eri muotoja Waardenburg oireyhtymä (WS), on neurocristopathy, syntyy mutaatioita useita geenejä. 6 geenien WS PAX3 (koodaus pariksi laatikko 3 transkriptio tekijä), MITF (mikroftalmia-liittyvät transkriptio tekijä), EDN3 (endoteliini 3), EDNRB (endoteliini-reseptorin tyyppi B), SOX10 (koodauksen Sry bOX10 transkriptio tekijä), ja SNAI2 (etana homolog 2), joilla on eri taajuudet.,
Todisteet viittaavat siihen, että MITF-geenin transactivates, että tyrosinaasi-geeni, joka on mukana melanosyyttien eriyttäminen. PAX3 kuuluu DNA: ta sitovien ja geeniekspressiota säätelevien paritaustaisten proteiinien perheeseen; sen molekyylimekanismi on edelleen epäselvä. Watanabe et al-tutkimus osoitti, että PAX3 transaktivoi MITF-promoottorin. Siksi PAX3-geenin mutaatiot voivat vaikuttaa MITF-geenin säätelyyn, mikä johtaa melanosyyttien erilaistumisen poikkeavuuksiin. Viime työtä tunnistettu 15 uutta ja 4 aiemmin julkaistu heterotsygoottiset mutaatiot PAX3 ja MITF., Sekvensointi ja kopioi numero analyysi sekä PAX3 ja MITF olisi pidettävä osana rutiini molekyyli-diagnostinen arviointi näillä potilailla.
Waardenburg oireyhtymä tyyppi 1
Useimmat, jos ei kaikki, tapauksissa WS1 aiheuttavat mutaatiot PAX3 geeni sijaitsee kromosomissa bändi 2q35. Poistoja, kehysmuutoksia, liitoskohtaa ja hölynpölymutaatioita sekä kokonaisia geenien poistoja on raportoitu. WS1 voi olla periytyy autosomaalinen dominantti kuvio, tai se voi olla seurausta de novo-mutaatio.,
Kiinalaispotilailla, joilla oli WS1, havaittiin kaksi nonsense PAX3-mutaatiota. Yksi on heterotsygoottinen romaani hölynpölyä mutaatio, S209X, ja toinen on heterozygous aiemmin todettu mutaatio Euroopan väestöstä, R223X. Molemmat mutaatiot luotu stop kodonien johtaa katkaisu PAX3 proteiinia. Romaani mutaatioita PAX3, MITF, ja SOX10 geenit on kuvattu Kiinan potilaat, joilla on WS1 tai WS2. Romaani PAX3 heterotsygoottinen mutaatio c.372-373delGA (s.N125fs) havaittiin, että synnytti frameshift ja katkaisu PAX3 proteiinia.,
Waardenburg oireyhtymä tyypin 2
Mutaatioita MITF-geeni, joka sijaitsee kromosomissa bändi 3p14.1-p12.3, aiheuttaa joissakin tapauksissa WS2. Deleetions, missense, splice site, ja hölynpölyä mutaatioita on raportoitu. Nämä mutaatiot voivat periytyä autosomaalisesti dominoivassa kuviossa tai olla de novo. Muissa tapauksissa WS2 on yhdistetty toiseen keskitytään 1p21-p13.3, toiset pysyvät linkitetty joko locus. Kuuden romaanin variantit tunnistettiin 13 WS2 potilaiden kuudesta liity Kiinalaisten perheiden, jonka seuraavan sukupolven sekvensointi., SOX10: n ja MITF: n mutaatioiden havaittiin olevan kaksi suurta syytä siihen liittyvään kuurouteen.
Jopa 20 mutaatioita SOX10 geeni on yhdistetty WS2. Uusi dominoiva mutaatio tässä geenissä rajattiin kiinalaiseen perheeseen.
Waardenburg oireyhtymä tyyppi 3
Mutaatioita PAX3 on myös todettu potilailla, joilla on WS3 fenotyyppi. WS3 voi periytyä hallitsevana häiriönä. Joissakin tapauksissa, WS3 voi olla ilmentymä homotsygoottisia mutaatioita tämän geenin.,
Waardenburg oireyhtymä tyyppi 4
WS4, joka on tutkittu kanssa seeprakala malli, on aiheuttanut homotsygoottinen mutaatiot joko EDN3 geeni tai EDNRB geeni; heterotsygoottiset mutaatiot joko näiden geenien aiheuttaa eristetty Hirschsprung tauti. Sangkhathat et al todettu, että taas homotsygoottinen mutaatio EDNRB voi johtaa WS4 ja mutatoitunut heterozygotes manifest eristetty Hirschsprung tauti pienempi penetrance, havainnot perheessä olivat yhdenmukaisia aiempien huomautusten, että koko kirjon WS4 tapahtunut mutaatio homotsygootit.,
SOX10-geenin heterotsygoottisten mutaatioiden kerrotaan aiheuttavan myös WS4: n. SOX10-geeni on vuorovaikutuksessa PAX3: n kanssa MITF-geenin säätelyssä. SOX10 mutaatiot ovat liittynyt enemmän vakavia fenotyyppi tunnetaan PCWH, joka koostuu reuna demyelinoiva neuropatia, keski-dysmyelinating leukodystrofia, WS, ja Hirschsprung tauti. Krooninen ummetus WS voi myös edustaa SOX10 mutaatio. Yhdistyksen välillä voi olla homotsygoottinen mutaatioita MITF ja WS4.,
Liittyy poikkeavuuksia
Microdeletions tai vierekkäisiä geenin vikoja voi olla mukana synnyssä muita epämuodostumia, jotka liittyvät tämän oireyhtymä.
Waardenburg anoftalmia oireyhtymä on myös kuvattu lapsilla, joilla on homotsygoottinen mutaatio SPARC -liittyvät modulaarinen kalsiumia sitova proteiini-1-geenin (SMOC1).
Mutaatioita geeneissä PAX3 ja MITF on kuvattu WS, joka on kliinisesti ominaista synnynnäinen kuulonalenema ja pigmentti poikkeavuuksia.