuutin parasetamoli nauttimisesta. Tarvittaessa NAC-valmistetta on kuitenkin annettava yliannostuksen jälkeisestä ajasta riippumatta. Hoidon NAC: n on osoitettu vähentävän kuolleisuutta myöhään-esittelee potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, jopa ilman mitattavaa seerumin APAP tasoilla.,6
Diagnoosi
arviointiin IV parasetamoli yliannostus on samanlainen kuin suullisen yliannostus.1 Koska antidoottiaktii-hoito on tehokkainta, kun se aloitetaan viimeistään 8 tunnin kuluttua nauttimisesta, se on tärkeää saada tarkka historia aika(s) nieleminen määrä parasetamoli ja muotoilu parasetamoli nautittuina. Tämä vähentää maksatoksisuuden riskiä.2
asetaminofeenin yliannostuksen diagnosoinnin ja hoidon perustana on seerumin parasetamolipitoisuus., Tämä on hyödyllistä myös ilman kliinisiä oireita, koska nämä oireet viivästyvät. Rumack-Matthew nomogrammi ennustaa mahdollista maksatoksisuutta yhden, akuutin parasetamolin jälkeen.,siipi-analyysit ovat suositeltavaa helpottaa diagnoosi:
• Alkalinen fosfataasi
• protrombiiniaikaa ja inr
• Glukoosipitoisuus
• Munuaisten-toiminto tutkimukset (veren ureatyppi, kreatiniini)
• Lipaasi ja amylaasi (vatsakipua)
• Salisylaatin tasolla (potilailla, joilla epäillään coingestants)
• Valtimoveren kaasu-ja ammoniakki (kliinisesti vaarantunut potilaat)
• Seerumin ammoniakkipitoisuus ja CT aivojen potilailla, joilla on henkinen tila muuttuu
Farmakokinetiikka: suun kautta Nautittuina parasetamoli imeytyy nopeasti mahasta ja ohutsuolesta., Seerumin pitoisuus nousee 1-2 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Terapeuttiset tasot ovat 5-20 mikrog/mL (33-132 µmol/L). Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 4 tunnin kuluessa välittömästi vapautuvan valmisteen yliannostuksesta. Nieleminen on parasetamoli extended-release muotoilu voi johtaa saavuttamista huippupitoisuus seerumissa >4 tunnin kuluttua nauttimisesta.8 yleensä asetaminofeenin eliminaation puoliintumisaika on 2 tuntia (vaihteluväli 0,9-3,25 tuntia). Potilailla, joilla on taustalla maksan toimintahäiriö, puoliintumisaika voi kestää jopa 17 tuntia nauttimisen jälkeen.,
hoito
IV asetaminofeenin yliannostuksen arviointi ja hoito ovat samankaltaisia kuin oraalisen yliannostuksen.1 Useimmat ensiapupoliklinikoilla aloittaa GI dekontaminaatioaineita välittömästi post nauttimisesta. Lääkehiiltä annetaan, jos potilas on valppaana ja esiintyy 1 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Oraalinen aktiivihiili adsorboi nopeasti parasetamolia.9 Tämä GI decontaminant voi tuottaa merkittävän hoito hyötyä, jos sitä annetaan alle 1 tunti post nieleminen, tai myöhemmin, jos nieleminen liittyy agentti, joka viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä tai hidastaa GI liikkuvuutta., Potilaat, joilla on parasetamoli pitoisuudet alle ”mahdollista” line maksatoksisuus on Rumack-Matthew nomogrammin voidaan purkaa sen jälkeen kun se on lääketieteellisesti selvitetty.9.
