Löytää lähteitä: ”ensikierron” – uutiset · sanomalehdet · kirjat · tutkija · JSTOR (joulukuu 2016) (Oppia, miten ja milloin poistaa tämä malli viesti)
ensikierron vaikutus (tunnetaan myös nimellä ensikierron metabolian tai huomio-aineenvaihduntaa) on ilmiö, huumeiden aineenvaihduntaa, jonka pitoisuus huume, erityisesti, kun sitä annettiin suun kautta, on huomattavasti ennen kuin se pääsee systeemiseen verenkiertoon. Se on imeytymisprosessin aikana menetetyn lääkkeen murto-osa, joka liittyy yleensä maksaan ja suolen seinään., Merkittäviä lääkkeitä, jotka kokevat merkittävää ensikierron vaikutus on imipramiini, morfiini, propranololi, buprenorfiini, diatsepaami, midatsolaami, petidiini, tetrahydrokannabinolin (THC), etanolia (alkoholia), simetidiini, lidokaiini, ja nitroglyseriinin (GTN). Sen sijaan jotkut lääkkeet ovat parannettu teho: esimerkiksi, vaikutus yleisimmin pidetään vaikuttavana aineena kannabiksen THC, on parannettu muutosta merkittävän osan osaksi 11-hydroksi-THC, joka helposti läpäisee veri-aivoesteen ja siten saavuttaa suurempi teho kuin alkuperäinen THC.,
Kuva osoittaa maksan porttilaskimo-järjestelmä.
Ensimmäinen pass-aineenvaihdunta voi esiintyä maksan (propranololi, lidokaiini, clomethiazole, ja GTN) tai suolistossa (esimerkiksi penisilliini ja insuliini).
kun lääke on nielty, se imeytyy ruoansulatusjärjestelmään ja siirtyy maksaportaalijärjestelmään. Se kulkeutuu porttilaskimon kautta maksaan ennen kuin se ehtii muualle elimistöön., Maksa metaboloi monia lääkkeitä, joskus siinä määrin, että vain pieni määrä vaikuttavaa lääkeainetta syntyy maksasta muualle verenkiertoon. Tämä ensimmäinen kulkee maksan kautta, joten se voi suuresti vähentää lääkkeen hyötyosuutta.
esimerkki lääke, jossa ensimmäinen pass-aineenvaihdunta, on komplikaatio ja haitta on COVID‑19 lääke, remdesivir. Remdesivir voi olla suun kautta, koska koko annos olisi loukkuun maksan vähän päästä systeemiseen verenkiertoon ja saavuttaa elimet ja solut vaikuttavat SARS-CoV-2., Tästä syystä remdesiviriä annetaan laskimoinfuusiona ohittaen portaalilaskimon. Kuitenkin, merkittävä maksan louhinta ilmenee edelleen, koska toinen pass-aineenvaihdunta, jolloin osa laskimoiden veri kulkee maksan porttilaskimo-ja maksasoluissa.
neljä ensisijainen järjestelmät, jotka vaikuttavat ensikierron vaikutus lääkkeen ovat entsyymien ruoansulatuskanavan lumen, suolenseinämän entsyymien, bakteerien entsyymien, ja maksan entsyymejä.
huumeiden suunnittelu, huumeiden ehdokkaita voi olla hyvä druglikeness mutta epäonnistua first-pass-aineenvaihdunta, koska se on biokemiallisesti valikoiva.,
Vaihtoehtoisia antoreittejä, kuten peräpuikkona, laskimoon, lihakseen, hengitysilman kautta saatu aerosoli, ihon läpi, tai kielen alle, välttää ensikierron vaikutus, koska ne mahdollistavat huumeiden imeytyy suoraan systeemiseen verenkiertoon.
Huumeiden kanssa korkea ensikierron vaikutus on tyypillisesti huomattavasti suurempi annos kuin kielen alle tai parenteraalinen annos. Suun kautta otettavassa annoksessa on huomattavaa yksilöllistä vaihtelua johtuen eroista ensikierron metabolian laajuudessa, usein useiden muiden tekijöiden joukossa., Monien herkille lääkkeille alttiiden lääkkeiden oraalinen hyötyosuus näyttää olevan suurentunut potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt. Hyötyosuus kasvaa myös, jos samanaikaisesti annetaan toista ensikierron metaboliasta kilpailevaa lääkettä entsyymejä (esim.propranololia ja klooripromatsiinia).