Rumack-Matthew nomogrammin (tai parasetamoli-myrkyllisyys nomogrammin) tontteja seerumin parasetamoli keskittymistä vastaan, kun nieleminen ennustaa mahdollinen maksatoksisuus, sekä antaa lääkäri päättää siitä, jatketaanko NAC-hoito. Se on logaritminen kaavio, joka alkaa ei suoraan nieleminen, mutta 4 tunnin kuluttua nauttimisesta, kun imeytymistä pidetään todennäköisesti täydellinen., Tämä nomogrammi mahdollistaa parasetamolin yliannostuksen oikea-aikaisen hoidon. Yleensä seerumin APAP-pitoisuus 140-150 mikrog/mL 4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta osoittaa NAC-hoidon tarpeen.7,10 NAC on noin 100% hepatoprotektiivinen, kun se annetaan 8 tunnin kuluessa akuutin parasetamolin nauttimisesta. NAC on hyväksytty sekä oraaliseen että laskimonsisäiseen antoon.
Suullinen NAC: FDA-hyväksytty hoito suun kautta NAC (Mucomyst) on seuraava: Laimentaa 20% liuos 1:3 cola, appelsiini mehu, tai toinen virvoitusjuoma valmistaa 5% ratkaisu., Käytä 1 tunnin kuluessa valmistamisesta 72 tunnin kokonaishoitoon.
IV NAC: IV muotoilu NAC (Acetadote) on tällä hetkellä käytössä monissa ensiapupoliklinikoilla hoitoon parasetamoli nauttimisesta. Käyttö IV muotoilu NAC on edullinen, jos potilas ei siedä suun kautta NAC koska oksentelun tulenkestävät oikea käyttö antiemeetit.11.
Ratkaisu IV Injektio: lastaus annos laimennetaan 150 mg/kg (enintään 15 g), 5% dekstroosi vedessä (D5W) 200 mL ja valaa yli 60 minuuttia., Toinen annos laimennetaan 50 mg/kg (enintään 5 g) D5W 500 mL ja valaa yli 4 tuntia. Kolmannella annoksella laimennetaan 100 mg/kg (Enintään 10 g) D5W 1 000 mL: aan ja infusoidaan 16 tunnin kuluessa. Välttää nesteen kertyminen potilailla, joiden paino oli <40 kg ja ne, jotka vaativat nesteen rajoitus, pienentää äänenvoimakkuutta D5W suhteellisesti ja hävitä käyttämätön osa.11.
maksansiirto: vakava maksatoksisuus johtaa etenemistä maksan vajaatoiminta, maksansiirto on viimeinen keino.,
johtopäätös
asetaminofeeni voi johtaa kuolemaan yliannostuksessa, mutta monet aliarvioivat tämän lääkityksen mahdolliset vaarat. Terapeuttinen annos on 10-15 mg/kg / annos lapsille ja 325 1000 mg per annos aikuisille, joiden suurin suositeltu päivittäinen annos 80 mg/kg lapsilla tai 4 g aikuisilla. Myrkyllinen annos vaihtelee yksilöiden välillä, mutta toksisuus on todennäköisesti seurausta kerta-annos <150 mg/kg lapselle tai 7,5 g 10 g aikuisen.,
alkuperäisen ilmenemismuotoja parasetamoli myrkytykset ovat usein lieviä ja epäspesifisiä, ja ne eivät ole luotettavasti ennustaa myöhempää hepatotoxicity. Asetaminofeeni imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta. Huippupitoisuus seerumissa saavutetaan 30-2 tunnin kuluttua oraalisesta hoitoannoksesta. Asetaminofeenin aiheuttama maksatulehdus on akuutti ja etenee nopeasti. Siksi seerumin asetaminofeenipitoisuuden mittaaminen on ratkaisevan tärkeää aina, kun yliannostusta epäillään.,
toksisuusriski on paras ennustaa suhteuttamalla nauttimisaika seerumin asetaminofeenipitoisuuteen. Terapeuttiset pitoisuudet seerumissa vaihtelevat 10 mikrog / mL: sta 20 mikrog/mL: aan. Seuraavat yhden akuutti yliannostus välitöntä-julkaisun valmistelu, seerumin parasetamoli pitoisuus olisi laadittava 4 tuntia sen jälkeen, kun raportoitu nauttimisesta. Jos nieleminen sattui >4 tuntia ennen esityksen pitoisuus olisi laadittava välittömästi. Taso tulee arvioida Rumack-Matthew nomogramin mukaan NAC – hoidon tarpeen määrittämiseksi.,